信石

Xin Shi

信石

黄砒,砒石,信砒,人言,信石

去净杂质，砸碎，装入砂罐内，用泥将口封严，置炉火中煅红，取出放凉，研为细粉。

外用攻毒杀虫，蚀疮去腐；内用劫痰平喘，攻毒抑癌。外治用于恶疮腐肉，瘰疬顽癣，牙疳，痔疮；内用于寒痰哮喘，癌肿。

外用适量，研末撒敷，宜作复方散剂或入膏药、药捻用。内服一次0.002~0.004g，入丸、散。

1.信石配硫磺 信石攻毒蚀疮去腐；硫黄解毒杀虫止痒。二药伍用，可增强蚀疮去腐生肌之功，外治用于腐肉不脱之恶疮，顽癣等证。 2. 信石配红枣 信石辛、大热，有大毒，外用有攻毒蚀疮去腐；红枣甘平，有补气养血，缓和药性之效。二药配伍，可缓和信石的峻烈之性并使其攻邪而不伤正，可外用治牙疳。 3. 信石配豆豉 信石辛、大热，内服可劫痰平喘；豆豉可宣发郁热，除烦。二药伍用，可用治寒喘气急，不能平卧者。

1.本品剧毒，内服宜慎；外用亦应注意，以防局部吸收中毒。不可作酒剂服。 2.孕妇禁用。 3.十九畏中水银畏砒霜，故本品不宜与水银同用。

本品为天然的砷华矿石，主含三氧化二砷（As ₂O₃）。目前多为毒砂或雄黄等含砷矿石的加工制成。

主产于江西、湖南、广东、贵州。

有红信石、白信石两种，药用以红信石为主。 ①红信石，又名:红矾、红砒。为不规则的块状，大小不一。白色，有黄色和红色彩晕，略透明或不透明，光泽玻璃状、绢丝状或无光泽。质脆，易砸碎。气无。本品极毒，不可口尝。以块状、色红润、有晶莹直纹、无渣滓者为佳。 ②白信石，又名:白砒。为不规则的块状，大小不一，无色或白色，透明或不透明，光泽玻璃状、绢丝状或无光泽。质脆，易砸碎，气无。本品极毒，不可口尝。以块状、色白、有晶莹直纹、无渣滓者为佳。

主要成分为三氧化二砷，红信石还含少量硫化砷

信石有大毒，腐蚀力极强，能“除烂肉，蚀瘀腐”（《本草纲目》）。外用有攻毒杀虫，蚀疮去腐之功，可用于腐肉不脱之恶疮，瘰疬，顽癣，牙疳，痔疮等证。 信石味辛能散，大热祛寒，内服能祛寒劫痰平喘，可用于寒痰喘咳，久治不愈之证。 信石有大毒，能以毒攻毒，内服又有攻毒抑痛之效，可用于多种癌肿。

1.《日华子本草》“治疟疾、肾气。带辟蚤虱。” 2.《开宝本草》“疗诸疟、风痰在胸膈，可作吐药；不可久服，能伤人。” 3.《本草纲自》“除齁喘积痢，蚀瘀腐瘰疬……蚀痈疽败肉，枯痔杀虫。”

本品具有抗肿瘤、平喘作用。 1.抗肿瘤作用 信石及其精制品砒霜主含三氧化二砷（As ₂O₃），具有抗肿瘤作用。 （1）抗白血病 以As ₂O₃静注，可使急性早粒细胞性白血病（APL）初发或复发患者达到85%~90%的完全缓解率。砒霜0.4、0.2、0.1mg/只腹腔注射，可延长L615白血病小鼠生存天数，延长率分别达201%、369%、254%；砒霜对白血病细胞异常克隆有抑制作用，使DNA指数及非整倍体率及S期细胞比率均有恢复或下降。对原代培养的慢性淋巴性白血病患者及急性B淋巴细胞白血病患者骨髓细胞、B细胞淋巴瘤患者淋巴结细胞，As ₂O₃可时间和剂量依赖地降低其活力，在1µmol/L浓度下干预5天后，使上述细胞活力下降到对照组的5%~35%。As ₂O₃治疗白血病的主要机制为剂量依赖性地诱导白血病细胞凋亡及分化。体外实验中，浓度在0.5~2.Oµmol/L的高浓度时触发APL细胞碉亡，在0. 1~0.5µmol/L的低浓度诱导其部分分化。As ₂O₃浓度在1~2µmol/L时，对体外培养急性B淋巴细胞性白血病NaIm6、Burkitt淋巴瘤Namalwa及Raji、B细胞淋巴瘤BJAB，滤泡B细胞淋巴瘤su-DHL4、急性T淋巴细胞性白血病Molt4及Jurkat、慢性T淋巴性白血病SKW3等白血病细胞株有抑制生长和诱导凋亡双重作用，其机制为通过消耗ATP、延长细胞分裂周期时间而抑制细胞生长，并通过降低线粒体跨膜电位而诱导细胞凋亡。以As ₂O₃，体外干预急性早幼粒细胞性白血病（APL）患者骨髓细胞，及白血病NB4、MR2、R1、R2、HL60、U937细胞株，发现As ₂O₃在lµmol/L浓度时可诱导细胞凋亡，该作用与使线粒体基质浓集、跨膜电位降低、及激活CaSpase-3有关。As2Os还可通过下调bcl-2基因表达及调节PML-RARa/PML而诱导白血病NB4细胞凋亡，后者是As ₂O₃诱导凋亡效应的重要途径，其靶蛋白为PML-RAR⍺，机制为As ₂O₃通过使白血病细胞因染色体异位而病态表达的PML-RAR⍺融合蛋白降解，进而介导细胞凋亡。As ₂O₃在0.lµmol/L浓度时可部分的诱导APL细胞分化；在0.1~0.5µmol/L时可使全反式维甲酸（ATRA）敏感性HL60细胞出现分化相关变化，而对ATRA耐药性HL60细胞则无此变化，且低浓度As ₂O₃与AT-RA干预使APL产生相似的基因表达，提示诱导APL细胞分化与维甲酸受体相关信号途径有关。 （2）抗其他肿瘤 本品对多种肿瘤有抑制作用。As ₂O₃还具有抗肝癌作用。尾静脉注射As ₂O₃对裸鼠肝癌移植模型有抑制生长作用，且呈量-效关系；1~2µmol/L浓度的As ₂O₃在体外对肝癌细胞系BEL7402有抑制作用，并诱导肝癌细胞发生凋亡。另外，As ₂O₃还对胃癌、乳腺癌等多种肿瘤有抑制作用。As ₂O₃以2.5mg/kg剂量对人胃腺癌SGC7901裸鼠移植瘤模型腹腔注射给药14天，能降低肿瘤体积和瘤重，下调增殖相关蛋白Ki67和调亡抑制蛋白bcl-2表达。As ₂O₃以1.5、3mg/kg剂量对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S移植瘤裸鼠腹腔注射给药4周，可使肿瘤缩小，诱导肿瘤细胞凋亡。 2.平喘作用 信石以0.625、1.25、2.5、5.0mg/kg对小鼠灌胃给药，能降低卵蛋白哮喘模型小鼠支气管肺泡灌洗液中白三烯B₄（LTB₄）水平和磷脂酶A₂（PLA₂）活性，抑制哮喘小鼠肺组织中5-脂氧合酶（5-LO）基因的表达，从而表现出抗哮喘的活性。信石（0.575、1.15、2.30、4.60mg/kg）具有下调卵蛋白致哮喘小鼠肺组织c-myc、c-sis的表达，且大剂量组优于小剂量组。上述剂量信石还可抑制哮喘小鼠气道炎症和嗜酸粒细胞（EOS）浸润，抑制肺组织STAT6及eotaxin mRNA的表达，而起到平喘作用。

信石有剧毒，所含三价砷进入体内，可与多种巯基酶结合，导致酶失活，从而阻碍细胞的呼吸和正常代谢。 （1）急性毒性As₂O₃对雄性小鼠灌胃的折合为砷的量为26mg/kg；对大鼠灌胃的LD₅₀折合为砷的量为15mg/kg。急性中毒症状可见口腔金属味、吞咽困难，摄入几小时内出现恶心、呕吐、腹痛、“米汤样”腹泻、抽搐、昏迷等。 （2）长期毒性 以信石10mg/kg对大鼠连续灌12周，可致动物出现中至重度的烦躁，肌肉震颤，少数有呼吸急促、肢温降低，少数出现嗜睡、厌食、腹泻，症状以给药的前3天为重，随着时间延长，症状有所好转，但可致消瘦、体重减轻，并出现血清ALT、BUN、SCR水平升高，血清MDA升高、SOD降低，肝细胞损伤明显，表明砒石对机体有肝、肾毒性及氧化性损害。上述剂量的信石对大鼠灌胃8周，可致外周血血细胞数量及血红蛋白量降低，骨髓细胞G₁/G₀期细胞比例升高，S期细胞比例下降，提示信石具有骨髄抑制作用。 （3）特殊毒性 砷对二倍体细胞具有遗传毒性。As₂O₃以折合As（1×10_-8~10_-6）剂量范围可诱导人外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换（SCE），且成量-效关系。砷能抑制人胚肺2BS细胞DNA合成，诱导DNA蛋白质交联和DNA单链断裂，进而导致基因重排及激活癌基因。As₂O₃按0.75、1.5mg/kg对大鼠连续灌胃16周，可致睾丸精子计数和每日精子生成量下降，生相细胞凋亡指数升高。以合As量0.15，0.75，4.50mg/kg的As₂O₃，对妊娠7~17天孕鼠每天1次灌胃，可致仔鼠体重增长降低，平面翻正反射发育迟缓，学习记忆能力降低。

置密闭容器内，单独存放，专人专箱加锁，按毒药管理规定，严格保贮。