冰片(合成龙脑)
Bing Pian
冰片(合成龙脑)
龙脑、2-茨醇
取原药材,除去杂质。
开窍醒神,清热止痛。用于热病神昏、惊厥,中风痰厥,气郁暴厥,中恶昏迷,胸痹心痛,目赤,口疮,咽喉肿痛,耳道流脓。
0.15~0.3g,入丸散用。外用研粉点敷患处。
1 .冰片配麝香 二药都有开窍醒神作用,常相须为用,用于温热病邪陷心包,中风痰厥、热痰蒙闭心窍所致的高热烦躁、神昏谵语及中暑,热邪闭窍,神志昏迷等热闭神昏。 2.冰片配川芎 冰片功善开窍止痛;川芎辛香走窜,活血行气止痛力强。两者相用,活血通窍,行气止痛力捷,多用于瘀血阻络,胸痹心痛。 3.冰片配丹参 冰片辛香开窍止痛;丹参活血止痛。两药相伍,具有活血通窍止痛之功,用于瘀血阻络,胸痹心痛。 4.冰片配玄明粉 冰片清热止痛;玄明粉清火消肿。两者合用,可清热消肿止痛,多外用,治疗咽喉肿痛、口舌生疮等症。
孕妇慎用
本品系以松节油、樟脑等为原料加工合成的龙脑。
上海、广州、天津等地均有制造。
本品呈白色半透明的片状结晶,整碎不一,边缘不整齐,洁白如雪。质松脆,有层可剥离成薄片。点燃发生黑烟、灭后无残留。气清香,味辛、凉。
主要成分为:龙脑、异龙脑;还含少量樟脑。中国药典规定本品含樟脑(C10H16O)不得过0.5%;含龙脑(C10H18O)不得少于55.0%。
冰片气味辛香,有开窍醒神功效,功似麝香而药力较缓,常相须为用。其性偏寒凉,为凉开之品,更宜用于热闭神昏;若与温热祛寒之品配伍,亦可用于寒闭神昏。 冰片辛香走窜,以其清香之气可为百药之长,能通诸窍而止痛。入心经而通窍止痛,用于胸痹心痛;入筋骨而通利止痛,用于跌打损伤,筋骨疼痛。 冰片苦寒,外用有清热止痛、明目退翳、生肌敛疮作用,故善治目赤肿痛,喉痹口疮,疮疡肿痛,疮溃不敛,水火烫伤,耳道流脓等。
1.《新修本草》“主心腹邪气,风湿积聚,耳聋,明目,去目赤肤翳 2.《本草纲目》“疗喉痹、脑痛、鼻瘪、齿痛、伤寒舌出、小儿痘陷。通诸窍,散郁火。” 3.《医林纂要》“冰片主散郁火,能透骨热,治惊痫、痰迷、喉痹,舌胀、牙痛、耳聋、鼻息、目赤浮翳、痘毒内陷、杀虫、痔疮、催生,性走而不守,亦能生肌止痛。然散而易竭,是终归阴寒也。”
本品对中枢神经系统具有兴奋和抑制双重作用,并具有抗脑损伤、抗心肌缺血、抗炎、镇痛、抗菌、促进药物吸收、影响药物分布等作用。 1.对中枢神经系统的作用 冰片对中枢神经系统具有兴奋和抑制双重作用。冰片混悬液0.399g/kg对小鼠灌胃,能缩短戊巴比妥钠致小鼠睡眠持续时间,延长苯巴比妥钠入睡时间,表现出兴奋作用;冰片可对抗苦味毒兴奋中枢神经的作用,延长惊厥潜伏期而起镇静、抗惊厥作用。以冰片混悬液0.4g/kg对长时间连续作业大鼠灌胃,可恢复模型动物的活动能力和认知功能,从而改善其受损的觉醒能力。 2.抗脑损伤作用冰片2.0、1.0、0.5mg/kg静脉注射,可升高缺血再灌注损伤小鼠脑内LDH、Na+,K+-ATP、Mg2+-ATP、Ca2+-ATP酶的活力,改善缺血脑组织能量代谢。冰片1.4mg/kg静脉注射3 天,可抑制大鼠脑缺血-再灌注损伤时IL-1β及TNF-α等炎症细胞因子的表达,减少白细胞浸润,降低脑损伤的程度。 3.抗心肌缺血作用冰片可改善狗实验性心肌。梗死冠脉流量,减慢心率,降低心肌耗氧奄,抗心肌缺血损伤。 4.抗炎、镇痛作用 5%龙脑或异龙脑乳剂外敷对巴豆油涂耳所致小鼠炎症反应有抑制作用,腹腔注射对在鼠蛋清性足跖肿胀有抑制作用。冰片直接外敷能升高豚鼠激光烧伤模型的痛阈值,并可减轻局部血管扩张、水肿及炎症反应。 5.抗细菌、真菌作用 天然冰片主要成分龙脑及合成冰片主要成分异龙脑对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌的均有抑制和杀灭作用,抗菌效果相当。冰片还对红色癣菌、孢子丝菌、裴氏着色真菌、黑曲菌等真菌具有抑制和杀灭作用 6.促进药物吸收作用 冰片可促进某些药物的吸收,对外用皮肤、黏膜、角膜给药及口服给药均有一定的促吸收作用。冰片在0.5%〜3.0%浓度范围可剂量依赖的促进盐酸川芎嗪的透皮吸收,其促透作用主要在角质层,且能增加盐酸川芎嗪的贮库效应。冰片可促进胰岛素口腔喷剂经大鼠舌下给药的透口腔黏膜吸收,促进川芎嗪透鼻腔黏膜吸收,促进盐酸小檗碱的经小肠黏膜吸收。冰片还可促进中药滴眼液中秦皮甲素透过兔角膜进入前房。 7.影响药物分布作用 冰片可影响药物在体内的分布过程,尤其可增加某些药物的脑组织分布。冰片石蜡油对大鼠灌胃,能提高庆大霉素在脑内的浓度,促进顺铂透过血脑屏障。冰片含药血清能使血脑屏障体外模型细胞间紧密连接结构减少、细胞吞饮囊泡数量增加、粒径增大,移除冰片血清24h从后上述影响可逆转。冰片还可抑制血脑屏障P糖蛋白活性,减少其对药物的外排作用,从而增加某些药物向脑组织的分布。此外,冰片亦可影响药物的全身分布。丹参、冰片合煎剂对家兔灌胃,与单用丹参相比,可使丹参素在兔体内的分布特征由心向脑转移;冰片还可延长磺胺嘧啶在大鼠体内分布相的t1/2,增加磺胺嘧啶在大鼠体内的浓度。 8.其他作用冰片还具有抗生育作用。
(1)急性毒性 龙脑、异龙脑、合成冰片以聚乙二醇和吐温80配制成的溶液对小鼠灌胃的LD30分别为2.879、2.269 、2.507mg/kg冰片细粉加聚乙二醇制成的水溶性固体分散剂对小鼠口服和腹腔注射的LD50分别为I3.68、3.06g/kg ;中毒表现为步态不稳,静卧不动,甚至呼吸停止,死亡多发生在24h以内,尸检未见明显病理变化。 (2)长期毒性以冰片0.4、1/2g/kg对大鼠灌胃28天,动物外观、行为、进食、二便、血常规、肝功能、主要脏器指数均未见明显变化。 (3)刺激性 以1、0.5、0.25g/L天然或合成冰片滴眼液,对兔单眼滴药5μl,给药后1、2、4、24、48、72h以及7天观察滴眼液对角膜、虹膜和结膜的刺激反应,均未见明显刺激性。另有研究显示,冰片的主要成分龙脑、异龙脑的局部刺激性均较小,眼结膜滴药时异龙脑可致局部轻度充血,刺激性略大于龙脑,肌注则相反。 (4)特殊毒性以合成冰片1.5g/kg在交配前对雄性小鼠预给药63天,雌鼠预给药14天并连续给药至交配成功后6天,亲代雌鼠受孕率、吸收胎及死胎率、活胎率均无显著变化,亲代雄鼠睾丸及附睾质量、精子计数、精子活力及精子畸形率未见显著变化,睾丸组织形态学观察未见异常,但可降低F1代小鼠生长指数。天然冰片及合成冰片的一般无生殖毒性的剂量为0.68、0.75g/kg。天然冰片和合成冰片Ames试验结果均为阴性,对体外培养CHL细胞染色体畸变试验结果阴性,未显示有致突变与DNA损伤的作用。
冰片为小分子脂溶性单萜类物质, 内服后可经胃肠道迅速吸收,广泛分布于心肌、肺、脾脏,且极易透过血脑屏障进入脑组织。大鼠口服冰片5min后即可通过血脑屏障,脑内分布相半衰期约是血清的3倍(脑与血中冰片的t1/2。分别为10.3、3.3min),但脑组织和血清中冰片的清除率相近(脑与血中冰片的t1/2β分别为228、251min),脑中浓度和血清中浓度平行下降.冰片主要以原形从粪、尿排出,在肝、肾、肺中蓄积量的下降都很迅速,冰片不仅通过肝肾排泄,还可以通过肺脏从呼吸或其他途径(如毛孔等)排出。
阴凉干燥,密封遮光