联邦化学制药 拉坦前列素滴眼液说明书

Latanoprost Eye Drops

拉坦前列素

主要成分：拉坦前列素 化学名称：(Z)-7-[(1R，2R，3R，5S)3，5-二羟基-2-[(3R)-3-羟基-5-苯基-1-戊基]环戊基]-5-庚烯酸异丙酯。 分子式：C₂₆H₄₀O₅ 分子量:432.58

本品为无色澄明液体。

用于青光眼和高眼压症，以及其他各种眼压升高的情况。

成人推荐剂量(包括老年人)： 每天一次，每次一滴，滴于患眼。晚间使用效果最好。 本品不可超过每天使用一次，因为用药次数增加会削弱降眼压效果。 如果忘记用药，在下次用药时仍应按常规用药。 如果还需使用其他眼用药物，至少应间隔5分钟用药。 与其它滴眼液相同，每次滴眼后按压内眼角处泪囊1分钟以减少全身性吸收（闭塞泪点）。 儿童:儿童用药的安全性与有效性尚未建立。本品不推荐用于儿童。

（1）眼部:①轻度眼部刺激、异物感和结膜充血，少数出现皮疹。②可引起虹膜的棕色色素加深，在虹膜混色（如蓝棕色灰棕色，绿棕色，黄棕色）患者尤其明显，这是由于虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加；虹膜单色患者，很少发生虹膜色素变化。③睫毛变黑、变长、变粗和增多。④增加黄斑囊样水肿发生率和病毒性角膜炎复发率。 （2）全身:无明显全身不良反应，少数患者感到身体多个部位疼痛和呼吸道感染。

已知对本品滴眼液中任何成份过敏者。

本品可能会增加虹膜棕色色素的数量而逐渐引起眼睛颜色改变。决定治疗前应告知病人眼睛颜色改变的可能性。单侧治疗可导致永久性的虹膜异色症。 眼睛颜色改变主要在虹膜混合颜色的病人中观察到，如蓝-棕、灰-棕、绿-棕和黄-棕混合色。颜色改变通常在治疗的头8个月内开始发生，但少数病人也可稍后发生。根据连续摄影获得的证据，在临床研究中治疗4年的病人中，观察到30％的病人出现此效应。 多数病人虹膜颜色改变轻微，通常临床上观察不到。虹膜混合色病人颜色改变的发生率从7％到85％不等，黄-棕混合色发生率最高。 纯蓝色眼睛未观察到颜色改变，纯灰、绿或棕色眼睛仅观察到极少病人颜色改变。 颜色改变是因为虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加，而非黑素细胞数量本身增加。典型特征为瞳孔周围棕色色素沉着呈向心性向四周分布，但整个虹膜或部分虹膜呈更深的棕色。一旦停药，虹膜棕色色素不会再进一步加深。到目前为止，在临床研究中，这种改变不伴有任何症状或病理改变。 治疗不会影响虹膜的痣或斑点。小梁网或前房其它部位色素积聚未在临床研究中观察到。已获得的大于5年的长期用药经验显示虹膜色素沉着无任何不良的临床作用或影响，有虹膜色素沉着的病人仍可继续使用本品。但病人应定期检查，视临床状况，如需要可停用本品治疗。 本品用于慢性闭角型青光眼、植入人工晶体的开角型青光眼和色素性青光眼仅有有限经验。本品尚无用于炎性和新生血管性青光眼以及炎症性眼睛疾病的经验。本品对瞳孔无作用或作用很小，但本品尚无用于闭角型青光眼急性发作的经验。所以，在获得更多经验以前，建议在以上情况时应慎用本品。 本品用于白内障手术围手术期的研究数据有限，应慎用于此类病人。 本品应慎用于无晶状体，人工晶体伴后房晶体囊袋撕裂或植入前房人工晶体、或者已知有黄斑囊样水肿危险因素的病人。 已知有虹膜炎/葡萄膜炎易患危险因素的病人可使用本品，但应谨慎。 没有在严重哮喘或不稳定型哮喘病人中使用本品的经验。所以，在获得足够经验以前，这些病人应慎用。 观察到眶周皮肤颜色改变，多数为日本人群的报道。目前的经验表明，眶周皮肤颜色改变不是永久性的，有些病人继续使用本品治疗后此改变消失。 与其他眼部用药相似，滴入药液可能引起一过性视力模糊。

本品过量滴眼，除了眼睛刺激和结膜充血外，尚未发现其它眼部副作用。 若意外误服本品，请注意以下信息：每瓶滴眼液含拉坦前列素125微克，90%以上的拉坦前列素首过肝脏时即被代谢。健康志愿者静脉注射拉坦前列素3μg/kg无任何症状，但5.5-10μg/kg可引起恶心，腹痛，头晕，疲乏，脸潮热和出汗。猴静脉输注拉坦前列素高达500μg/kg也无明显的心血管系统作用。 猴静脉给予拉坦前列素可引起短暂的支气管收缩。但中度支气管哮喘病人眼部使用本品剂量达临床剂量7倍时也无拉坦前列素所致的支气管收缩。 若发生药物过量，请对症治疗。

本品对人类妊娠安全性的影响尚未建立，但它对妊娠过程，胎儿及新生儿可能存在潜在的药理学影响，所以，孕妇不应使用本品。 拉坦前列素及其代谢物可能会进入乳汁，故哺乳妇女不应使用本品，或者停止哺乳。儿童用药的安全性与有效性尚未建立。本品不推荐用于儿童。滴入结膜囊，一次1滴，一日1次，推荐睡前用。

C级：

本品与噻吗洛尔、毛果芸香碱 、地匹福林、碳酸酐酶抑制药（口服乙酰唑胺或用多佐胺滴眼）合用，降眼压作用增强。

联邦化学制药股份有限公司

86979052000064

活性成份拉坦前列素为前列腺素F_2α的类似物，是一种选择性前列腺素FP受体激动剂，能通过增加房水流出而降低眼压。在人类，降低眼压约从给药后3-4小时开始，8-12小时达到最大作用。降眼压作用至少可维持24小时。本品常规用药6个月后，白天的眼压下降幅度为33.7%。本品夜间的降眼压作用强于其他降眼压药物，如多佐胺、噻吗洛尔。对正常眼压青光眼本品也有较好的降眼压效果。 本品降眼压的主要作用机制为通过松弛睫状肌，增宽肌间隙，使房水通过葡萄膜巩膜途径外流增加使眼压下降。由于葡萄膜巩膜外流不受上巩膜静脉压高低的影响，故降眼压作用较强。本品对房水的产生无明显影响，对血-房水屏障无任何作用。 本品对视力、调节、瞳孔直径、泪液分泌均无影响，亦不影响全身的血压和心率。 总的来说，拉坦前列素射受性好，安全范围很大，临床眼用剂量和全身毒性剂量至少相差1000倍。

用数种动物进行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究。总的来说，拉坦前列素可很好地耐受，安全范围很大，临床眼用剂量和全身毒性剂量至少相差1000倍。未经麻醉的猴子静脉注射高剂量拉坦前列素(约为临床剂量/公斤体重的100倍)，观察到呼吸频率增加，可能反映了短暂的支气管收缩。动物试验中未发现拉坦前列素有致敏性的特性。 在家兔和猴子，拉坦前列素剂量达100mcg/眼/天时也未观察到眼部毒性作用(临床剂量为1.5mcg/眼/天)。但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加。 色素增加的机制似乎是刺激了虹膜黑素细胞内黑色素的产生，但未观察到增殖性改变。虹膜色素改变可能是永久性的。 在猴子长期眼毒性研究中，给予拉坦前列素6μg/眼/天还引起睑裂加大，该作用可逆并只在剂量高于临床剂量时发生。这一作用在人类未观察到。 拉坦前列素在细菌突变逆转试验，小鼠淋巴瘤的基因突变试验和小鼠微核试验中均呈阴性。体外人淋巴细胞试验中观察到染色体异常。前列腺素F2α，一种正常情况下存在的前列腺素，也观察到类似作用，表明该作用为这一类物质所共有。 关于致突变试验，进行了大鼠体内和体外的不定期DNA合成研究，结果呈阴性，表明拉坦前列素无致突变作用。小鼠和大鼠的致癌试验也呈阴性。 动物试验中未发现拉坦前列素对雄性和雌性生育力有任何影响。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素静脉给药剂量5、50和250μg/kg/天未观察到任何胚胎毒性。但在家兔，拉坦前列素剂量5μg/kg/天或以上时可引起胚胎死亡。 剂量5μg/kg/天(约为临床剂量的100倍)可引起明显的胚胎胎儿毒性，表现为晚期吸收和流产发生率增加以及胎儿重量降低。 未发现任何潜在致畸作用。

拉坦前列素为异丙酯化的前药，无活性。当水解转化为拉坦前列素酸以后具有生物活性。前药可通过角膜很好地吸收，进人房水的药物在透过角膜时已全部被水解。本品房水中药物在局部用药后约2小时达到峰浓度。猴子局部用药后 ，拉坦前列素先分布于前房、结膜和眼睑，只有很少量的药物到达眼后房。拉坦前列素酸在眼内几乎没有代谢。代谢主要发生在肝脏。人血浆中消除相半衰期为17分钟。主要代谢产物1，2-二去甲和 1，2，3，4-四去甲代谢物，在动物试验中没有或仅有微弱的生物活性，且主要从尿中排出。

滴眼剂

2.5ml:125μg　

滴眼液装于聚乙烯塑料瓶中，外加纸盒包装，2.5ml/瓶/盒。

开封前2-8℃冷藏，避光保存。开封后可在低于25℃室温下保存，4周内用完。

36 个月

S01EE01

H20100769

国家基本医疗保险和工伤保险药品;运动员禁用的药物