奇弗美说明书

Sevoflurane for Inhalation

七氟烷

本品主要成份为七氟烷

本品为无色澄明液体,易挥发。吸入用七氟烷(以下简称七氟烷)是一种卤代吸入性全身麻醉剂，不易燃，不易爆，挥发性液体，汽化后使用。

吸入用七氟烷适用于成年人和儿童的全身麻醉的诱导和维持，住院患者和门诊患者均适用。

七氟烷应由受过全身麻醉训练的人员使用。应确保有效的气道通畅,人工呼吸机,给氧设备和循环复苏设备。因为麻醉深度可被迅速改变,只能使用产生可预知七氟烷浓度的气化装置。剂量与用法

应确定麻醉时从挥发器中输送的七氟烷的浓度,应该使用专为七氟烷刻度的挥发器。全身麻醉时七氟烷的用法应根据患者的反应,做到用药个体化。 干粉化 CO2吸收剂的更换当临床医生怀疑 CO2吸收剂可能干粉化时,应该更换。当 CO2吸收剂变为粉末时,比如较干燥的气体长时间通过 CO2吸收剂罐后,七氟烷和 CO2吸收剂发生的放热反应增强。(参见注意事项)。麻醉前的用药:在使用七氟烷前,没有特定必须使用或禁忌使用的药物,是否决定使用术前药物由麻醉师决定。诱导:七氟烷不具有刺激性味道,不会引起呼吸系统刺激,适合用于儿童和成年人的面罩诱导麻醉。维持:当七氟烷浓度达到 0.5-3% 时,无论是否同时吸入笑气,都可以达到手术水平的麻醉。七氟烷可使用任何类型的麻醉回路。

不良反应事件来自美国，加拿大，欧洲开展的对照临床试验。对照药物在成人是异氟烷，安氟醚和丙泊酚，在儿童患者是氟烷。这项研究使用了多种术前药物，尝试了其他的麻醉剂以及不同长度的手术步骤。大多数不良反应是轻微而短暂的，并且可能反映了不同的手术步骤，患者的特点(包括所患疾病)和/或给予的药物。 在5182名患者参与的临床试验中，有2906名患者使用七氟烷，其中有118名成人和507名儿童患者经面罩诱导。每名患者产生的每一类不良反应被计数一次。下面的列表，对在临床试验中患者身上出现的可能与七氟烷的使用有关的不良反应，按照在各个身体系统中发生频率递减的顺序进行了排列。在注册临床试验中报告了一例恶性高热患者。 诱导期(从面罩诱导麻醉开始到手术切皮)的不良反应，发生率＞1% 成人患者(N=118) 心血管方面：心动过缓5%，低血压4%，心动过速2% 神经系统：不安7% 呼吸系统：喉痉挛8%，呼吸道阻塞8%，屏息5%，咳嗽增加5% 儿童患者(N＝507) 心血管方面：心动过速6%，低血压4% 神经系统：不安15% 呼吸系统：屏息5%，咳嗽增加5%，喉痉挛3%，呼吸停止2% 消化系统：分泌物增多2% 维持期和苏醒期的不良反应，发生率＞1%(N＝2906) 整体状况：发烧1%，颤抖6%，体温过低1%，躁动1%，头痛1% 心血管方面：低血压11%，高血压2%，心动过缓5%，心动过速2% 神经系统：嗜睡9%，不安9%，眩晕4%，分泌物增多4% 消化系统：恶心25%，呕吐18% 呼吸系统：咳嗽增加11%，屏息2%，喉痉挛2% 临床试验中的所有患者(N＝2906)，整个麻醉过程中的不良事件，发生率＜1%(基于3个及3个以上患者的报告) 整体状况：衰弱，疼痛 心血管方面：心律不齐，室性期前收缩，室上性期前收缩，完全性房室传导阻滞，二联律，出血，T波倒置，心房纤维性颤动，房性心律不齐，Ⅱ°房室传导阻滞，晕厥，S-T波下移 神经系统：叫喊，神经质，意识模糊，紧张亢进，口干，失眠 呼吸系统：痰液增加，呼吸停止，缺氧，哮鸣音，支气管痉挛，过度换气，咽炎，呃逆，肺换气不足，呼吸困难，喘鸣 代谢和营养：低密度脂蛋白、丙氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮、碱性磷酸酶和肌酐的水平升高，胆红素血症，糖尿，氟中毒，蛋白尿，低磷酸血症，酸中毒，高糖血症 血液和淋巴系统：白细胞增多，血小板减少 皮肤和特殊感觉：弱视，瘙痒，味觉倒错，皮疹，结膜炎 泌尿生殖方面：泌尿系统损伤，尿液异常，尿潴留，少尿 参见警告部分恶性高热的相关信息。 上市期间的不良反应：上市报告表明，七氟烷的使用与癫痫发作有关。症状主要发生在儿童和青年人群中，而他们没有癫痫发作病史。几个报道的病例中没有进行伴行的药物治疗，至少有一例被脑电图确证。尽管多数报道显示的是可以自愈或经过治疗后恢复的单次癫痫发作，多次癫痫发作的病例也有报道。癫痫可在七氟烷麻醉诱导时或诱导后即刻，麻醉恢复期或麻醉后恢复的一天内发作。罕有恶性高热(参见禁忌及警告)和过敏反应(见禁忌)的报道，如皮疹、风疹、搔痒、支气管痉挛。 极少数引起轻度、中度、重度的术后肝功能障碍及伴或不伴黄疸的肝炎病例也已经被报道。所报道的肝炎案例中，未提供组织学证据。在所报道的大多数病例中，患者的肝功能低下或正在接受已知可以引起肝功能障碍的药物治疗。多数所报道的症状是—过性的并可以自行痊愈（参见注意事项）。另外，有极少的与使用包括七氟烷在内的高效吸入麻醉剂有关的肝脏衰竭和肝脏坏死有关的上市后报告。但是这些事件的实际发生率和七氟烷与这些事件的关系还不确定。

七氟烷可引起恶性高热。禁用于已知对七氟烷或其他含氟药物过敏的患者；也禁用于已知有恶性高热或怀疑对恶性高热易感的患者。

虽然低流速的临床对照试验的数据有限，对患者和动物的研究提示七氟烷有可能引起肾损伤，据推测可能是由化合物A引起。对人类和动物的研究表明，七氟烷吸入量超过2 MAC·h以及新鲜气体流速低于2 L/min，可能与蛋白尿和糖尿的发生有关。 可能预测临床肾脏毒性的化合物A吸入水平尚未确定，要谨慎考虑所有因素，首要的是化合物A的吸入量，特别是吸入时间、新鲜气体流速和七氟烷吸入浓度。在七氟烷麻醉期间，麻醉医师应调节七氟烷吸入浓度和新鲜气体流速，以减少化合物A的吸入量。为减少化合物A的吸入量，七氟烷的吸入量在1-＜2 L/min流速下不应超过2 MAC·h。不推荐新鲜气体流速低于1L/min。 由于在肾功能不全的患者(肌酐浓度＞1.5mg/dl)中使用该药的临床经验还很有限，在此类患者中使用该药的安全性尚未确定。 七氟烷在低流速长期给药时可能会伴有糖尿和蛋白尿。低流速七氟烷对肾功能安全性已在术前肾功能正常的患者身上得到评价，一项研究中，将七氟烷(N＝98)在新鲜气体流速≤1 L/min条件下吸入≥2小时与阳性对照(N＝90)相比较根据研究标准(Hou et al.)，七氟烷组有一例患者出现尿糖、

恶性高热在某些易感人群中,强效的吸入性麻醉药物,包括七氟烷,可以引发全身骨骼肌的高代谢状态,导致需氧量急剧升高,出现临床上所谓的恶性高热。在临床试验中,曾报道过一例恶性高热。在遗传学上易感的猪中,七氟烷可导致恶性高热。该病唯一的临床症状为持续高热,和可能包括全身肌肉强直、心动过速、呼吸加快、紫绀、脉搏紊乱和/或不稳定的血压。其中有些非特异性症状可能在轻度麻醉、急性缺氧、高碳酸血症、血容量不足时也会出现。治疗恶性高热,首先要停止使用可能诱发恶性高热的药物,静脉给予丹曲林钠和使用支持疗法。(查阅丹曲林钠静脉给药作为恶性高热治疗措施的处方资料。)肾功能衰竭可能随后出现,应监测尿量,如果可能应持续监测。那些对卤素吸入性麻醉剂敏感的人群,使用七氟烷时危险性会增高。围手术期高钾血症

使用吸入麻醉剂与罕见的血钾水平升高相关,而血钾水平增高会引起儿科患 者术后心律失常和死亡。潜在和显在神经肌肉疾病的患者,特别是 Duchenne 型肌营养不良患者,似乎最易受到伤害。合用琥珀酰胆碱与这些病例中的多数,但不是全部相关。这些患者也发生血清肌酸激酶水平升高,在一些病例中,出现相应的肌红蛋白尿。尽管同样表现出恶性高热,这些患者中无人出现肌肉僵直或高代谢状态症状和体征。建议对高血钾症和抵抗性心律失常进行早期、强化干预,随后对潜在神经肌肉的疾病进行评价。注意在吸入麻醉过程中,提高七氟烷的吸入浓度会引起剂量依赖性的血压下降。由于七氟烷在血中不溶解,血液动力学的变化会比使用其他挥发性麻醉药物时更为迅速。血压大幅度下降或呼吸抑制可能与麻醉深度有关,可以通过减少七氟烷的吸入浓度进行纠正。使用七氟烷时并发癫痫症的现象虽然罕见,也已被报道(参见注意事项,儿童用药及不良反应)。全身麻醉后复苏的患者,在离开麻醉复苏室之前,应该进行认真的复苏状况评价。肝功能

实验室数据的测量结果(如 ALT,AST,碱性磷酸酶,总胆红素等),与研究人员所报道的与肝功能有关的不良反应的发生都表明,七氟烷可以用于肝功能正常或有轻至中度肝功能损伤的患者。然而,七氟烷是否可以用于有严重肝功能损伤的患者,尚未被研究。在使用七氟烷或其他参比制剂时,术后肝功能一过性的异常已经被报导。七氟烷对肝功能的影响与异氟烷的影响相似。在上市后临床应用中,术后轻、中、重度肝功能障碍或是伴/不伴黄疸的肝炎的病例极为罕见。在临床使用七氟烷时,如果患者有潜在的肝功能障碍或是正在应用一些已经确知可以带来肝损伤的药物时,应该作相应的调整(参见不良反应)。干粉化 CO2吸收剂当七氟烷暴露于 CO2吸收剂时发生放热反应。当 CO2吸收剂变为粉末状时,如干燥气体长时间流经 CO2吸收剂罐后,这种反应增强。曾有极少病例报告在七氟烷与干粉化 CO2吸收剂,特别是这些含有氢氧化钾的吸收剂(如巴拉林 Baralyme),联合使用过程中,麻醉仪呼吸回路中发生极热、冒烟、和/或自燃火。不建议含有 KOH 的 CO2吸收剂与七氟烷同时使用。与挥发器设定值相比,吸入的七氟烷浓度升高显著延迟或意外降低可能与 CO2吸收剂过热和七氟烷化学降解有关。同其他吸入性麻醉剂一样,当七氟烷暴露于干粉状吸收剂时发生降解和生成降解产物。当临床医生怀疑 CO2吸收剂可能干粉化时,应该更换。在发生降解时,多数 CO2吸收剂指示剂的颜色可能不变。因此,颜色无显著变化并不能保证水合充分。无论 CO2吸收剂指示剂处于何种颜色状态,均应定期更换

当使用过量药物，或其他类似药物过量的情况下，应采取以下方案：停止使用七氟烷，保持呼吸道畅通，使用氧气辅助或控制呼吸，维持合适的心血管功能。

MAC随着年龄的增加而降低，一个80岁老年人达到MAC的平均七氟烷浓度约为一个20岁青年人所需浓度的50%。当剂量最高达到1 MAC时，在没有二氧化碳吸附剂的情况下，已经在大鼠和兔身上进行了对繁殖力的影响的研究。结果表明，当七氟烷吸入浓度为0.3MAC时，实验动物的生育能力没有受损，对胎儿也未见伤害，这个浓度为最大毒性剂量。在强碱(比如七氟烷降解和化合物A的产生)存在条件下，七氟烷对实验动物的生殖和发育的毒性研究还未进行。对怀孕妇女没有适当及合理对照的研究。因为不能将动物实验的结果轻易应用于人类，所以只有在确实需要时才可用于妊娠妇妇。 生育和分娩：作为全麻用药的一部分，七氟烷已在29位行择期剖腹产手术中得到应用。未见母亲或新生儿发生不良反应。(参见药理毒理和临床试验)七氟烷在生育和分娩中的安全性还未被阐明。麻醉后24小时，乳汁中的七氟烷浓度可能不具有临床意义。由于七氟烷可被快速排除，可预测乳汁中七氟烷的浓度要低于其他吸入性麻醉剂。在1-18岁的儿科病人中已进行了七氟烷用于全麻诱导和维持的临床对照研究（参见临床试验和不良反应）。七氟烷无刺激性气味，适用于儿科患者进行面罩诱导麻醉。 维持全身麻醉所需的七氟烷浓度呈年龄依赖性，当与N₂O复合吸入时，儿童患者的七氟烷的MAC等量应适当降低，早产儿的MAC还未确定(参见药物相互作用，推荐给一天龄及以上儿童患者的用法用量。) 吸入七氟烷的使用与癫痫发作有关(参见注意事项和不良反应)。这种情况主要出现在2个月以上的儿童和青年人中，他们中的大部分人没有发病危险因素存在。有癫痫发作危险因素的患者应慎用七氟烷。

B级：

在临床试验中，与术前使用的其他药品之间中末见明显的副作用。包括：中枢神经系统抑制药物，植物神经系统药物，骨骼肌松驰剂，抗感染药物，激素及其合成替代品，血制品衍生物和心血管药物。 静脉麻醉药 七氟烷可与巴比妥类、丙泊酚以及其他常用的静脉麻醉药物混合使用。 苯二氮卓类和阿片类 苯二氮卓类和阿片类药物可降低七氟烷的MAC，其机理与其作用于苯二氮卓类和阿片类降低其他吸入性麻醉药物MAC浓度的机理相同。正如日常手术中使用其他麻醉性药物那样，七氟烷可以与苯二氮卓类和阿片类药物联合使用。 N2O 正如其他吸入性麻醉药物一样，当和N₂O混合使用给药时，七氟烷的用量可以减少。使用50%的N2O时，七氟烷的MAC浓度的当量在成人约减少50%，在儿科患者中约减少25%。(参见用法用量) 神经肌肉阻断剂 正如其他吸入性麻醉药物一样，七氟烷将升高非去极化型肌松剂引起的神经肌肉阻断的强度和持续时间。当用作阿芬太尼—N2O麻醉的补充时，七氟烷和异氟烷同样可以强化泮库溴铵，维库溴铵和阿曲库铵的神经肌肉阻断作用。因此，当七氟烷麻醉时，肌松剂的剂量调整应与异氟烷麻醉时对肌松剂的剂量调整的要求相似。 对神经肌肉阻断剂的协同作用使得在七氟烷和肌肉张力之间寻找一个平衡的关系十分必要。诱导麻醉时减少肌松剂的用量可延迟气管插管最适状态的出现，或者将使肌肉松驰不足。 在现有的非去极化型肌松剂中，七氟烷麻醉时，仅研究了七氟烷与泮库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵间的相互作用。在缺乏特定准则时： 1.用于气管插管时，不要减少非去极化型肌松剂的用量。 2.维持麻醉时，与N₂O/阿片麻醉时相比较，所需非去极化型肌松剂的用量可以相应减少。根据神经系统对刺激的反应确认应给予肌松剂的追加剂量。由琥珀酰胆碱引起的神经肌肉去极化时间，七氟烷的作用尚未被研究。 实验室发现：与使用其他麻醉剂一样，会出现血糖浓度、肝功能检测、白细胞计数的一过性升高。

Baxter Healthcare Corporation

86978257000275

七氟烷是用于全身麻醉诱导和维持的吸入麻醉药。

遗传毒性：本品在Ames试验、小鼠微核试验、小鼠淋巴瘤诱变试验、人淋巴细胞培养试验、哺乳动物细胞转化试验和32P DNA加合试验中未见致突变作用，在哺乳动物细胞试验中也未引起染色体异常。 生殖毒性：大鼠和家兔试验结果显示，七氟烷在最小无毒剂量0.3MAC(最小肺泡内浓度)时对动物生育力和胚胎均无明显损害。孕鼠只有在中毒浓度下会引起胎儿体重的减少和骨骼改变的增加，兔试验中未发现对胎儿的不利影响。本品在体内被迅速排出，麻醉后24小时在乳汁中的药物已无临床意义。

七氟烷在血液中的较低溶解度导致其在麻醉诱导时肺泡药物浓度快速上升而停止吸入后又快速下降。 人体中只有不到5%的七氟烷吸收后会被代谢。七氟烷经肺快速并广泛的清除，减少了其可代谢量。七氟烷经细胞色素P450(CYP)2E1脱氟产生六氟异丙醇(HFIP)，同时释放出无机氟化物和二氧化碳(或单碳碎片)。HFIP又快速转变为葡萄糖醛酸并随尿液排泄。 已知的CYP2E1诱导剂(如异烟肼、酒精)可增加七氟烷的代谢，但巴比妥类不会增加其代谢。 七氟烷麻醉过程中和麻醉后血浆中无机氟化物水平会发生短暂的增加。通常，无机氟化物浓度会在七氟烷麻醉后2小时内达到峰值而在48小时内回到术前的水平。

吸入剂

250ml

铝瓶装250ml/瓶，6瓶/箱； 铝瓶装250ml/瓶，1瓶/盒。

室温15°-30℃(59°-86℉)保存。 每次使用后瓶盖都应仔细盖好。

2577.00元

24个月。

国药准字HJ20160431

国家基本医疗保险和工伤保险药品