狄波－普维拉说明书

Medroxyprogesterone Acetate Injectable Suspension

醋酸甲羟孕酮

本品主要成份为：醋酸甲羟孕酮 其化学名称为：6-α-甲基-17-α-羟基-孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯 分子式：C₂₄H₃₄O₄ 分子量：386.53 本品所含辅料为：氯化钠、尼泊金甲酯（1.35mg/ml）、尼泊金丙酯（0.15mg/ml）、吐温80、聚乙二醇3350、注射用水、氢氧化钠、盐酸。

本品为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色混悬液。

1.避孕； 2.治疗子宫内膜异位症； 3.治疗绝经期血管舒缩症状； 4.作为复发和/或转移性子宫内膜癌或肾癌的姑息治疗； 5.治疗绝经后激素依赖性和/或复发乳腺癌避孕/子宫内膜异位症。 由于长期使用醋酸甲羟孕酮注射液的绝经前妇女均可出现骨密度的降低，应对出现在妊娠和/或哺乳期的骨密度的下降进行风险/利益的评估。

避孕 醋酸甲羟孕酮注射液每三个月150mg深部肌肉注射（IM）一次。为保证育龄妇女于首次给药时未怀孕，推荐于正常月经周期的前五天注射；产妇如不是母乳喂养，于产后五天内注射；如母乳喂养，于产后六周或之后注射。如果肌肉注射间隔大于13周，则应在下次IM前除外妊娠。当从其他避孕方法转为使用本品时，依据两种方法的作用机制确保连续避孕覆盖的方式给药（如从口服避孕药转换的患者应在服用最后一次活性药片后7天内完成首次醋酸甲羟孕酮的注射）。 子宫内膜异位症 醋酸甲羟孕酮注射液每周50mg或每2周100 mg 肌肉注射一次，至少进行六个月的疗程。绝经期血管舒缩症状醋酸甲羟孕酮注射液每三个月150mg深部肌肉注射一次。 子宫内膜癌和肾癌 醋酸甲羟孕酮注射液初始剂量为每周肌肉注射400-1000mg，如果数周或数月内病情改善并稳定，则每月至少400mg注射可维持病情的改善。 乳腺癌 醋酸甲羟孕酮注射液肌肉注射初始剂量每天500mg 至1000mg，持续28 天；然后采用维持剂量，每周2 次，每次500mg，直至缓解。 使用指导 药瓶在使用前充分振摇，以保证混悬注射液均匀。或遵医嘱。

血象异常，皮质激素样反应，体重改变，精神混乱、欣快、性欲改变、失眠 ，抑郁、眩晕、头痛、注意力分散、神经质、嗜睡、肾上腺样反应，视力异常，心梗、充血性心衰、心动过速，血栓栓塞疾病，胃肠道反应，肝功能损伤，皮肤及粘膜组织异常，异常子宫出血、闭经、宫颈分泌改变、宫颈糜烂、排卵滞后、乳溢、乳房痛，水肿/体液潴留、过敏反应、疲劳、不适、发热、高血钙、糖耐量降低、血压升高。

未经明确诊断的阴道出血、尿道出血、乳房肿瘤患者 ；已知或疑有妊娠者 ；严重肝功能损害者禁用。

仅在其他生育控制或子宫内膜异位症治疗方法不适当时，本药被作为一种长期的生育控制方法或子宫内膜异位症治疗。如果发现血栓栓塞的征兆，需权衡继续使用的必要性。癫痫、偏头痛、哮喘、心肾功能不全、眼球突出、复视、精神疾病和糖尿病患者慎用。大剂量治疗癌症时，有时会出现类柯兴氏综合征。不建议产后6个星期内的哺乳妇女使用。

由于长期使用醋酸甲羟孕酮注射液的绝经前妇女均可出现骨密度的降低， 应对出现在妊娠和/或哺乳期的骨密度的下降进行风险/利益的评估。

未见报道。药物过量时可能会发生恶心和呕吐。可能会发生停药后出血。一旦过量，应给予对症和支持治疗。

醋酸甲羟孕酮及其代谢产物在乳汁中分泌。没有证据提示这对喂养婴儿存在任何危害 。在接受本品治疗的哺乳期女性中，乳汁成分、质量和数量并不会受到负面影响。对于因为母乳喂养而暴露于醋酸甲羟孕酮的新生儿和婴幼儿，在整个青春期对他们进行了发育和行为影响研究，结果未发现任何不良影响。醋酸甲羟孕酮禁用于妊娠妇女。 一些报告证明在某些情况下，妊娠早期孕激素类药物的子宫内暴露与胎儿先天畸形相关。使用醋酸甲羟孕酮注射液后1至2个月意外妊娠的婴儿，低出生体重的风险可能增加，后者与新生儿死亡风险的增高相关。由于醋酸甲羟孕酮用药期间妊娠少见，因此归因风险较低。不推荐孕激素用于妊娠诊断。 如果患者在使用本品时妊娠，则应被告知本品对于胎儿的潜在危害。尚缺乏本品儿童用药的有效性和安全性研究资料。本品不可以用于初潮前的患者。已有青少年女性（12-18岁）的数据。使用醋酸甲羟孕酮与 BMD 的显著下降有关。需特别关注青春期和成年初期女性中的 BMD 下降，这两个时期均是骨矿物质积成的关键时期。在青春期女性中，解释 BMD 结果时应考虑患者年龄和骨骼成熟度。目前尚不明确年轻女性使用醋酸甲羟孕酮是否会降低峰值骨质量及增加后期出现骨质疏松性骨折的风险。除了对骨密度降低的关注外，对于初潮后的青春期女性和成年女性，需同样关注使用醋酸甲羟孕酮的安全性和有效性。尚无数据显示老年患者和成年患者的安全有效性差异。本品尚未在绝经后女性中进行研究，因此不适用该人群。

X级：

氨基苯哌啶酮可显著降低本药的生物利用度。本品与化疗药物合并使用，可增强其抗癌作用效果。与肾上腺皮质激素合用可促进血栓症。氨基苯哌啶酮可显著降低本药的生物利用度。

Pfizer Manufacturing Belgium NV

86978729000277

孕激素类药，作用于子宫内膜，能促进子宫内膜的增殖分泌，通过对下丘脑的负反馈，抑制垂体前叶促黄体生成激素的释放，抑制卵巢的排卵过程。抗癌作用可能与抗雌激素作用有关。

致癌作用、诱变作用、生殖损害 已经证明，醋酸甲羟孕酮长期肌肉内给药可在小猎犬中引起乳房肿瘤。没有证据证明口服醋酸甲羟孕酮经口服给药对于大鼠和小鼠具有致癌作用。在一组体外或体内遗传毒性试验中，醋酸甲羟孕酮无诱变作用。醋酸甲羟孕酮在高剂量下是抗生殖药物，高剂量会影响生殖能力直至治疗停止。

避孕 在五项醋酸甲羟孕酮临床研究中，根据寿命表方法评估，醋酸甲羟孕酮组女性受试者的12 个月避孕失败率为 0（无妊娠报告）到 0.7。醋酸甲羟孕酮的有效性取决于患者每 3 个月（13 周）回访接受再次注射。 骨密度研究 成年妇女的BMD变化 在一项对照、临床研究中，成年妇女使用醋酸甲羟孕酮注射液（150 mg IM）进行长达5年的避孕，研究显示脊柱和髋部BMD平均下降5-6%，而对照组BMD无显著变化。在用药的最初2年，BMD下降更显著，而随后几年下降较小。用药1、2、3、4和5年后，观察到腰椎BMD的平均变化分别为-2.86%、-4.11%、-4.89%、-4.93%和-5.38%。全髋和股骨颈的BMD平均下降相似。 停用醋酸甲羟孕酮注射液（150 mg IM）后，BMD在治疗后2年内进行性恢复，趋向于恢复至基线。停止治疗2年后，脊柱和髋部的BMD降低缩小至大约2.1%。 更长的治疗持续时间与更缓慢的BMD恢复速度相关。 青春期女性（12-18岁）中的BMD改变 在一项开放、非随机临床研究中，青春期女性（12-18岁）使用醋酸甲羟孕酮注射液【150 mg IM，每3个月一次，一直达240周（4.6年）】进行避孕，该研究也显示BMD相对于基线显著下降。在试验进行到一半时（第 120 周）停止给药。每个醋酸甲羟孕酮使用者的平均注射次数为 9.3 次。使用持续时间越长，全髋和股骨颈 BMD 降低程度就越大（请参阅表 5）。在第 240 周时，全髋（-6.4%）和股骨颈（-5.4%）的 BMD 平均下降值比腰椎（-2.1%）显著。 在接受≥ 4 次注射/60周的受试者中，240周后腰椎BMD的平均下降为-2.1%；全髋和股骨颈平均下降分别为-6.4 %和-5.4 %。基于平均变化，治疗后随访显示腰椎BMD在治疗停止后大约1年时恢复到基线水平，而髋部BMD在治疗停止后大约3年恢复到基线水平。与之相反，未匹配、未治疗受试者脊柱、全髋和股骨头的平均BMD在240周时分别增加 6.4 %、1.7 % 和1.9 % 。 总体而言，正如在未经治疗的队列中所观察到的，青春期女性的骨密度会在初潮后的生长期内上升。但是，在年龄、妇科年龄、种族、BMD 和影响骨矿物质密度上升的其他因素方面，这两个队列在基线时并不匹配。 治疗持续时间较长和吸烟与最后一次醋酸甲羟孕酮注射后， BMD恢复程度较低有关。表 6 显示了与接受 2 年以上醋酸甲羟孕酮治疗的青春期女性相比，接受 2 年或更短时间治疗的青春期女性在治疗后 60 个月的 BMD 恢复程度。治疗后随访显示，在接受 2年以上治疗的女性中，只有腰椎 BMD 在停药后恢复到了基线水平。在接受 2 年以上醋酸甲羟孕酮治疗的受试者中，全髋和股骨颈 BMD 在治疗后的 60 个月后仍未恢复至基线水平。 在未经治疗队列中， 青春期女性的 BMD 水平在整个试验期间均出现了上升 （数据未展示）。

吸收：肌肉内给药后，醋酸甲羟孕酮缓慢释放，导致循环中较低但持续的浓度。醋酸甲羟孕酮 150 mg/ml肌肉注射后，即刻血浆浓度为1.7 ± 0.3 nmol/l。两周后，浓度为6.8 ± 0.8 nmol/l。肌肉内给药后，平均达峰时间约为4至20天。血清醋酸甲羟孕酮浓度逐渐下降，并保持约1 ng/ml的相对恒定浓度约2-3个月。肌肉注射后长达7至9个月内均可检测到循环浓度。 分布： 醋酸甲羟孕酮大约90-95%与蛋白结合。分布容积为20 ±3升。醋酸甲羟孕酮可穿过血脑屏障和胎盘屏障（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。在通过IM途径接受150 mg醋酸甲羟孕酮的哺乳期妇女乳汁中可检测到低浓度的醋酸甲羟孕酮（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 代谢: 醋酸甲羟孕酮在 P450 酶的作用下在肝脏中广泛代谢。其代谢主要涉及 A 环和/或侧链还原、 乙烷基丧失、 2-、 6-和 21-位点羟基化或这些位点的结合， 代谢会产生超过 10 种 代谢物。 清除: 醋酸甲羟孕酮浓度会以指数方式下降，在注射后 120 到 200 天之间降至无法检测到的水平（< 100 pg/mL）。在使用非提取放射性免疫测定法对醋酸甲羟孕酮进行含量测定时，醋酸甲羟孕酮肌肉注射给药后，醋酸甲羟孕酮的表观半衰期为 50 天。大部分醋酸甲羟孕酮代谢物都以葡萄糖醛酸苷结合物形式通过尿液排出， 只有微量代谢物以硫酸盐形式排出。醋酸甲羟孕酮通过胆汁分泌主要经粪便排泄。 约 44%药物以原型随尿排泄。 4 天后， 大约 30%的肌肉注射剂量在尿液中排泄。

注射剂

1ml:0.15g

1 支/盒；25 支/盒

控制室温（15℃-30℃)贮藏

60 个月

G03FA12

H20120545

国家基本药物目录;OTC（非处方药）