吸入用异丙托溴铵溶液说明书

Ipratropium Bromide Solution for Inhalation

异丙托溴铵

本品主要成分：异丙托溴铵 化学名称：(8γ)-3α-羟基-8-异丙基-1αH，5αH-溴化托品(±)-托品酸盐一水合物（=异丙托溴铵一水合物） 分子式：C₂₀H₃₀BrNO₃·H₂O 分子量：430.4

无色或几乎无色的澄清液体。

爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。 爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。

剂量： 剂量应按病人个体需要做适量调节；在治疗过程中病人应该在医疗监护之下。除非另有医师处方，以下为推荐剂量： 维持治疗： 成人（包括老人）和12岁以上青少年： 每天3-4次，每次1个单剂量小瓶。 急性发作治疗： 成人（包括老人）和12岁以上青少年：每次1个单剂量小瓶；病人病情稳定前可重复给药。给药间隔可由医生决定。 爱全乐可与吸入性β受体激动剂联合使用。 单剂量小瓶中每1毫升雾化吸入液可用生理盐水稀释至终体积2-4毫升或者可以和Berotec雾化吸入液联合使用。 成人及12岁以上儿童日剂量超过2毫克应在医疗监护下给药。 无论急性期治疗或维持治疗，建议都不要超过推荐日剂量太多。 如果治疗后未产生病情显著的改善或病人情况更趋严重，必须寻求医生的建议以决定新的治疗方案。发生急性或迅速恶化的呼吸困难时应立即咨询医生。 爱全乐雾化吸入液可使用市面上一般的雾化吸入器。在有墙式给氧设施情况下，吸入液最好以每分钟6-8升的流速给予。 吸入用异丙托溴铵溶液（爱全乐）可以和祛痰剂盐酸氨溴索（沐舒坦）雾化吸入液、盐酸溴己新（Bisolvon）雾化吸入液和非诺特罗（Berote

临床试验中最常见的非呼吸系统的不良反应为头痛、恶心和口干。 由于爱全乐(异丙托溴铵)肠道吸收较少，诸如心动过速、心悸、眼部调节障碍、胃肠动力障碍和尿潴留等抗胆碱能副作用少见并且可逆，但对已有尿道梗阻的病人其尿潴留危险性增高。 眼部副作用已做报道(见[注意事项])。 和其它吸入性的支气管扩张剂一样，爱全乐可能引起咳嗽，局部刺激，极少情况下出现吸入刺激产生的支气管收缩。 变态反应如皮疹、舌、唇、和面部血管性水肿、荨麻疹、喉痉挛和过敏反应有报道。

爱全乐禁用于对阿托品及其衍生物及对此产品中任何其它成份过敏的病人。

1.有狭角性青光眼倾向、前列腺增生或膀胱癌颈部梗阻的患者应慎用爱全乐。 2.有囊性纤维变性的病人更易于出现胃肠动力障碍。 3.使用爱全乐雾化吸入液后可能会立即出现过敏反应，极少病例报道出现荨麻疹、血管性水肿、皮疹，支气管痉挛和口咽部水肿及过敏反应等。 4.眼部并发症 1.当异丙托溴铵单独或与肾上腺素β2受体激动剂合用，雾化液进入患者眼睛时，有个别报告眼部2可出现并发症（如瞳孔散大、眼内压增高、狭角性青光眼，眼痛）。 2.眼睛疼痛或不适，视物模糊，结膜和角膜充血所致的红眼而视物有光晕或有色成像可能是急性狭角性青光眼的征象。如果出现某些上述症状，应首先使用缩瞳药并立即求助医生。 3.患者应在指导下正确使用爱全乐雾化吸入液。应注意避免药液或气雾进入眼睛。建议雾化吸入液通过口件吸入。如果得不到该装置，可以使用合适的雾化面罩。特别提醒有青光眼倾向的患者应注意保护眼睛。

未遇到过量引起的特殊症状。基于爱全乐雾化吸入液宽广的治疗范围和使用局部给药方法，应不会发生严重的抗胆碱能副作用。轻微的全身性抗胆碱能作用表现，包括口干、视力调节障碍和心动过速等可能出现。

爱全乐在妊娠期的安全性还未建立。在已确认妊娠或可能妊娠期间使用爱全乐需权衡对未出生婴儿可能的危害。临床前试验显示吸入或鼻内给予高于人推荐的剂量的本品无新生儿毒性或致畸作用。目前尚不知爱全乐是否通过乳汁排泌。尽管非脂溶性的四价阳离子可进入乳汁，但爱全乐不太可能较大程度地进入婴儿，特别是在吸入用药时。尽管如此，由于许多药物可通过乳汁排泌，因此对哺乳期妇女使用本品应特别慎重。尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验。无特殊注意事项。

B级：FDA妊娠分级：B

β受体激动剂和黄嘌呤类制剂能增强支气管扩张作用。 当雾化吸入的异丙托溴铵和β激动剂合用时，有窄角型青光眼病史的病人可能增加急性青光眼发作的危险。

爱全乐(Atrovent)是一种具有抗胆碱能(副交感)特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环一磷酸鸟苷酸(cGMP)浓度的增高。 吸入爱全乐(Atrovent)的支气管扩张作用基本上是药物在支气管平滑肌局部所产生的抗胆碱能作用，而非全身性作用。 在90天的对照研究中，40%与哮喘有关的支气管痉挛的患者吸入爱全乐肺功能明显改善（FEV1增加15%或15%以上）。 对慢性阻塞性肺部疾病（慢性支气管炎和肺气肿）引起支气管痉挛的患者进行90天的观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善（FEV1和FEF25-75%增长15%或15%以上），1-2小时后达到峰值，对大部分患者起持续作用可达6小时。 临床前与临床研究证实爱全乐(Atrovent)对气道粘膜的分泌、纤毛的粘液清除作用或气体交换均无不良作用。 对成人的研究证实了在治疗哮喘导致的急性支气管痉挛中爱全乐的支气管扩张作用。在这些研究中爱全乐通常和吸入性β受体激动剂联合使用。

一些啮齿类和非啮齿类的动物进行了观察期为14天的急性毒性试验。 吸入给药时，雌性豚鼠的最小致死剂量为199 mg/kg，大鼠给予技术上可行的最高剂量时，未观察到致死现象(5mg/kg，吸入4小时，或0.02mg/喷的爱全乐，给予160喷）。 口服和静注的LD50的范围为狗（静注）LD50 17.5mg/kg，小鼠（口服）LD50为2050mg/kg，与较高的静注毒性相比，较低的口服毒性说明药物胃肠道吸收较差。 长期服用的动物试验分别在大鼠、家兔、狗和罗猴上进行。 对大鼠、狗和罗猴均进行了长达6个月的吸入研究，未见不良反应的剂量(NOAEL)分别为0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。组织病理学检查未发现支气管、肺部系统出现与本品相关的病理损害。大鼠给药18个月后口服的未见不良反应的剂量(NOAEL)为0.5mg/kg/天。 用新研发的一些剂型（滴鼻剂、HFA134a替代型推进剂）进行的长期吸入毒性研究中（大鼠持续6个月、狗持续3个月）未发现有关爱全乐毒性的新信息。 在狗给予持续26周的滴鼻给药研究中，未见不良反应的剂量(NOAEL)为>0.2

爱全乐的治疗作用是通过气道的局部作用产生的。因此支气管扩张的时间曲线与全身药代动力学并不完全一致。 吸入后，吸入剂量的10～30%(依赖于剂型和吸入技术)通常沉积在肺内。剂量的大部分被吞咽并经胃肠道排泄。 由于吞咽部分的生物利用度仅为2%左右，异丙托溴铵胃肠道吸收可以忽略。这部分药物对活性成份的血浆浓度并无相应贡献。沉积在肺内的部分迅速入血循环(数分钟内)，几乎是全身生物利用度的全部。 异丙托溴铵全身生物利用度(肺和胃肠道)是吸入剂量的7～28%。这也是吸入溶液所吸入的有效剂量范围。 沉积的异丙托溴铵动力学参数是通过静脉注射后计算血浆浓度而得到的。 血浆浓度迅速的双向减退被观察到。表观分布容积(Vz)为338 l(大约相当于4.6 l/kg)。 药物与血浆蛋白有少量结合(小于20%)。基于分子的四价铵结构，异丙托溴铵离子不能通过血脑屏障。终末消除期的半衰期大约为1.6小时。 药物平均总清除率为2.3 l/min。全身可利用剂量的60%主要从肝脏代谢降解排谢。肾脏的主要代谢药物很难与M受体结合，所以是无活性的。 全身可利用剂量的40%主要从肾脏排泄，肾脏的排泄率为0.9L

溶液剂

2ml:异丙托溴铵500μg

低密度聚乙烯，10支/盒。

30℃以下避光保存。请存放于儿童伸手不及处！

24个月

R01AX03;R03BB01

国家基本医疗保险和工伤保险药品