诺和锐50 特充说明书

Insulin Aspart 50 Injection

胰岛素

1ml混悬液含100单位(100U)的可溶性门冬胰岛素和精蛋白门冬胰岛素（相当于3.5mg），比例为50:50。其活性成份为门冬胰岛素（通过基因重组技术，利用酵母生产）。 本品以间甲酚和苯酚作为抑菌剂，每100ml本品中加入间甲酚0.172g和苯酚0.15g。 其他成份：甘油、锌（氯化物）、二水合磷酸氢二钠、氯化钠、硫酸鱼精蛋白、盐酸（pH值调节剂）或氢氧化钠（pH值调节剂）和注射用水。 一支笔芯内装3ml，相当于300单位(300U)。

本品为白色混悬液，振荡后应能均匀分散，无聚集和结块。在显微镜下观察，晶体呈棒状，且绝大多数晶体长度应为1～20μm，宽度不得过3μm。

用于治疗糖尿病。

用量 本品为胰岛素类似物，双时相门冬胰岛素混悬液。混悬液含速效门冬胰岛素和中效门冬胰岛素（比例为50:50）。 本品的用量因人而异，应由医生根据患者的病情而定。为了达到理想血糖控制，建议进行血糖监测和胰岛素剂量调整。 成人胰岛素需求量通常为每天每公斤体重0.5～1.0单位，可全部或部分来自本品。对有胰岛素抵抗的患者（如：肥胖原因），其每日需要量可能更高；对仍有残余内源性胰岛素分泌的患者，其每日需要量可以更少。 对于2型糖尿病患者，当单独使用二甲双胍不足以控制血糖时，本品可与二甲双胍联合使用。 如果患者增加体力活动、饮食习惯发生改变或伴发其他疾病时，用药剂量可能也要进行调整。 特殊人群 类似所有的胰岛素，对于老年患者以及有肝、肾功能损伤的患者，应加强血糖监测，并根据个体情况调整用药剂量。 肾功能或肝功能损害时，通常患者对胰岛素的需要量会减少。 如何转换为本品治疗 当从其他胰岛素制剂改用本品时，可能需要调整剂量和给药时间。所有的胰岛素一样，在转换过程中以及随后的几周内，需要对血糖水平进行密切监测（见【注意事项】）。 用法 本品仅可用于皮下注射，绝不可用于静脉给药。也不可用于肌内注射。本品也不可用于胰岛素泵。 本品经皮下注射，部位可选择大腿或腹壁。如可行，也可选择臀部或三角肌区域。注射点应在同一注射区域内轮换，以降低脂肪代谢障碍风险。与所有类型的胰岛素一样，剂量、注射部位、血流、温度及运动量均会影响其作用时间。 本品快速起效并很快达到峰值，一般紧邻餐前注射。必要时，也可在餐后立即注射。 处置和其他处理中的特殊注意事项 针头和本品仅供一人专用。本品不可重新灌装使用。重新混匀后的药液必须呈均匀的白色雾状，否则不可使用。 应向患者强调本品在使用前应立刻重新混匀的重要性。 不得使用冷冻过的本品。 建议患者每次注射后丢弃针头。 本品使用注意事项 本品不可重新灌装使用。 本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针®配合使用。如患者同时接受本品和另一种胰岛素笔芯治疗，应分别使用两个诺和诺德公司胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。作为预防措施，患者应随身多配备一支胰岛素注射装置，以防本品丢失或损坏而影响用药。 患者使用指导 不得使用本品的情况 如您对门冬胰岛素或本品中所含任何其他成份过敏。 如您可疑发生低血糖（见低血糖）。 本品不可用于胰岛素泵。 笔芯或含笔芯的装置坠落、损坏或挤压。 如果本品贮藏不当或被冷冻。 如果本品经混匀操作后不呈均匀的白色雾状。 如果混匀操作后笔芯内出现块状物，或有呈霜冻状的白色固体颗粒粘在笔芯底部或瓶壁上。 使用本品前 检查标签并确定其中装有正确类型的胰岛素。 使用前请检查本品，包括橡皮活塞。如果笔芯已被损坏，或者未使用过的笔芯的橡皮活塞与白色条码带分离，即两者之间出现间隙，请不要使用本品，并请到供应商处更换。更详细的指导信息见胰岛素注射系统使用手册。 为了防止污染，每次注射都应使用新的针头。 针头和本品仅供一人专用。 本品用于皮下注射。本品绝不能直接静脉或者肌内注射。请保证注射点在同一注射区域内轮换，以降低发生硬结或皮肤损伤风险。最佳注射部位为：腰的前部（腹壁）、臀部、大腿前侧或上臂。腹壁给药起效更快。您需要保持定期测量血糖。 当笔芯尚未装入胰岛素注射系统时： 首次使用本品：将笔芯在手掌间滚搓10次，注意保持笔芯水平(见图A)。将笔芯在a和b位置之间上下摇动10次(见图B)，以使笔芯内的玻璃珠由一端移动到另一端。重复上述滚搓和摇动动作（见图A和图B）直至药液呈均匀的白色雾状为止。胰岛素达到室温时更易混匀。摇匀后应立即注射。 此后的每次注射：将装有笔芯的注射系统在a和b位置之间上下摇动至少10次(见图B)，直至药液呈均匀的白色雾状为止。如果单纯的摇动无法使药液呈均匀的白色雾状混悬液，则需重复上述滚搓和摇动动作直至药液呈均匀的白色雾状为止。摇匀后应立即按下列步骤注射。 请检查笔芯中至少剩余12个单位的胰岛素，以保证充分混匀。如果剩余量少于12个单位，请更换新笔芯。 如何注射本品 本品皮下注射。患者应根据医生或护士的指导以及胰岛素注射系统用户手册中描述的注射技巧进行注射。 注射后针头应在皮下停留至少6秒，将按钮按到底，直至针头拔出。这样操作的目的是确保正确给药，并尽可能限制血液回流入针头或笔芯。 每次注射后都应卸下并丢弃针头，不可带针头存放。否则会有药液从针头漏出而导致剂量不准确。

本品比双时相(预混)人胰岛素起效更快，所以一般须紧邻餐前注射。必要时，可在餐后立即给药。

据国外文献报道:安全性总结 患者使用本品时发生的不良反应主要与胰岛素药理学作用有关。低血糖是本品治疗中最常见的不良反应。低血糖发生的频率随患者的人群，用法用量以及血糖控制水平的不同而变化，见本节“选择性不良反应描述”。 胰岛素治疗初期，可能发生屈光不正、水肿和注射部位异常（注射部位疼痛、发红、荨麻疹、炎症、青紫、肿胀和瘙痒）。这些反应通常为一过性。快速改善血糖水平控制可能发生急性痛性神经病变，这种症状通常是可逆的。但是因强化胰岛素治疗而突然改善血糖水平控制可能发生暂时性的糖尿病视网膜病变恶化。长期血糖控制良好可降低患糖尿病视网膜病变的风险。 不良反应列表： 根据临床试验资料、按照MedDRA系统器官分类的不良反应如下所列。不良反应发生的频率定义如下：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100，＜1/10）；偶见（≥1/1,000，＜1/100）；罕见（≥1/10,000，＜1/1,000）；十分罕见（＜1/10,000）以及未知（无法根据现有数据估计发生频率）。 选择性不良反应描述 过敏反应 全身性过敏反应（症状可能包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸和血压下降）十分罕见，但有可能危及生命。 低血糖 低血糖是本品治疗中最常见的不良反应。如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。 严重的低血糖可能导致意识丧失和／或惊厥，以及暂时性或永久性脑损伤甚至死亡。低血糖症状通常为突然发生。可能包括出冷汗、皮肤湿冷、疲劳、紧张或颤抖、焦虑、异常疲倦或虚弱、神志不清、注意力集中困难、嗜睡、过度饥饿、视力改变、头痛、恶心和心悸。 临床试验表明，低血糖发生的频率随患者的人群和用法用量及血糖控制水平的不同而变化。在临床试验期间，门冬胰岛素与人胰岛素相比，低血糖的总体发生率没有差异。 脂肪代谢障碍 脂肪代谢障碍报告为偶见不良反应。注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。

以下患者禁用： 1、低血糖症。 2、对门冬胰岛素或本品中任何成份过敏者。

特殊警告与使用注意事项 在到另一时区旅行之前，患者应征询医师建议，因为这可能意味着患者需要在不同时间使用胰岛素和进餐。 本品的注射时间应与进餐时间紧密相连。本品起效迅速，所以必须同时考虑患者的合并症及合并用药是否延迟食物的吸收。伴有其他疾病，特别是感染和发热的情况，通常患者的胰岛素需要量会增加。伴发肾脏、肝脏疾病及影响肾上腺、垂体或甲状腺的疾病，可能需要改变胰岛素剂量。 患者换用不同类型的胰岛素制剂时，与先前使用的胰岛素相比，低血糖的早期先兆症状可能会有所改变或不太显著。 由其他胰岛素转为本品治疗：患者改用不同类型或品牌的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致剂量改变：胰岛素规格、品牌（生产厂）、类型、种类（人胰岛素或胰岛素类似物）和／或生产工艺。患者从其他胰岛素转用本品后，可能需要调整每日注射次数或改变原来的剂量。如果需要调整剂量，则可以在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行调整。 高血糖 本品注射剂量不足或治疗中断时，特别是在1型糖尿病患者中，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，通常，高血糖的最初症状是在数小时或数日内逐渐发生的，包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤潮红、干燥、口干、食欲减退以及呼气有丙酮味。在1型糖尿病患者中，未经治疗的高血糖事件最终会导致酮症酸中毒，这可能是致命的。 低血糖 漏餐或进行无计划的、高强度体力活动，可导致低血糖。如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖（见【不良反应】与【药物过量】）。 血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状可能会有所改变，应提醒患者注意。病程很长的糖尿病患者中，常见预警症状可能消失。 注射部位异常 类似所有的胰岛素治疗，可能会发生注射部位反应，包括疼痛、发红、荨麻疹、炎症、青紫、肿胀和瘙痒。在指定的注射区域内持续轮换注射部位可帮助减少或预防这些反应的发生。这些反应通常会在几天或几周内消失。因注射部位反应而停止使用本品的情况极为罕见。 噻唑烷二酮类药物与胰岛素联合 当噻唑烷二酮类药物与胰岛素联合应用时，曾报告有充血性心力衰竭病例发生，尤其是在有发生充血性心力衰竭危险因素的患者中。当联合使用噻唑烷二酮类药物与胰岛素类药品治疗时需考虑此种风险的可能性。如将两种药物联合应用，应观察患者是否出现充血性心力衰竭体征与症状，如体重增加和水肿。如发生任何心脏病症状加重，应停用噻唑烷二酮类药物。 运动员慎用。 对驾驶和机械操作能力的影响 低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下（如在驾驶汽车或操作机械的过程中），可能会存在风险。应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖。尤其是低血糖先兆症状不明显或无症状，以及既往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，胰岛素过量时会发生不同程度的低血糖反应： A对于轻度低血糖反应可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者随身携带糖块、糖果、饼干、或含糖的果汁。 B 对于严重的低血糖反应，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5-1.0mg），或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10-15分钟之内对胰高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。

本品还没有在18岁以下的儿童中进行研究本品用于妊娠妇女的临床经验还有限。 动物试验没有发现门冬胰岛素与人胰岛素在胚胎毒性与致畸性方面有任何差异。 建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制和监测的方式治疗。胰岛素的需要量在妊娠早期通常减少；而在妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。哺乳期妇女使用本品不受限制。哺乳母亲使用胰岛素不会对婴儿产生危害。但是本品的剂量可能需要做相应的调整。类似所有的胰岛素，对于老年患者，应加强血糖监测，并根据个体情况调整用药剂量。

已知有许多药物会影响糖代谢。 可能会减少胰岛素需要量的药物： 口服降糖药（OHAs），奥曲肽，单胺氧化酶（MAO）抑制剂，非选择性β-肾上腺素阻滞剂，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，水杨酸盐，乙醇，合成代谢类固醇和硫胺类制剂。 可能会增加胰岛素需要量的药物： 口服避孕药，噻嗪类利尿剂，糖皮质激素，甲状腺激素，交感神经兴奋剂和丹那唑。β-阻滞剂可掩盖低血糖的症状。酒精可以加剧和延长胰岛素的低血糖。 配伍禁忌： 本品不能用于静脉输液。

丹麦诺和诺德公司

86978997002331,86978997002317,86978997002294

药理作用：本品是一种双时相胰岛素类似物，它含有50％门冬胰岛素和50％的精蛋白门冬胰岛素。 门冬胰岛素与可溶性人胰岛素相比，门冬胰岛素能迅速起效，因此可以在更接近用餐时（餐前0~10分钟）给药。精蛋白门冬胰岛素作用特点类似于人中性鱼精蛋白胰岛素（NPH）。 本品皮下注射后，将在10～20分钟内起效。作用最强时间在注射后1～4小时之间。作用持续时间可达14～24小时。 作用机制 门冬胰岛素的降血糖作用是通过其分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现的。

在体外试验中，包括与胰岛素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体的结合，以及对细胞生长的影响，门冬胰岛素的表现与人胰岛素非常相似。研究也表明，门冬胰岛素和胰岛素受体的解离与人胰岛素是相等的。1个月和12个月的急性毒性研究未见本品有与临床相关的毒性。

一项在1型和2型糖尿病患者中进行的为期3个月的临床试验结果显示：本品在糖化血红蛋白控制方面与双时相(预混)人胰岛素30R的效果相同。在摩尔当量的基础上，门冬胰岛素与人胰岛素等效价。 在一项临床研究中，341位2型糖尿病患者随机分组，单独使用本品治疗，或者使用本品与二甲双胍联合治疗，或者使用二甲双胍与磺脲类联合治疗。治疗16周后，使用本品与二甲双胍联合治疗的患者和使用二甲双胍与磺脲类药物联合治疗的患者相比，主要疗效指标糖化血红蛋白没有差异。这项临床研究中，57%的患者基线糖化血红蛋白在9%以上，在这部分患者当中，使用本品与二甲双胍联合治疗的患者比使用二甲双胍与磺脲类联合治疗的患者糖化血红蛋白下降更为显著。

本品是一种双时相（预混）人胰岛素。它含有可溶性门冬胰岛素，与常规可溶性人胰岛素相比，这部分门冬胰岛素能迅速起效，因此可以在更接近用餐时（餐前0－10分钟）给药；另外还有精蛋白门冬胰岛素，其作用特点类似于中效人胰岛素。本品皮下注射后，将在10-20分钟内起效，作用最强时间在注射后1－4小时之间，作用持续时间可达24小时。

注射剂

3ml:300单位（特充）

笔芯（1型玻璃）的一端使用橡胶活塞（溴化丁基）密封，另一端使用橡胶膜（溴化丁基/聚异戊二烯）密封。笔芯内装有玻璃珠以帮助混匀胰岛素。每支笔芯装有3ml混悬液。 1支/盒。

尚未使用的本品：应冷藏于2°C～8°C的冰箱中（勿接近冰箱的冷冻室）。不可冷冻。 有效期标注于标签和包装盒。 本品从冰箱取出后，建议放置至室温后，再进行混匀。混匀步骤参照“首次使用本品”的混匀步骤。 使用中的本品或随身携带的备用品：已经开启使用或携带备用的本品不要放于冰箱保存，可在室温下（不超过30°C）存放4周。 请将本品置于外包装纸盒中避光保存。 本品贮藏过程中必须避免过热和过度光照。

24个月

A10AB05

S20120019,国药准字J20120014,S20120010