迭力说明书

Gabapentin Capsules

加巴喷丁

主要组成成份为加巴喷丁
化学名称：1-氨基甲基-环己乙酸。
化学结构式：

分子式：C₉H₁₇NO₂
分子量：171.24

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉状粉末。

1. 疱疹感染后神经痛：用于成人疱疹后神经痛的治疗。 2. 癫痫：用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3～12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。

1.疱疹感染后神经痛：第一天一次性服用加巴喷丁0.3g（3粒）；第二天服用0.6g（6粒），分两次服完；第三天服用0.9g（9粒），分三次服完。随后，根据缓解疼痛的需要，可逐渐增加剂量至每天1.8g（18粒），分三次服用。国外临床研究中，在每天1.8g（18粒）至3.6g（36粒）剂量范围内其疗效相当，每天超过1.8g（18粒）的剂量未显示出更多益处。
2.癫痫：加巴喷丁可与其它抗癫痫药物合用进行联合治疗。加巴喷丁的给药途径为口服，分次给药（每日3次）。给药方法从初始低剂量逐渐递增至有效剂量。12岁以上患者：在给药第一天可采用每日一次，每次0.3g（3粒）；第二天为每日二次，每次0.3g（3粒），第三天为每日三次，每次0.3g（3粒），之后维持此剂量服用。据国外研究文献报道，加巴喷丁的用药剂量可增至每日1.8g（18粒），还有部分病人在用药剂量达每日2.4g（24粒）仍能耐受。每天2.4g（24粒）以后剂量的安全性尚不确定。
3～12岁的儿科患者：开始剂量应该为10～15mg/kg/d，每日3次，在大约3天达到有效剂量。在5岁以上的患者加巴喷丁的有效剂量为25～35mg/kg/d，每日三次。3～4岁的儿科患者的有效剂量是40mg/kg/d，每日三次。如有必要，剂量可增为50mg/kg/d。长期临床研究表明剂量增加到50mg/kg/d耐受性良好。
两次服药之间的间隔时间最长不能超过12小时。为减少头晕、嗜睡等不良反应的发生，第一天用药可在睡前服用。在加巴喷丁用药过程中无需监测加巴喷丁的血药浓度。而且，由于加巴喷丁在药代动力学方面与其它常规抗癫痫药物之间无明显的相互作用，所以与此药联合治疗不会改变这些常规抗癫痫药物的血浆浓度。
在治疗过程中，加巴喷丁的停药或新治疗方案的加入均需逐渐进行，时间最少为一周。
门诊病人很难测量肌酐清除率。肾功能稳定的患者的肌酐清除率(CCr)可以根据Cockcroft和Gault的方程式合理的估计：
女性CCr=(0.85)(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]
男性CCr=(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]
其中年龄单位是年，体重单位是千克，SCr是血清肌酐，单位是mg/dL。
12岁以上肾功能损伤的或正在进行血液透析的患者推荐进行如下剂量调整：
表依据患者肾功能情况进行的加巴喷丁用药剂量调节

a.隔日给药。
b.未接受过加巴喷丁治疗的患者的初始剂量为300～400mg，然后每透析4小时给加巴喷丁200～300mg。
12岁以下肾功能损伤患者尚未进行加巴喷丁使用的研究。
老年患者给药剂量：
因为老年患者很可能肾功能下降，在剂量选择上应该慎重，对这些患者应该根据肌酐清除率调整给药剂量。

空腹或餐后服用均可。

1.疱疹感染后神经痛：
主要是眩晕，嗜睡，以及周围性水肿，国外临床试验中发生的其他发生率高于1%并高于安慰剂对照组的不良事件包括：
全身：衰弱、感染、头痛、意外外伤、腹痛。
消化系统：腹泻、便秘、口干、恶心、呕吐、胃肠胀气。
代谢和营养紊乱：体重增加、高血糖。
神经系统：共济失调、思维异常、异常步态、不配合、感觉迟钝。
呼吸系统：咽炎。
皮肤和附属器官：皮疹。
特殊感官：弱视、复视、结膜炎、中耳炎。
2.癫痫：
最常见的不良事件是嗜睡、疲劳、眩晕、头痛、恶心、呕吐、体重增加、紧张、失眠、共济失调、眼球震颤、感觉异常及厌食。
偶有出现衰弱、视觉障碍（弱视、复视）、震颤、关节脱臼、异常思维、健忘、口干、抑郁及情绪化倾向。
在临床研究中以下情况偶有发生：消化不良、便秘、腹痛、尿失禁、食欲增加、鼻炎、咽炎、咳嗽、肌痛、背痛、面部和肢端或全身水肿、勃起功能下降、牙齿异常、牙龈炎、瘙痒症、白细胞减少症、骨折、血管扩张及高血压。
另外，在12岁以下儿童的临床试验中观察到攻击性行为、情绪不稳定、多动（过多的运动，部分不能控制）、病毒感染、发热。
加巴喷丁胶囊治疗的患者中有发生出血性胰腺炎的报道。（见注意事项）
有个别病例服用加巴喷丁胶囊治疗时发生过敏反应的报道（Stevens-Johnson综合征，多形性红斑）。
实验室检查临床对照研究中，有16%的患者出现可能与临床相关的血糖波动（＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范围3.5～5.5mmol/L）（见注意事项）。与其他抗癫痫药同时使用，有肝功能试验结果升高的报道。

已知对该药中任一成份过敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。加巴喷丁胶囊对于原发性全身发作，如失神发作的患者无效。

国外研究报道：
撤药促使癫痫发作以及癫痫持续状态
抗癫痫药物不应该突然停止服用，因为可能增加癫痫发作的频率。
在安慰剂对照研究中，加巴喷丁治疗组患者癫痫持续状态的发生率为0.6%（3/543），而安慰剂组为0.5%（2/378）。在所有研究（包括对照和非对照的）中用加巴喷丁治疗的2074名患者中有31名（1.5%）出现癫痫持续状态。其中14名患者在以前的治疗中或服用其他药物时未出现过癫痫持续状态。由于没有足够的病史资料可以用，所以不能说加巴喷丁的治疗是否与癫痫持续状态的发生率比未用加巴喷丁治疗者高或低有关系。
潜在的致癌作用：
动物致癌性临床前研究发现雄性大鼠胰腺腺泡腺癌的发生率较高，该结果的临床意义尚不清楚。加巴喷丁上市前临床研究对于预测其诱发人体肿瘤的潜在可能性尚不明确。临床研究包括2085名长期服药的患者，在停止服用加巴喷丁后2年内其中10名患者出现了新的肿瘤（2例乳腺癌、3例脑癌、2例肺癌、1例肾上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宫内膜癌），11名患者出现肿瘤恶化（其中9例脑癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于没有未经过加巴喷丁治疗的相似人群在肿瘤发生和复发率上的背景资料，因此不可能知道该研究中治疗是否会影响发生率。
突然的和不能解释的死亡：
在加巴喷丁上市前研究过程中，2203名治疗者（其中2103名患者为长期治疗）中有8人出现了突然的和不能解释的死亡。
这些死亡者中的一些可解释为癫痫发作导致的死亡，例如在晚上癫痫发作未被察觉。该情况的发生率为0.0038人/年。尽管该比率已经超过了相同年龄和性别健康者的比率，但却在未服用加巴喷丁的癫痫者突然死亡发生率的范围之内（从普通者的0.0005～与该试验相似的临床试验人群的0.003，或0.0005～难治患者的0.005）。因此，结果是否可信取决于接受加巴喷丁治疗的人群的可比性和统计的精确性。
特殊注意事项：
临床对照研究中，16%的患者出现了可能有临床意义的血糖波动（＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范围3.5～5.5mmol/L）。因此糖尿病患者需经常监测血糖，如必要，随时调整降糖药剂量。
肾功能不全的患者，服用本品必须减量（见用法用量）。
曾有服用本品发生出血性胰腺炎的报告。因此，如出现胰腺炎的临床症状（持续性腹痛、恶心、反复呕吐），应立即停用本品，并进行全面的体检，临床和实验室检查以期尽早诊断胰腺炎。
对慢性胰腺炎的患者，尚无充分的使用加巴喷丁的经验，应由医生决定加巴喷丁的使用。
同时使用吗啡治疗的病人加巴喷丁的血药浓度可能会升高。应仔细观察病人是否出现嗜睡等中枢神经系统抑制现象，应适当减少加巴喷丁或吗啡的剂量（见药物相互作用）。
对驾驶及机械操作的影响
本品作用于中枢神经系统，可引起镇静、眩晕或类似症状。
因此，即便按照规定剂量服用本品，也可降低反应速度，使驾驶能力、操纵复杂机器的能力和在暴露环境中工作的能力受到损害，特别在治疗初期、药物加量、更换药物时或者同时饮酒时。

据报道，在服用加巴喷丁过量达49克的患者中，可出现复视、口齿不清、嗜睡、淡漠和腹泻。所有患者经抢救后康复。
加巴喷丁可通过血液透析清除。尽管在本品过量的患者尚未进行血液透析，但在一些肾功能损害患者体内可被观察到其清除过程。

目前尚无孕期妇女使用本品的经验，只有在充分评估利益/风险后，才可以使用本品。 本品在母乳中有分泌，因尚不能排除本品可致婴儿严重不良事件的可能，所以哺乳期妇女在必须使用本品时，应停止哺乳或停止使用本品（考虑到对母亲进行抗癫痫治疗的必要性）。治疗疱疹感染后神经痛同样的剂量对75岁及以上患者的疗效比年轻患者的疗效好。但是也不能排除其他因素的影响。除周围性水肿和共济失调随年龄增长而增加外，副作用的类型和发生率在各年龄组之间相似。 治疗癫痫，65岁以上的人群，未进行过系统的研究。然而临床观察表明，该年龄段人群中不良事件的表现与较年轻者未见不同。有关儿童的用法用量参见“用法用量”项下。

C级：

1.服用抗酸药2小时后才能服用本药。 2.饮酒或与中枢抑制药合用使中枢抑制作用增强。 3.与含铝、镁的抗酸药合用可减少吸收。

江苏恩华药业股份有限公司

86901436000438,86901436000414,86901436000421

本品与神经递质γ-氨基丁酸的结构类似，但既不是γ-氨基丁酸受体的激动剂，也不是阻滞剂。一般认为，本品进入血脑屏障后，作用于大脑皮层、海马和小脑，影响神经细胞膜的氨基酸转运而起到抑制冲动的作用。

遗传毒性
加巴喷丁 Ames 试验、体外中国仓鼠肺细胞 HGPRT 正向突变试验、中国仓鼠体内骨髓染色体畸变试验和微核试验、小鼠体内微核试验、大鼠体内肝细胞程序外 DNA 合成(UDS)试验结果均为阴性。
生殖毒性
大鼠经口给予加巴喷丁达 2000 mg/kg/天[该剂量下大鼠中加巴喷丁的暴露量(AUC)约相当于人给予 3600 mg/天剂量时暴露量的 8 倍]，未见对生育力^的不良影响。
妊娠小鼠于器官发生期经口给予加巴喷丁 500、1000、3000 mg/kg/天，高、中剂量下观察到胚胎/胎仔毒性(骨骼变异发生率升高)，胚胎/胎仔发育的无影响剂量 500 mg/kg/天低于人 3600 mg/天的剂量(以 mg/m2 计)。
大鼠于妊娠期间经口给予加巴喷丁 500 至 2000 mg/kg/天，所有剂量下均观察到子代发育不良影响(输尿管积水和/或肾盂积水的发生率升高)，试验中的最低剂量约相当于人 3600 mg/天的剂量(以 mg/m2 计)。

妊娠兔于器官发生期经口给予加巴喷丁 60、300、1500 mg/kg，所有剂量下均观察到胚胎/胎仔死亡率升高，试验中的最低剂量低于人 3600 mg/天的剂量(以 mg/m2 计)。
在一项已发表的试验中，新生小鼠在出生后第一周(啮齿类动物的突触发生期，相当于人类妊娠晚期)腹腔注射给予加巴喷丁 400 mg/kg/天，加巴喷丁导致完整小鼠脑内神经元突触形成显著减少，突触修复小鼠模型神经元突触形成异常。加巴喷丁已显示在体外可干扰电压门控性钙通道的α2δ亚基的活性，其为参与神经元突触形成的一种受体。这些发现的临床意义尚不清楚。
致癌性
加巴喷丁进行了小鼠和大鼠 2 年经口给药致癌性试验。在小鼠中，剂量达 2000 mg/kg/天时未见药物相关致癌性，小鼠给予 2000 mg/kg 剂量时加巴喷丁的暴露量(AUC)约为人给予 3600 mg/天剂量时暴露量的 2 倍。在大鼠中，雄性大鼠在高剂量(2000 mg/kg/天)时观察到胰腺腺泡细胞腺瘤和癌的发生率升高，在剂量为 250 或 1000 mg/kg/天时未见；大鼠给予 1000 mg/kg/天剂量时的暴露量(AUC)约相当于人给予 3600 mg/天剂量时暴露量的 5 倍。
旨在研究加巴喷丁诱发大鼠胰腺癌发生机制的试验显示，加巴喷丁在体外可刺激大鼠胰腺腺泡细胞的 DNA 合成，从而可能通过增强有丝分裂活性而起到肿瘤启动因子的作用。尚不清楚加巴喷丁在其他细胞类型或包括人在内的其他物种中是否具有增强细胞增殖的能力。

吸收: 口服后2小时后达血浆浓度峰值。生物利用度50-60%。 分布: 在体内广泛分布；可进入乳汁。蛋白结合率：微量。 代谢: 在体内很少代谢。 排泄: 经原型经肾脏排泄；消除半衰期：5-7小时。

胶囊剂

0.4g;0.3g;0.1g

聚氯乙烯固体药用硬片及药用铝箔密封包装。0.1g：4×12粒/板/盒;0.3g：2×12粒/板/盒、4×12粒/板/盒;0.4g：2×12粒/板/盒。

密封保存，避免高温。

21.00元起

24个月

N03AX12

国药准字H20040527,国药准字H20051067,国药准字H20051068

国家基本医疗保险和工伤保险药品