盐酸贝尼地平片说明书

Benidipine Hydrochloride Tablets

贝尼地平

本品活性成份为盐酸贝尼地平。 化学名称：(土)-2，6，-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5—吡啶二甲酸，3-(1-苯甲基-3-哌啶基)酯-5-甲酯盐酸盐。 分子式：C₂₈H₃₁N₃O₆·HCl 分子量：542.02

本品为黄色薄膜包衣片，除去包衣后显黄色。

原发性高血压，心绞痛。

原发性高血压：以盐酸贝尼地平计，成人用量通常为1日1次，1次2-4mg，早饭后口服，并应根据年龄及症状适宜增减。效果不佳时，可增至1日1次，1次8mg。重症高血压患者，1日1次，1次4-8mg，早饭后口服。 心绞痛：以盐酸贝尼地平计，成人用量通常为1日2次，1次4mg，早晚各一次，饭后口服，并应根据年龄及症状适宜增减。

常见不良反应如下，应注意观察。若出现异常，应减量或停药并进行适当处置。 肝脏：少数患者（0.1～5%）出现GOT、GPT、γ-GTP、AI-P、胆红素、LDH升高等肝功能损害的表现，故需注意观察，如有异常应停药。 肾脏：少数患者（0.1～5%）出现BUN、肌酐升高。 血液：少数患者（0.1～5%）出现白细胞数减少、嗜酸性粒细胞增加。 循环系统：少数患者（0.1～5%）出现心悸、颜面潮红、潮热、血压降低，极少数患者（<0.1%）出现胸部重压感、心动过缓、心动过速，也有出现期外收缩者。 神经系统：少数患者（0.1～5%）出现头痛、头重、眩晕、步态不稳、体位性低血压，极少数患者（<0.1%）出现嗜睡、麻木感。 消化系统：少数患者（0.1～5%）出现便秘，极少数患者（<0.1%）出现腹部不适感、恶心、胃灼热、口渴、也有出现腹泻、呕吐者。 过敏症：少数患者（0.1～5%）出现皮疹，极少数患者（<0.1%）出现瘙痒感，也有发生光敏症者。如出现皮疹、瘙痒感、光敏症，应停药。 其它：少数患者（0.1～5%）出现浮肿（面部、小腿、手）、GPK上升，极少数患者（<0.1%）出现耳鸣、手指发红发或热感、肩凝、咳嗽、尿频、乏力感。

下述患者不得用药： 心源性休克患者[服用本品有可能使症状恶化]。 孕妇或有可能妊娠的妇女、哺乳期妇女禁用（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。

慎重用药（下述患者应慎重用药） 血压过低患者。 本品有可能加重肝功能损害，严重肝功能损害患者慎用。 高龄患者 （参照【老年患者用药】项）。 重要的基本注意事项 突然停用钙拮抗剂，有症状恶化的病例报告，因此停用本品时，应逐渐减量并注意观察。另外，应嘱患者不可自行停药。 服用本品有可能引起血压过度降低，出现一过性意识消失等。若出现此类症状，应停药并予以适当处置。 有时会出现降压作用引起的眩晕等，因此从事高空作业、驾驶汽车等具有危险性的机械操作时应予以注意。 其他注意事项 据报道，进行持续性门诊腹膜透析的患者，有时透析排液呈白浊状，故应注意与腹膜炎等的鉴别。

尚未确立对早产儿，新生儿、乳儿、幼儿或小儿的安全性(无使用经验)。通常，老年患者不宜过度降压。因此患高血压的老年患者用药时，应从小剂量(2mg／日)开始，并注意观察用药情况，慎重给药为宜。孕妇或可能妊娠的妇女，应避免用药[据报道，动物实验(大鼠、家兔)中可见胎仔毒性，妊娠晚期给药会延长妊娠期及分娩时间]。 哺乳期妇女不宜用药，不得已用药时应停止哺乳[据报道，动物实验(大鼠)中，可见药物在母乳中的分布]。孕妇或可能妊娠的妇女，应避免用药[据报道，动物实验(大鼠、家兔)中可见胎仔毒性，妊娠晚期给药会延长妊娠期及分娩时间]。 哺乳期妇女不宜用药，不得已用药时应停止哺乳[据报道，动物实验(大鼠)中，可见药物在母乳中的分布]。

其它降压药：降压作用增强，可能引起血压过度降低。 地高辛：抑制肾小管的地高辛分泌，使血中地高辛浓度上升。有可能引起洋地黄中毒。 西咪替丁：西咪替丁抑制肝微粒体的钙拮抗剂代谢酶，同时降低胃酸，增加药物吸收。有可能使血压过度降低。 利福平：利福平诱导肝脏的药物代谢酶，促进钙拮抗剂代谢，可降低贝尼地平的血药浓度，使降压作用减弱。 柚子汁：柚子汁抑制本品在肝脏的代谢，使本品的血药浓度升高。有可能使血压过度降低。

药理作用 本品与细胞膜膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。据推测本品主要是进入细胞膜内与DHP结合部位相结合。此外，通过研究本品对离休血管收缩的抑制作用及与DHP结合部位亲和力等，证明本品与DHP结合部位的亲合力强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而且与血药浓度无相关性。 (1) 降压作用 自发性高血压大鼠、DOCA-盐性高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品时均可见起效缓慢而作用持久的降压作用。 长期给药未见耐药性。 原发性高血压患者每日1次口服本品能产生24小时平稳降压作用，不影响血压的昼夜变化。 (2)抗心绞痛作用 本品显著改善大鼠实验性心绞痛和犬冠状动脉缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心电图变化。 劳累性心绞痛患者口服本品可显著改善运动负荷引起的缺血性变化(心电图ST降低)。 (3)维持肾功能作用 肾功能不全(肾切除5／6)自发性高血压大鼠连续经口给予本品时，可显示降压作用，同时改善肾功能。 本品可显著增加原发性高血压患者的肾血流量。伴有高血压的慢性肾功能不全患者口服本品时，可显著增加肌酐清除率及尿素氮清除率，维持肾功能。

毒性研究 亚急性毒性 人鼠连续经口给本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg／kg3个月，6mg／kg以上组可见肝脏内脂肪沉着(肝小叶边缘带至中间带)，但停药后可恢复或有恢复倾向。无毒性剂量为1.5mg／kg。 犬连续经口给本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg／kg3个月，1.5mg／kg以上组可见心率及心脏重量增加，6mg／kg时可见房室传导阻滞。无毒性剂量为0.5mg／kg。 慢性毒性 大鼠连续经口给本品0.38、0.75、1.5、6mg／kg12个月，0.75mg／kg以上组可见胸腺重量减少，肝脏边缘钝化。1.5mg／kg以上组可见心脏、肺、脾脏重量增加。6mg／kg抑制体重增加并可见肝脏及肾脏重量增加。 犬连续经口给本品0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6mg／kg12个月，1.5mg／kg以上组可见心率增加、齿龈增生。6mg／kg可见房室传导阻滞，但病理组织学检查心脏未见病理性变化。 生殖毒性 大鼠妊娠前及妊娠初期经口给本品3-50mg／kg，50mg／kg可见黄体数量轻度减少，但所有给药组的着床数及胎仔数与对照组相比无差异性，且胎仔发育良好。 大鼠器官形成期经口给本品6-35mg／kg，家兔经口给本品6-100mg／kg，大鼠在35mg／kg时出现胎仔死亡数轻度增加，家兔在100mg／kg时可见死胚率增加，但未见致畸性。 大鼠围产期及哺乳期经口给本品6-35mg／kg，25mg／kg以上可见妊娠期延长，35mg／kg时可见分娩时间延长、产死仔数增加，12mg／kg以上可见哺乳期间仔鼠体重增加抑制。

吸收 6名健康成年男子分别单次空腹口服盐酸贝尼地平2mg、4mg、8mg时，血浆中原形物浓度的变化及药代动力学参数如下： 药代动力参数 分布 组织分布(大鼠) 大鼠经口给14C-盐酸贝尼地平1mg／kg时，除了消化道内容物以外，顺次分布于肝脏、肾脏、肾上腺、颌下腺、肺、垂体、胰腺中，而脑、脊髓、睾丸中的分布较少。 转运(大鼠) 蛋白结合率 代谢 通过人血浆和尿中代谢物的检测以及对动物的代谢研究认为：人的代谢反应主要为脱去3位侧链的苄基(N-脱烷化)，3位的1-苄基-3-哌啶酯及5位的甲酯的水解，二氢吡啶环的氧化，2位甲基的氧化。 排泄(英国的试验数据) 5名西欧健康成年男子单次口服14C-盐酸贝尼地平下8mg时，累积放射能排泄率，在给药后48小时内尿中排泄量约为总给药量的35％，粪中排泄约为36％，给药后120小时内尿中排泄为36％，粪中排泄约为59％。

片剂

8mg

室温(1-30℃)，密封保存。

36个月(应在包装标记的使用期限内使用)

国家基本医疗保险和工伤保险药品