精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液说明书

Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro Injection

胰岛素

本品活性成份为： 赖脯胰岛素25％，精蛋白锌赖脯胰岛素75％或赖脯胰岛素和精蛋白锌赖脯胰岛素各50％。 赖脯胰岛素的结构式为： 分子式：C₂₅₇H₃₈₃N₆₅O₇₇S₆ 分子量：5808 辅料：注射用水，磷酸氢二钠，甘油，液体苯酚，间甲酚，硫酸鱼精蛋白，氧化锌，可能含有盐酸或氢氧化钠（pH调节剂）。

本品为白色，无菌混悬液。

适用于需要胰岛素治疗的糖尿病患者。

使用剂量须由医生根据患者病情而定。 本品可在餐前即时注射。必要时，也可在饭后立即注射。本品只能以皮下注射方式给药。在任何情况下，本品都不能采取静脉输注方式给药。 皮下注射的部位为上臂、大腿、臀部及腹部。应轮换注射部位，同个注射部位每月注射不能超过一次。 皮下注射本品时须小心谨慎，不可将药液注入血管中。注射完毕后，不要挤压与按摩注射部位。必须教育患者正确使用注射器。 对于不同个体或同一个体的不同时间，胰岛素的作用时间不尽相同。因此，和其他胰岛素制剂一样，本品的作用时间随注射剂量、注射部位、血供情况、体温及运动会有所改变。 使用及操作说明： (a) 剂量的配置 使用前将本品笔芯在手心中旋转10次、以180°反转10次至其中的药液呈均匀的混悬状态或乳浊液。如未达到均匀混悬状则重复上述动作直至混合均匀为止。容器内的小玻璃珠有助于药液的混匀，不要剧烈振摇，否则产生的泡沫将影响剂量的准确测量。 应经常对药液容器进行检查，如发现有团块出现或有粘结于瓶底或瓶壁类似“霜”的白色颗粒出现时，则不能使用。 本品笔芯不能与其他胰岛素制剂混合。本装置只能一次性使用，不能再次填充。 本品笔芯配合优伴系列笔式注射器使用。在每支笔中都附有笔的结构、笔芯和针头的安装以及胰岛素注射液的用法等说明。 (b) 注射 1.注射前请洗净双手。 2.选好注射部位。 3.用酒精棉球消毒注射部位皮肤。 4.拔下针头的外帽。 5.将注射部位的皮肤用手抚平、崩紧，轻轻捏起，按操作说明皮下注射给药。 6.按压按钮。 7.拔出针头，轻轻按住注射部位数秒。不能揉搓注射部位。 8.注射完毕后，立即用针头外帽拆卸针头，妥善地将其丢弃处置。 9.轮换使用注射部位，同一部位一个月内不能使用多次。

本品可在餐前即时注射。必要时，也可在饭后立即注射。

糖尿病患者接受胰岛素治疗时最为常见的一种不良反应是低血糖。严重的低血糖可导致意识丧失，极端情况下可导致死亡。对低血糖发生的频率未予明确，因为低血糖由胰岛素剂量及其它因素（如饮食及锻炼）共同引起。 常见注射部位偶尔会出现局部不适（1/100至1/10)，例如红肿、瘙痒等。这些反应常常在几天到几周后自然消失。有时这些反应也与除注射胰岛素制剂之外的其它因素有关，例如，消毒剂对皮肤的刺激或注射技术不佳。全身过敏的情况罕见（1/10000至1/1000)，但可能很严重，这是对胰岛素的全身性过敏反应。它可以引起全身皮疹、呼吸急促、血压下降、心跳加快、多汗。严重的全身性过敏会有生命危险。 注射部位出现脂肪代谢障碍不常见（1/1000至1/100)。

低血糖患者禁用。 对赖脯胰岛素及其他组分过敏的患者禁用。

运动员应慎用。 1.赖脯胰岛素独特的结构特点，使其与其它胰岛素制剂相比，起效更快和持续时间更短。以前使用过胰岛素的患者，换用赖脯胰岛素时，在剂量上可能需要调整。 低血糖症状是胰岛素最常见的副作用，赖脯胰岛素也存在这种情况。使用赖脯胰岛素，早期出现的低血糖症状与长期患有糖尿病或对糖尿病加强控制的患者所出现的症状不同，或很少出现相同的症状。 患者改用其它胰岛素时，应在医生指导下进行，如果胰岛素的浓度、品牌、类型、种类（动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物）和/或制造工艺发生改变，应注意调整剂量。 2.患者在疾病期和情绪烦躁不安时，需增加胰岛素的用量。 3.当患者的体力增加或平时的饮食发生变化，需调整胰岛素的用量。 4.患者出现肝和肾功能损伤时，需降低胰岛素的用量。 5.同其他胰岛素一样，本品也属肽类激素。

过量时可引起低血糖同时伴有倦怠，意识模糊，心悸，大汗，呕吐和头痛。 低血糖发生主要是因为相对于食物摄入量和/或能量消耗兼有赖脯胰岛素量过大所致。轻度低血糖一般口服葡萄糖即可缓解，需调整胰岛素剂量，饮食和运动量。严重低血糖和伴有昏迷、抽搐或神经系统损害时需肌注/皮下注射胰高血糖素或静脉输注高浓度的葡萄糖，而且必须保持碳水化合物摄入并严密观察，因为低血糖常常在明确的临床缓解后再度发生。

12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。 在年龄3至11周岁青春期前儿童(n=60)中进行一项为期9个月的交叉试验，以HbA1c评价血糖的控制，在所有治疗组中获得的结果具有可比性：餐前30分钟给予人常规胰岛素组为8.4%，餐前立刻给予优泌乐组为8.4%，以及餐后立刻给予优泌乐组为8.5%。在年龄9至19周岁青少年(n=463)中进行一项为期8个月的交叉试验，以HbA1c。评价血糖的控制，在所有治疗组中获得的结果具有可比性：餐前30分钟至45分钟给予人常规胰岛素组为8.7%，餐前立刻给予优泌乐组为8.7%。三种给药方式下低血糖的发生率相似。基础胰岛素的调整是必需的。无特殊说明，请参见[用法用量]，或遵医嘱。从大量有药物使用的妊娠中得到的数据没有显示赖脯胰岛素对妊娠或者对胎儿／新生儿的健康有什么不良作用。 对胰岛素治疗的患者（胰岛素依赖或妊娠期糖尿病），整个妊娠期间都必须保持良好的控制。妊娠早期（前3个月）胰岛素的需要量往往降低，而妊娠中期（中间3个月）和晚期（后3个月）胰岛素需要量往往增加。应当告诉糖尿病患者如果她们怀孕或者准备怀孕，要通知医生。认真监测血糖控制效果以及一般健康状况对于妊娠的糖尿病患者是必不可少的。 从大量有药物使用的妊娠中得到的数据没有显示赖脯胰岛素对妊娠或者对胎儿／新生儿的健康有什么不良作用。 正在哺乳的糖尿病患者可能需要调节胰岛素使用的剂量、饮食，或者二者均需要，目前尚不知道赖脯胰岛素是否会向乳汁中大量分泌，许多药物包括人体胰岛素可分泌到人乳汁中。

当患者使用升高血糖作用的药物时，胰岛素用量需增加。如口服避孕药、皮质类固醇药物，及甲状腺激素替代治疗，达那唑、β₂受体-激动剂(利托君、沙丁胺醇、特步他林)。 而在使用口服抗糖尿病药、水杨酸盐(例如阿司匹林)、磺胺类抗生素、某些抗抑郁药物（例如：单胺氧化酶抑制剂）、某些血管紧张素转化酶抑制剂(卡托普利、依那普利)、血管紧张素II受体阻断剂、β－受体阻滞剂、奥曲肽、酒精等，在使用这些使血糖降低的药物时，应降低胰岛素的给药量。 尚未进行本品与其它胰岛素制剂混合使用的研究。 当本品联合使用其他药物时，应咨询医生。

按同样的摩尔数比较，赖脯胰岛素与人胰岛素等效，但它起效更快，作用持续时间更短。 赖脯胰岛素的主要作用是调节葡萄糖代谢。 另外，胰岛素对多种不同的组织有一些同化作用和抗异化作用。在肌肉组织中这包括增加糖原、脂肪酸、甘油、蛋白质合成和氨基酸摄取，而减少糖原异生、糖异生、酮体生成、脂解作用、蛋白质分解和氨基酸产生量。

体外试验中，包括与胰岛素受体部位的结合以及对生长中的细胞的作用，赖脯胰岛素的表现与人胰岛素非常相似。研究还表明，赖脯胰岛紊与胰岛素受体结合后的解离与人胰岛素相同。急性、1个月和12个月毒理学研究未见明显毒性。 动物研究中赖脯胰岛素不引起生育力损害，无胚胎毒性，也没有致畸作用。

赖脯胰岛素起效快（约15分钟），因此与普通胰岛素（餐前30-45分钟）相比，给药与进餐的时间间隔可以比较短（餐前0-15分钟）。赖脯胰岛素起效快，与普通胰岛素相比作用持续时间较短（2-5小时）。 1型和2型糖尿病患者中的临床试验表明，与可溶性人胰岛素相比，赖脯胰岛素降低餐后高血糖效果更好。所有同时用速效胰岛素和基础胰岛素的患者，必须同时优化两种胰岛素的剂量，以改善全天的血糖控制。 和所有胰岛素制剂一样，赖脯胰岛素发挥作用的时间过程在不同的个体中或者在同一个体中的不同时间都可能有非常大的差别，它取决于剂量、注射部位、血供、温度和体力活动情况。皮下注射后的典型活性曲线如下图所示。 通过皮下输注泵给药时，赖脯胰岛素治疗的糖化血红蛋白水平比可溶性胰岛素治疗的糖化血红蛋白水平低。在一项双盲、交叉研究中，赖脯胰岛素用药12周后糖化血红蛋白的降低幅度为0.37个百分点，而可溶性腆岛素用药12周后的糖化血红蛋白降低幅度为0.03个百分点(p=0.004)。 研究表明，用最大剂量磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者中，与单用磺脲类相比，加用赖脯胰岛素可显著降低HbA1c。 HbA1c降低也可见于其他胰岛素产品，如可溶性胰岛素或低糖蛋白锌胰岛素。 1型和2型糖尿病忠者中的临床试验表明，与可溶性人胰岛素相比，赖脯胰岛素的夜间低血糖发作次数减少。某些研究中，夜间低血糖减少与白天低血糖发作次数增多有关。 赖脯胰岛素的降糖效果不受肾功能或肝功能损害的影响。 用葡萄糖钳夹方法进行测定，在肾功能情况差别很大的患者中都保持了赖脯胰岛素和可溶性人胰岛素之间血糖值变化的差异。

赖脯胰岛素超效快（约15分钟），因此与普通胰岛素（餐前30-45分钟）相比，给药与进餐的时间间隔可以比较短（餐前0-15分钟）。赖脯胰岛素起效快，与普通胰岛素相比作用持续时间较短（2-5小时）。 赖脯胰岛素的药代动力学表明，它是一种吸收迅速的化合物，皮下注射后30-70分钟达到血液高峰浓度。考虑这些动力学的临床意义时，最好是看一下葡萄糖利用曲线。 赖脯胰岛素在肾功能损害的患者中保持了吸收比可溶性胰岛素快的特点。在肾功能情况差别很大的2型糖尿病患者中，基本保持了赖脯胰岛素和可溶性人胰岛素之间的药代动力学差别，表明这种差别与肾功能无关。在肝功能损害的患者中，赖脯胰岛素保持了吸收和排泄比可溶性胰岛素快的特点。

注射剂

3ml:300单位/支(笔芯),10ml:1000单位/瓶

I型玻璃笔芯，1支/盒。

储存在2℃-8℃(冰箱内)。不能冷冻。不能放置于过热或阳光直射的地方。 一经使用，28天内用完

24个月，笔芯装入注射笔后，需放置在温度低于25℃的条件下，开始使用后的保存期为28天

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