重组赖脯胰岛素注射液说明书

Recombinant Lispro Insulin Injection

胰岛素

本品主要成分为赖脯胰岛素，是由基因重组技术生产的人胰岛素类似物，它是将胰岛素B链上第28位和第29位氨基酸互换而产生的。 化学结构式： 分子式：C₂₅₇H₃₈₃N₆₅O₇₇S₆ 分子量：5808 辅料：注射用水、磷酸氢二钠、甘油、间甲酚（2.84-3.47mg/ml）、氧化锌、可能含有盐酸或氢氧化钠（PH调节剂）。

本品为无色澄明液体。

糖尿病。

赖脯胰岛素注射液剂量由医生根据病人的需要情况来决定。 赖脯胰岛素是快速起效产品，给药时间更接近用餐时间（餐前15分钟内），而普通人胰岛素需在餐前较长时间给药（餐前30～45分钟）。在医生建议下，赖脯胰岛素注射液可与长效胰岛素联合应用。 赖脯胰岛素注射液必须皮下注射给药，注射部位的选择应交替进行，使同一注射部位每月注射不能超过一次。当对赖脯胰岛素进行皮下给药时，小心不要损伤血管，必须引导患者使用正确的注射技术。 在肝、肾功能不全的情况下，胰岛素的需要量可能会减小。 注射前，请将赖脯胰岛素恢复至室温，并遵循以下步骤： 1、观察瓶中液体的外观、正常应该是无色澄清溶液。如果外观呈云雾状、轻微色泽改变、或有可见颗粒时，请不要继续使用。 2、使用新药前，应除去塑料保护帽，但是不要除去瓶塞，每次用前用75％酒精棉球擦拭瓶顶部和瓶塞。 3、抽取与需要赖脯胰岛素等量的空气，将针头插入瓶塞，注入针管中的空气。 4、用一手紧握，将药瓶倒置。 5、确定注射器的针头在液面以下，抽取正确剂量的胰岛素。 6、抽出针头前，检查注射器中有无气泡。如有气泡，可将针头竖直向上，用手指轻弹针管外壁，使气泡向上集中，轻推推进器使气泡排出，再抽取正确的剂量。 7、消毒注射部位的皮肤。注射部位一般应选择皮肤较松的部位，如腹壁、大腿外侧、上臂三角肌和臀肌区域，注射部位应轮换使用。 8、用手指捏起注射部位的皮肤，将针头刺入，待推进器推到底后，在皮下停留数秒，保证注射正确的剂量，然后再拔出针头，用消毒棉球轻压注射部位数秒，但不要按摩注射部位，以免损伤皮下组织或造成赖脯胰岛素的渗出。

赖脯胰岛素是快速起效产品，给药时间更接近用餐时间（餐前15分钟内），而普通人胰岛素需在餐前较长时间给药（餐前30～45分钟）。

副作用一般与胰岛素有关，包括： 全身反应－过敏反应 皮肤和皮肤附件－注射部位局部反应，脂肪萎缩、瘙痒、皮疹 其它－低血糖 常与胰岛素有关的不良反应有： 全身反应－过敏反应 皮肤和皮肤附件－注射部位局部反应，脂肪萎缩、瘙痒、皮疹。 其它－低血糖 低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应，每个糖尿病人都可能发生过。严重低血糖可导致意识丧失，甚至死亡(见[注意事项]下，预防措施)。 局部的过敏反应可出现注射部位红、肿、痒，这些轻微反应可于数日或数周内消失，这些反应在某些病例中并非由胰岛素所致，而是由于其它因素如皮肤消毒剂的刺激作用或注射技术欠佳等造成。胰岛素全身过敏反应少见，但较严重，全身过敏反应可引起全身皮疹、气短、喘息、血压下降、脉快或大汗，严重的全身过敏反应可威胁病人生命。

赖脯胰岛素在低血糖发作时禁用。 对赖脯胰岛素或注射液中其他成份过敏者禁用。

运动员应慎用。 1.赖脯胰岛素独特的结构特点，使其与其它胰岛素制剂相比，起效更快和持续时间更短。以前使用过胰岛素的患者，换用赖脯胰岛素时，在剂量上可能需要调整。 低血糖症状是胰岛素最常见的副作用，赖脯胰岛素也存在这种情况。使用赖脯胰岛素，早期出现的低血糖症状与长期患有糖尿病或对糖尿病加强控制的患者所出现的症状不同，或很少出现相同的症状。 患者改用其它胰岛素时，应在医生指导下进行，如果胰岛素的浓度、品牌、类型、种类（动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物）和/或制造工艺发生改变，应注意调整剂量。 2.患者在疾病期和情绪烦躁不安时，需增加胰岛素的用量。 3.当患者的体力增加或平时的饮食发生变化，需调整胰岛素的用量。 4.患者出现肝和肾功能损伤时，需降低胰岛素的用量。 5.同其他胰岛素一样，本品也属肽类激素。

过量时可引起低血糖同时伴有倦怠，意识模糊，心悸，大汗，呕吐和头痛。 低血糖发生主要是因为相对于食物摄入量和/或能量消耗兼有赖脯胰岛素量过大所致。轻度低血糖一般口服葡萄糖即可缓解，需调整胰岛素剂量，饮食和运动量。严重低血糖和伴有昏迷、抽搐或神经系统损害时需肌注/皮下注射胰高血糖素或静脉输注高浓度的葡萄糖，而且必须保持碳水化合物摄入并严密观察，因为低血糖常常在明确的临床缓解后再度发生。

12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。 在年龄3至11周岁青春期前儿童(n=60)中进行一项为期9个月的交叉试验，以HbA1c评价血糖的控制，在所有治疗组中获得的结果具有可比性：餐前30分钟给予人常规胰岛素组为8.4%，餐前立刻给予优泌乐组为8.4%，以及餐后立刻给予优泌乐组为8.5%。在年龄9至19周岁青少年(n=463)中进行一项为期8个月的交叉试验，以HbA1c。评价血糖的控制，在所有治疗组中获得的结果具有可比性：餐前30分钟至45分钟给予人常规胰岛素组为8.7%，餐前立刻给予优泌乐组为8.7%。三种给药方式下低血糖的发生率相似。基础胰岛素的调整是必需的。无特殊说明，请参见用法用量。妊娠期患者使用赖脯胰岛素的临床试验经验非常有限。在整个妊娠期内，合理调整患者（胰岛素依赖型或妊娠糖尿病患者）的胰岛素用量，维持良好的代谢控制，密切监测血糖是非常必要的。在妊娠期前三个月，胰岛素的使用量应减少；在妊娠中期和后三个月，胰岛素的使用量常常增加。对于妊娠期或打算妊娠的糖尿病患者，使用胰岛素时应遵医嘱。正处于哺乳期的糖尿病患者，使用胰岛素时需调整使用剂量及饮食、或二者皆需调整。赖脯胰岛素是否经人的乳汁分泌排出尚不清楚，许多药物，包括人胰岛素，可经人乳汁中分泌排出。

胰岛素剂量在使用某些有升血糖作用的药物时需要增加，如口服避孕药，肾上腺皮质激素或甲状腺激素替代治疗。 胰岛素剂量在使用某些有降血糖作用的药物时需要减少，如口服降糖药，水杨酸类（如阿司匹林），磺胺类抗生素或一些抗抑郁药（单胺氧化酶抑制剂）。 研究显示在那些已使用最大剂量磺脲类口服降糖药物的2型糖尿病病人中加用赖脯胰岛素注射液可明显降低其HbA_1c的水平。 赖脯胰岛素注射液需和其他任何药物联合使用时，均应请示医生。

按同样的摩尔数比较，赖脯胰岛素与人胰岛素等效，但它起效更快，作用持续时间更短。 赖脯胰岛素的主要作用是调节葡萄糖代谢。 另外，胰岛素对多种不同的组织有一些同化作用和抗异化作用。在肌肉组织中这包括增加糖原、脂肪酸、甘油、蛋白质合成和氨基酸摄取，而减少糖原异生、糖异生、酮体生成、脂解作用、蛋白质分解和氨基酸产生量。

体外试验中，包括与胰岛素受体部位的结合以及对生长中的细胞的作用，赖脯胰岛素的表现与人胰岛素非常相似。研究还表明，赖脯胰岛素与胰岛素受体结合后的解离与人胰岛素相同。急性、1个月和12个月毒理学研究未见明显毒性。 动物研究中赖脯胰岛素不引起生育力损害，无胚胎毒性，也没有致畸作用。

赖脯胰岛素起效快（约15分钟），因此与普通胰岛素（餐前30-45分钟）相比，给药与进餐的时间间隔可以比较短（餐前0-15分钟）。赖脯胰岛素起效快，与普通胰岛素相比作用持续时间较短（2-5小时）。 1型和2型糖尿病患者中的临床试验表明，与可溶性人胰岛素相比，赖脯胰岛素降低餐后高血糖效果更好。所有同时用速效胰岛素和基础胰岛素的患者，必须同时优化两种胰岛素的剂量，以改善全天的血糖控制。 和所有胰岛素制剂一样，赖脯胰岛素发挥作用的时间过程在不同的个体中或者在同一个体中的不同时间都可能有非常大的差别，它取决于剂量、注射部位、血供、温度和体力活动情况。皮下注射后的典型活性曲线如下图所示。 通过皮下输注泵给药时，赖脯胰岛素治疗的糖化血红蛋白水平比可溶性胰岛素治疗的糖化血红蛋白水平低。在一项双盲、交叉研究中，赖脯胰岛素用药12周后糖化血红蛋白的降低幅度为0.37个百分点，而可溶性腆岛素用药12周后的糖化血红蛋白降低幅度为0.03个百分点(p=0.004)。 研究表明，用最大剂量磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者中，与单用磺脲类相比，加用赖脯胰岛素可显著降低HbA1c。 HbA1c降低也可见于其他胰岛素产品，如可溶性胰岛素或低糖蛋白锌胰岛素。 1型和2型糖尿病忠者中的临床试验表明，与可溶性人胰岛素相比，赖脯胰岛素的夜间低血糖发作次数减少。某些研究中，夜间低血糖减少与白天低血糖发作次数增多有关。 赖脯胰岛素的降糖效果不受肾功能或肝功能损害的影响。 用葡萄糖钳夹方法进行测定，在肾功能情况差别很大的患者中都保持了赖脯胰岛素和可溶性人胰岛素之间血糖值变化的差异。

据文献报道：与普通人胰岛素相比，赖脯胰岛素注射液具有起效时间短，达峰时间早，作用持续时间短等特点。赖脯胰岛素注射液在给药后15分钟即可起效与其快速吸收直接相关，这使赖脯胰岛素注射液给药时间更接近用餐时间（餐前15分钟之内），而普通人胰岛素则要在餐前30分钟到45分钟注射。 赖脯胰岛素吸收速率和起效时间受注射部位和其他变量的影响。 赖脯胰岛素皮下注射后吸收迅速，血药浓度在30～70分钟内达峰值。与普通人胰岛素相比，赖脯胰岛素具有起效快，达峰时间早，作用持续时间短（约2～5小时）等特点。 研究发现，患有肝肾功能不全的患者使用赖脯胰岛素后，吸收比使用人胰岛素快，体内胰岛素水平有所增加。

注射剂

3ml:300单位/支(笔芯),10ml:1000单位/瓶

①西林瓶，溴化丁基胶塞，1瓶/盒 ②卡式瓶，复合铝盖，溴化丁基底塞，1支/盒

本品应在2～8℃的冰箱内保存，切勿冷冻或接近冰格。若最近使用的本品无法冷藏，则应尽量存放于不超过25℃的室温下，尽可能在30天内用完，避免光照和受热。药品每次用后应放回纸盒中。

24个月