扶他林说明书

Diclofenac Sodium Sustained-Release Tablets

双氯芬酸钠

活性成份：双氯芬酸钠；化学名称：邻－(2，6－二氯苯胺基)苯乙酸钠；分子式：C₁₄H₁₀Cl₂NNaO_2；分子量：318.13；化学结构式：

本品为浅粉色三角形薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

1.缓解类风湿关节炎、骨关节炎。脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状；2.各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；3.急性的轻、中度疼痛如：手术、创伤、劳损后等的疼痛，原发性痛经，牙痛，头痛等。

用量：作为常规推荐，用药剂量应随不同个体作相应调整，并应尽可能在短的时间间隔内给予最小有效量。成人：本品推荐剂量为一日一次，每次75mg(1片)；最大剂量为150mg(2片)，分两次服用或遵医嘱。对轻度及长期治疗病人，每日服用75mg。 对夜间及清晨症状较重的患者，应在傍晚服用75mg。 特殊人群：18岁以下儿童及青少年：因本品剂量较大，儿童及青少年不宜使用。老年人（65岁或以上的患者）：老年患者一般无需调整起始剂量，但是，应根据基础病情谨慎用药，尤其是身体虚弱和低体重老年患者，应给予最低有效剂量。肾功能损害：不得在肾功衰竭的患者中使用扶他林（GFR <15 mL/min/1.73 m2）（见禁忌）。尚未在肾功能损害患者中进行任何特殊研究，因此尚无特殊剂量调整建议。建议给予肾功能损害患者扶他林时需谨慎（见注意事项）。肝功能损害：不得在肝功衰竭的患者中使用扶他林（见禁忌）。尚未在肝功能损害患者中进行任何特殊研究，因此尚无特殊剂量调整建议。建议给予轻度至中度肝功能损害患者扶他林时需谨慎（见注意事项）。给药方法：药片须整片吞服，用液体送下，不可分割或咀嚼。宜于与食物同服。

晚餐后用温开水送服，需整片吞服，不要弄碎或咀嚼。

药物不良反应列表汇总：MedDRA系统器官分类法列出了源自临床试验和/或自发或文献报告的药物不良反应（表1）。在各系统器官分类中，不良反应按发生频率排列，最常见的排在首位。各常见组中，药物不良反应按严重程度以降序列出。另外，各药物不良反应相应的常见类别基于以下规定（CIOMS III）；十分常见（>1/10）；常见（≥1/100 ~ <1/10）；偶见（≥1/1,000 ~ <1/100）；罕见（≥1/10,000 ~ <1/1,000）；十分罕见（<1/10,000）。下表为本品和/或其他剂型的双氯芬酸在短期或长期使用过程中的不良反应。

*频率反应来自于高剂量长期治疗的数据(150 mg/天)。选定药物不良反应描述：动脉栓塞事件：荟萃分析和药物流行病学数据指出，使用双氯芬酸可使动脉栓塞事件的风险出现小幅升高（例如，心肌梗死），尤其是以高剂量（150 mg/日）给药和在长期治疗的过程中（见注意事项）。视觉影响：视觉障碍（例如视觉损害、视力模糊或复视）似为NSAID的类效应，通常停药后可逆。发生视觉障碍的可能机制是前列腺素合成受到抑制，以及影响视网膜血流调节的其他相关化合物，进而导致可能的视觉改变。如果接受双氯芬酸治疗期间发生上述症状，可考虑接受眼科检查，以排除其他原因。

已知对本品过敏的患者。服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。（见注意事项和不良反应） 禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。（见注意事项和不良反应） 有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。重度心力衰竭患者。（见注意事项）肝功能衰竭的患者。肾功能衰竭的患者。（GFR <15 mL/min/1.73m2）妊娠后三个月（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。 2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。 3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应．其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。 4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时问达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状。医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。 5.患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。 6.有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。 7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。 8.血液系统异常、高血压、心脏病患者慎用。 9.因含钠，对限制钠盐摄入量的病人应慎用。 10.对那些有胃肠道症状或曾有胃肠溃疡病史，严重肝功能损害患者，如需应用双氯芬酸，应置于严密的医疗监护之下。 11.心、肾功能损害者正在应用利尿剂治疗、进行大手术后恢复期患者以及由于任何原因细胞外液丢失的患者应慎用双氯芬酸。 12.用药过程中，如出现明显不良反应，应停药。 13.服用需整片吞服，不能弄碎。 14.个别需要长期治疗的患者，应定期检查肝功能和血象，发生肝功损害时应停用。 15.有眩晕史或其他中枢神经疾病史的患者在服用期间，应禁止驾车或操纵机器。 16.应注意与锂制剂、地高辛制剂、保钾利尿剂、抗凝血剂、降糖药和氨甲喋呤等配合使用的剂量及不良反应。 17.体重较低的患者应降低用量。

症状：目前尚无双氯芬酸过量典型的临床症状资料。过量可导致如下症状：呕吐，胃肠道出血，腹泻，头晕，耳鸣或抽搐。在严重情况下可能导致急性肾衰或肝损害。 治疗措施：对非甾体类抗炎药（包括双氯芬酸）急性中毒的处理，主要是进行必要的支持治疗和对症治疗。对于并发症，例如血压过低、肾功能衰竭、惊厥、胃肠刺激、呼吸抑制，应进行支持治疗和对症治疗。 某些特殊措施例如利尿、透析或血透等很可能对促进排除非甾体类抗炎药（包括双氯芬酸）无过多帮助，因为该类药的蛋白结合率高而且代谢程度很高。 活性炭应用于摄入潜在的中毒剂量的情况，胃排空（如呕吐，洗胃）应用于摄入潜在的致死性剂量的情况。

因本品的剂量较大，儿童及青少年不宜服用。老年患者一般无需调整起始剂量，但是，应根据基础病情谨慎用药，尤其是对于身体虚弱和体重过低的患者，应给予最小的有效剂量。与所有非甾体类抗炎药相同，用于胃肠道疾病或胃肠道溃疡病史、出血史或穿孔病史的患者时应进行严密的医疗监测（见【不良反应】）。因为该药用于具有溃疡病病史患者时胃肠道出血的风险随着用药量的增加显著增加，尤其对合并出血或穿孔的患者和老年患者更为明显。有胃肠道毒性史的病人，尤其是老年病人，必须记录所有腹部异常症状（尤其是胃肠道出血）。在有溃疡病史的患者，尤其是在那些伴有出血或穿孔的患者和老年患者中，为了降低胃肠道毒性，初始剂量和维持剂量都应保持在最低有效剂量水平。与其它非甾体类抗炎药一样，由于报道显示液体潴留和浮肿与非甾体类抗炎药治疗存在关联，因此，心、肾功能不全的患者、高血压病史患者、老年患者、服用利尿剂或能显著影响肾功能药物治疗的患者、有任何原因引起细胞外液丢失的患者（如大手术前后的患者），在用药时应特别小心（见【禁忌】）。此类患者服用本品时，作为预防性措施建议监测肾脏功能。如果发生肾脏不良反应，通常情况下，停用本品后患者能恢复到治疗前的状况。双氯芬酸在怀孕妇女中的使用尚未研究。因此，除非对母亲的潜在益处大于对胎儿的风险，本品禁用于妊娠期前两个月的妇女。 与其他非甾体类抗炎药物一样，在妊娠末三个月可能引起宫缩无力及对胎儿可能引起动脉导管早闭，胎儿肾损害伴继发性羊水过少（见【禁忌】），故妊娠末三月禁止使用双氯芬酸。

B级：FDA妊娠分级：B；D-如在妊娠晚期或临近分娩时用药。

本品和/或其他剂型的双氯芬酸存在以下的相互作用。观察到的相互作用：CYP2C9抑制剂：应谨慎注意双氯芬酸和CYP2C9抑制剂（如伏立康唑）的联合处方。可能引起双氯芬酸血浆浓度峰值及暴露量的显著升高。锂制剂： 与锂剂同时使用时双氯芬酸可提高血浆锂剂浓度。 应当检测血浆锂剂水平。地高辛： 与地高辛同时使用时双氯芬酸可提高血浆地高辛浓度。应当检测血浆地高辛水平。利尿剂和抗高血压药物： 与其它非甾体类抗炎药一样，双氯芬酸与利尿剂和抗高血压药物（如β-受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂）联合使用时，抗高血压效果可能会降低。 因此联合使用时，应当谨慎给药，并定期检查病人血压，尤其是老年病人。 患者应予以充分的补水，并且考虑初始联合治疗开始后对肾功能进行监测并且在此后定期检查，尤其对联合使用利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂的患者应进行上述处置，因为以上两种药物可增加肾毒性发生的风险性（见注意事项）。与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。环孢菌素和他克莫司： 双氯芬酸，与其他非甾体类抗炎药一样，由于对肾脏前列腺素的影响，可能会增加环孢菌素和他克莫司的肾毒性。 因此对接受环孢菌素或他克莫司治疗的患者的使用量应低于非使用者。 已知引起高血钾症的药物：与保钾利尿剂，环孢素，他克莫司或甲氧苄氨嘧啶合并使用可能出现血清钾水平升高，因此应经常监测血清钾水平（见注意事项）。 喹喏酮类抗生素： 有个例报道，喹喏酮类抗生素与非甾体类抗炎药合用可能产生惊厥。预期的相互作用：其他非甾体类抗炎药及皮质激素： 双氯芬酸与其他非甾体类抗炎药或皮质激素联合使用时，可能增加胃肠道不良反应的频率。 （见注意事项)。抗凝剂及抗血小板药物： 在联合用药时有可能增加出血风险，因此使用时需小心（见注意事项）。虽然临床研究没有发现双氯芬酸对抗凝药物作用有影响，但有报道指出，当双氯芬酸与抗凝药物合用时，可增加出血危险性。因此，应该密切监护这类患者。选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）： 与非甾体类抗炎药（包括双氯芬酸）合用可能增加胃肠道出血危险性（见注意事项）。抗糖尿病药物： 临床研究已表明：双氯芬酸可以与口服降糖药合用而不影响它们的临床疗效。然而，有个案病例报告，在使用双氯芬酸期间，由于低血糖和高血糖反应，需调整口服降糖药的剂量。因此作为联合用药的预防措施，有必要监测血糖水平。双氯芬酸与二甲双胍同时使用时，有发生代谢性酸中毒的个别报告，尤其是已有肾功能损害的患者。苯妥英：当本品与苯妥英合用时，由于苯妥英的暴露量可能会升高，因此建议监控苯妥英的血浆浓度。氨甲喋呤： 用氨甲喋呤治疗前后24小时内，应慎用非甾体类抗炎药（包括双氯芬酸），因为氨甲喋呤的血药浓度可能被提高，其毒性也可能增加。CYP2C9诱导剂：应谨慎注意双氯芬酸和CYP2C9诱导剂（例如利福平）的联合处方。可能引起双氯芬酸血浆浓度及暴露量的显著降低。饮酒或与某些非甾体类抗炎药合并用药时，可能会增加副作用的发生率，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

北京诺华制药有限公司

86900100000040,86900100000071

双氯芬酸钠系非甾体类化合物，通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎、解热作用。

双氯芬酸临床前安全性数据来自于急性毒性和重复给药毒性研究、遗传毒性以及致癌性研究，研究提示治疗剂量不会对人类产生特殊危害。双氯芬酸对大鼠生育力未见明显影响。小鼠、大鼠或兔中未见致畸作用。双氯芬酸在母体毒性剂量下可见胚胎毒性、难产、产程延长、活胎率低以及宫内发育迟缓，子代围产期发育未见明显影响。双氯芬酸对生殖参数和生产的轻微影响与此类前列腺素合成抑制剂的药理学作用有关（见禁忌和孕妇及哺乳期妇女用药）。

吸收：从尿中回收的双氯芬酸原型物和其羟基化代谢产物可以判断，本品双氯芬酸释放和吸收量与肠溶片相同。但本品双氯芬酸的全身生物利用度仅为同剂量扶他林肠衣片的82％（可能是由于释放率依赖的“首过”效应）。由于本品中的活性物质释放缓慢，其血药浓度峰值低于使用肠衣片患者的浓度。平均摄入4小时后，100mg或75mg缓释片达到平均峰值0.5 µg/mL 或 0.4 µg/mL （1.6 或1.25μmol/L）。食物对本品的吸收和全身生物利用度无临床影响。另一方面，在服用本品100mg（75mg）24小时（16小时）后，血浆平均浓度为 13ng/mL （40 nmol/L）。吸收量与使用剂量线性相关。约一半的双氯芬酸在首次通过肝脏时被代谢（“首过”效应）。因此口服血药浓度曲线下面积（AUC）仅是同等剂量非肠道给药的血药浓度曲线下面积的一半。

重复给药后药代动力学参数无改变。按照推荐剂量和给药间隔用药后，无蓄积发生。治疗期间使用本品100mg或75mg一次/天最低浓度约为22 ng/mL 或 25 ng/mL （70 nmol/L 或80 nmol/L）。分布：双氯芬酸与血浆蛋白结合率为99.7% ，主要与白蛋白结合（99.4％）。表观分布容积 0.12-0.17 L/kg。双氯芬酸可进入滑液，当血浆浓度达到峰值后约2-4小时内测得滑液中药物浓度最高。 药物在滑液中的表观消除半衰期为3-6小时。当血浆浓度达峰值后的2小时，滑液中活性物质的浓度既达到高于它在血浆中的浓度，并能维持12小时。检测一名哺乳母亲乳汁的双氯芬酸浓度很低（100 ng/mL）。食用母乳的婴儿摄取的预期总量与0.03 mg/kg/天的剂量相当。代谢：部分原型分子经葡萄糖醛酸化进行生物转化，但主要转化途径为单羟基化、多羟基化和甲基化反应，产生几种酚酸类代谢产物（3’-羟基，4’-羟基，5’-羟基,4’,5’-羟基，和3’-羟基-4’-甲氧基-双氯芬酸），其中大部分物质被葡萄糖醛酸化。其中有两种代谢产物有生物活性，但其活性远小于双氯芬酸。消除：血浆中，双氯芬酸的总清除率为263 ± 56 mL/min （均值 ± 标准差）。其血浆消除半衰期为1-2小时。 四种代谢产物（含两种活性代谢产物）同样具有1-3小时的短的血浆半衰期。 3'-羟基-4'-甲氧基-双氯芬酸有比较长的血浆半衰期。然而此代谢产物实际上无活性。约有60％给药剂量以原型分子的葡萄糖醛酸化结合物和代谢物的形式经尿排泄，后者中的大多数也转化为葡萄糖醛酸化结合物。不足1％以原型排泄。剩余部分以代谢物通过胆汁从粪便中排泄。线性/非线性：吸收量与剂量成线性比例关系。特殊人群：老年患者：尚未观察到药物的吸收、代谢或排泄与年龄有关。肾损害：对已知肾功能不全的患者，按常规剂量治疗时，从单剂量的代谢动力学看，原型药物不会产生蓄积。当肌酐清除率小于10mL/min时，计算所得羟基代谢物的稳态血浆水平比正常人高出大约4倍。然而这些代谢产物最终经胆汁被清除。肝损伤：对慢性肝炎或非失代偿性肝硬化的患者，双氯芬酸的代谢动力学和代谢情况与无肝病的患者相同。

片剂

75mg,25mg

铝塑包装10片/盒，20片/盒。

密闭，在干燥处保存。避免儿童误取。

缓释片：23.80元起。肠溶片：16.97元起。

24个月

M01AB05

国药准字H10980297,国药准字H11021640

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品