奥施康定说明书

Oxycodone Hydrochloride Prolonged-release Tablets

盐酸羟考酮

本品活性成份为盐酸羟考酮 化学名称：4，5-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐 分子式：C₁₈H₂₁N0₄•HCl 分子量：351.83

本品为圆形、双凸薄膜包衣片。一面标有OC，另一面根据不同规格分别标有盐酸羟考酮的规格(即：5、10、20、40) 。5mg为淡蓝色片； 10mg为白色片；20mg为淡红色片；40mg为黄色片。

用于缓解持续的中度到重度疼痛。

必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。如果掰开、嚼碎或研磨药片，会导致羟考酮的快速释放与潜在致死量的吸收。 每12小时服用一次，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。 疼痛程度增加，需要增大给药剂量以达到疼痛的缓解。对所有患者而言，恰当的给药剂量是能12小时控制疼痛，且患者能很好的耐受。除难以控制的不良反应影响外，应滴定给药至患者疼痛缓解。当脱离给药方案的需求（当需要用即释镇痛药物处理突破性疼痛）超出每日2次，表明应增加该药的给药剂量。每次剂量调整的幅度是在上一次用药剂量的基础上增长25-50%。 首次服用阿片类药物或用弱阿片类药物不能控制其疼痛的中重度疼痛的患者，初始用药剂量一般为5mg，每12小时服用一次。继后，根据病情仔细滴定剂量，直至理想止痛。大多数患者的最高用药剂量为200mg/12h，少数患者可能需要更高的剂量。迄今，临床报道的个体用药最高剂量为520mg/12h。 已接受口服吗啡治疗的患者，改用本品的每日用药剂量换算比例：口服本品10mg相当于口服吗啡20mg。 由于存在个体差异，因此应根据患者的个体情况滴定用药剂量。

空腹或餐后服用均可: 必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。

可能产生耐受性和依赖性。常见不良反应有：便秘、恶心、呕吐、头晕、瘙痒、头痛、口干、多汗、嗜睡和乏力。 偶见不良反应：厌食、紧张、失眠、发热、精神错乱、腹泻、腹痛、血管舒张、消化不良、感觉异常、皮疹、焦虑、欣快、抑郁、呼吸困难、体位低血压、寒战、恶梦、思维异常、呃逆。 罕见不良反应：眩晕、抽搐、胃炎、定向障碍、面红、情绪改变、心悸（在戒断综合征的情况下）、幻觉、支气管痉挛、吞咽困难、嗳气、气胀、肠梗阻、味觉反常、激动、遗忘、张力过高、感觉过敏、张力过低、不适、肌肉不自主收缩、言语障碍、震颤、视觉异常、戒断综合征、闭经、性欲减退、阳痿、低血压、室上性心动过速、晕厥、脱水、水肿、外周性水肿、口渴、皮肤干燥、荨麻疹、变态反应、过敏性反应、类过敏性反应、瞳孔缩小和绞痛。可能发生排尿困难、胆道；痉挛或输尿管痉挛。 服药过量可能发生呼吸抑制。

缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、胃排空延迟、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心脏病、急性或严重支气管哮喘、高碳酸血症、已知对羟考酮过敏、中重度肝功能障碍、重度肾功能障碍（肌酐清除率<10ml/分钟）、慢性便秘、同时服用单胺氧化酶抑制剂，停用单胺氧化酶抑制剂<2周。孕妇或哺乳期妇女禁用。手术前或手术后24小时内不宜使用。

本品按照麻醉药品管理。甲状腺功能低下者应当慎重考虑。本品慎用于下列情况：颅内高压、低血压、急性酒精中毒、肾上腺皮质功能不全、中枢神经系统抑制或昏迷、震颤性谵妄、体弱、伴呼吸抑制的脊柱后侧凸、粘液水肿、甲状腺功能低下、前列腺肥大或尿道狭窄、重度肝/肺/肾功能损伤、中毒性精神病、胆道疾病。如患者的反应能力受到药物的影响，不得从事开车或操作机器等工作。可能出现麻痹性肠梗阻的患者不宜服用。长期使用可能产生耐受性、依赖性，在此情况下突然停药会出现戒断综合征。18岁以下患者不宜使用。

羟考酮过量及中毒症状表现为针尖样瞳孔、呼吸抑制和低血压症。严重者可能发生嗜睡、发展至昏迷、循环衰竭及深度昏迷、骨骼肌松弛、心动过缓和死亡。 羟考酮过量的解救治疗：首先保持呼吸道通畅，然后给予相应的支持疗法（改善通气、给氧、升压药），纠正休克及肺水肿，心跳骤停或心律不齐可能需要心脏按摩或除颤。必要时洗胃，清除胃内容物可除去未吸收的药物，尤其对于服用持续释放药物制剂。 解救用药：纳洛酮0.4mg-0.8mg，静脉注射。必要时，间隔2-3分钟重复给药，或将纳洛酮2mg溶于500ml生理盐水或5%葡萄糖(0.004mg/ml)，静脉滴注。根据情况和以往服药的剂量决定药物的输注速率。由于纳洛酮的作用持续时间相对较短，而本品释放羟考酮持续12小时，因此必须严密观察病情，直至患者重新恢复稳定的自主呼吸。 对于少数服药严重过量的患者，静脉注射纳洛酮0.2mg，继之每2分钟增加用药0.lmg。过量服用羟考酮的患者，如果临床上未出现明显呼吸抑制或循环障碍，不必使用纳洛酮。对羟考酮产生身体依赖性或可疑产生身体依赖性的患者，慎用纳洛酮。因为在此情况下使用纳洛酮，可能突然完全阻断阿片类药物的作用，导致急性疼痛发作及急性戒断综合征。

禁用于怀孕期妇女。禁用于哺乳期妇女。羟考酮可随母乳分泌，并可能引起新生儿呼吸抑制。目前，尚缺乏18岁以下患者的用药资料，因此不推荐用于18岁以下的患者。药物动力学结果表明，老年患者（年龄大于65岁）的羟考酮的清除率仅较年青人略微降低。药物不良反应不受年龄因素影响。因此，成人服药剂量和用药间隔时间亦适用于老年患者。

类似其他阿片类药物，本品与下列药物可以有叠加作用：镇静剂、麻醉剂、催眠药、酒精、抗精神病药、肌肉弛缓剂、抗抑郁药、吩噻嗪类和降压药。同时接受其它中枢神经系统抑制剂的患者应慎用奥施康定，并减少初始剂量(常规剂量的1/3～1/2)。常规剂量的奥施康定与这些药物合并使用后可能会发生药物相互作用，从而导致呼吸抑制、低血压、深度镇静或昏迷等症状。 对于已经使用过或正在使用纯激动剂阿片镇痛药（如羟考酮）治疗的患者，在使用激动/拮抗混合型镇痛药（如喷他佐辛、纳布啡和布托啡诺）时应该加以小心。在此情况下，激动/拮抗混合型镇痛药可能会降低羟考酮的镇痛作用、和/或诱发这些患者出现戒断症状。 尽管未观察到羟考酮与单胺氧化酶抑制剂发生相互作用，但是服用任何阿片类药物都应避免同时使用单胺氧化酶抑制剂。部分羟考酮经细胞色素P450-2D6酶作用，代谢成为羟氢吗啡酮。羟氢吗啡酮的浓度不足给药总量的150700某些药物（如抗抑郁剂，胺碘酮和奎尼丁等心血管药物）可能阻断该代谢途径。然而，合用具有抑制细胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁，并未影响羟考酮的药效。可能抑制羟考酮的代谢的其他药物包括：甲氰咪胍，酮康唑和红霉素等细胞色素P450-3A酶抑制剂。

BARD PHARMACEUTICALS LIMITED

86978660000886,86978660000862,86978660000855,86978660000879,86978660000909,86978660000817,86978660000718,86978660000800,86978660000794,86978660000732,86978660000787,86978660000749,86978660000763,86978660000770,86978660000756

盐酸羟考酮是一种阿片类镇痛药，为纯阿片受体激动剂，其主要治疗作用为镇痛。与其他所有纯阿片受体激动剂相同，羟考酮随剂量增加镇痛作用增强，，而混合阿片受体激动/拮抗剂或非阿片类镇痛药则不同，剂量增加其镇痛作用仅增加至有限的程度。对于纯阿片受体激动型镇痛药，没有确定的最大给药剂量；镇痛作用的最高限度只能通过副作用来确定，较为严重的副作用可能包括嗜睡、呼吸抑制。 羟考酮镇痛作用的确切机制尚不清楚。在脑与脊髓中发现了一些具有类阿片作用内源性物质的特异性CNS阿片受体，可能与羟考酮的镇痛作用有关。 羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中枢产生呼吸抑制作用，包括对二氧化碳和电刺激的反应性降低。羟考酮直接作用于咳嗽中枢而抑制咳嗽反射。在低于常规镇痛剂量下可能会产生镇咳作用。羟考酮可导致瞳孔缩小，即使是完全很暗的环境中也会如此。在羟考酮过量的情况下可能会出现明显的瞳孔散大而非瞳孔缩小。

遗传毒性:羟考酮Ames试验、小鼠微核试验结果均为阴性。人淋巴细胞染色体畸变试验中，在无代谢活化时剂量达1500μg/ml时、有代谢活化剂量达5000μg/ml处理48小时时结果为阴性，但在有代谢活化处理24小时时结果为阳性（剂量≥1250ug/ml）；在小鼠淋巴瘤试验中，在有代谢活化剂量≥501ig/ml、无代谢活化剂量≥400ug,/ml时结果为阳性。 生殖毒性:大鼠与家兔经口给予羟考酮剂量分别达8mg/kg与125 mg/kg，未见羟考酮所致的胎仔异常。上述剂量按mg/kg计算分别相当于人160mg／天剂量的3倍与46倍。

本品的活性成份是羟考酮。口服后，会出现两个释放相，即提供快速镇痛的早期快释放相和随后的持续释放相，药物持续作用12小时。本品吸收良好，口服生物利用度为60%～87%，与即释口服制剂的相对生物利用度为100%厂健康志愿者多次用药后，24～36小时内达稳态血药浓度。用药剂量与血药峰值浓度(C_max)，以及用药剂量与药时曲线下面积(AUC)成比例变化。其平均表观消除半衰期为4,5小时，约l天内达稳态。羟考酮的主要代谢物是去甲羟考酮和羟氢吗啡酮，代谢物主要经肾脏排泄。口服本品后约3小时达血药峰值浓度。本品10mg每12小时服用一次与羟考酮普通制剂5mg每6小时服用一次相比较，峰谷血药浓度相同。 本品的羟考酮释放不受pH值影响。摄人高脂食物不影响该药物吸收及峰值浓度。 年龄：老年人的AUC较青年人增加15%。 性别：在调整体重的基础上，女性血浆羟考酮平均浓度比男性高25%。 肾功能障碍：与正常人相比较，轻中度肾功能障碍患者的血浆羟考酮和去甲羟考酮峰值浓度分别增高约50%和20%；羟考酮、去甲羟考酮和羟氢吗啡酮的AUC分别增高约60%、60%和40%羟考酮的清除半衰期仅延长1小时。 轻中度肝功能障碍：与正常人相比较，轻中度肝功能障碍患者的血浆羟考酮和去甲羟考酮峰值浓度分别增高约50070和20070l AUC分别增高约95070和750700血浆羟氢吗啡酮峰浓度和AUC降低15%一50%.羟考酮的清除半衰期延长2.3小时。

片剂

5mg;10mg;20mg;40mg;80mg;15mg;30mg;60mg;120mg

铝塑包装。(1)每盒l板，每板10片 (2)每盒1板，每板6片。

贮藏温度不超过25℃（≤25℃）。

36个月。

N02AA05

国药准字J20140127,国药准字J20140125,国药准字J20140124,国药准字J20140126,H20170052,H20140324,H20140312,H20140323,H20140322,H20140314,H20140321,H20140317,H20140319,H20140320,H20140318