咪多吡说明书

Selegiline Hydrochloride Tablets

司来吉兰

化学名称：(-)-N-(1-苯基异丙基)-N-甲基-N-丙基-氣化胺

分子式：C₁₃H₁₇NHCL
分子量：223.7
其他成份：甘露醇、玉米淀粉、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇和硬脂酸镁

本品为白色或近白色结晶粉末，圆形、凸形、无包衣、6毫米直径。

单用治疗早期帕金森病或与左旋多巴或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。 司来吉兰与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动例如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。

起始剂量为早晨5mg，可增至每天10mg（早晨一次服用或分开2次）。若病人在合用左旋多巴制剂时出现类似左旋多巴的不良反应，左旋多巴剂量应降低。

单独服用司来吉兰耐受性好。有报导服用司来吉兰后病人口干，短暂血淸转氨酶值上升及睡眠障碍（例如失眠）的发生率比用安慰剂病人增加。由于司来吉兰能增加左旋多巴效果，左旋多巴副反皮也会增加。加入司来吉兰给已服用最大耐受剂量左旋多巴病者，可能出现不随意运动、恶心、激越、错乱、幻觉、头痛、位置性低血压、心律不常及眩晕。排尿困难及皮疹也曾有报导。应监测潜在的副反应，所以，当加入司来吉兰治疗时，左旋多巴剂量应降低平均30%。
性欲亢进症与司来吉兰使用罕有报道，无论是单用或其他多巴胺药物合用。
下表为各器官系统不良反应发生情况：

与左旋多巴联合治疗
由于司来吉兰会增强左旋多巴的作用，因此在合并用药期间（左旋多巴通常与外周脱羧酶抑制剂同时给药）左旋多巴的不良反应（躁动、运动机能亢进、运动异常、激动、意识模糊、幻觉、体位性低血压、心律失常）可能会增强。
如果患者在合用左旋多巴期间出现左旋多巴样不良反应，应降低左旋多巴剂量。在治疗基础上加用司来吉兰时，左旋多巴的剂量可降低30%。

对本品中任一成份过敏者禁用；
本品不应与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）（文拉法辛）、三环类抗抑郁药、拟交感神经药、单胺氧化酶（MAO）抑制剂（如利奈唑胺）或阿片类药物（哌替啶）同时使用；
本品不应用于活动性胃或十二指肠溃疡患者；
司来吉兰与左旋多巴联合用药时，必须考虑左旋多巴的用药禁忌。

由于司来吉兰能够增强左旋多巴的作用，因此左旋多巴的不良反应可能会更加显著，特别是当患者接受高剂量左旋多巴治疗时。
应对此类患者进行监测。在左旋多巴治疗基础上加用司来吉兰可能会导致不自主运动和/或激越。
上述不良反应在左旋多巴减量后消失。与司来吉兰联合用药时，左旋多巴剂量可减少约30%。
如果司来吉兰用药剂量高于推荐剂量（10mg），则司来吉兰的MAO-B选择性可能会丧失，因此高血压风险会升高。
司来吉兰在不稳定性高血压、心律失常、重度心绞痛、精神病患者或有消化性溃疡病史的患者中用药时须特别谨慎，因治疗期间上述疾病可能会恶化。
司来吉兰在重度肝或肾功能障碍患者中用药时须谨慎。
在手术全身麻醉期间接受MAO抑制剂的患者中用药时须谨慎。 MAO抑制剂（包括司来吉兰）可能增强全身麻醉用中枢神经镇静剂的效应。曾报告一过性呼吸抑制和心血管抑制、低血压和昏迷（参见【药物相互作用】）。
在接受多巴胺激动剂和其他多巴胺能药物（如司来吉兰）治疗的帕金森病患者中，已报告发生冲动控制障碍和强迫行为，如病理性赌博、性欲增加、性欲亢进、暴食症、强制性购物和不同种类强迫性/重复性行为（重复行为）。
有研究表明，与仅接受左旋多巴的患者相比，同时接受司来吉兰和左旋多巴的患者的死亡风险升高。
但是，应该注意的是，上述研究存在多种方法学的偏倚，经过荟萃分析和大型队列研究表明，接受司来吉兰治疗的患者与接受对照药物或司来吉兰/左旋多巴联合治疗的患者间死亡率没有显著差异。
研究认为，在有心血管风险的患者中，低血压反应增加的风险与司来吉兰与左旋多巴合并用药有关。
在左旋多巴治疗基础上加用司来吉兰可能不利于非剂量依赖性症状波动患者的治疗。
司来吉兰与其他具有中枢神经作用的药品和物质联用时须谨慎。在服用本品同时应避免饮酒。
司来吉兰可能引起头晕，建议患者在服药期间避免驾驶车辆或操作机器。

无过量报告。在开发研究司来吉兰时，每日600mg剂量被发现引起严重低血压及精神症状。司来吉兰过量理论上抑制MAO-A及MAO-B酶。所以症状类似非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制剂过量（例如：嗜睡、眩晕、瀲惹、活动过多、不安、 严重头痛、幻觉、高血压、低血压、胸痛、心跳增加或不规则血管委陷、呼吸抑制、出汗增加及发烧)。无解毒剂，以症状性治疗为主。

儿童患者用药的安全有效性尚未确立。本品适应症人群主要为老年人，因此说明书主要内容针对的是老年人，请参考有关内容。尚无本品在怀孕服用的安全性文献资料和报导，所以不推荐在怀孕服用。尚无本品在哺乳期服用的安全性文献资料和报导，所以不推荐在哺乳期服用。

C级：

禁止同时使用
拟交感神经药
由于有高血压风险，因此司来吉兰不得与拟交感神经药合并用药。
哌替啶和曲马多
选择性MAO-B抑制剂司来吉兰不得与哌替啶同时使用。同时使用曲马多与司来吉兰也可能发生相互作用。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）。
由于存在意识模糊、轻躁狂、幻觉和躁狂性发作、激越、肌阵挛、反射亢进、动作失调、颤抖、震颤、惊厥、共济失调、出汗、腹泻、发热、高血压（5-羟色胺综合征的部分表现）的风险，司来吉兰不得与SSRI或SNRI同时使用。
司来吉兰停药后14天内不得使用氟西汀。由于氟西汀及其代谢产物的消除半衰期较长，氟西汀停药最少五星期后才可开始服用司来吉兰。
三环类抗抑郁药
司来吉兰与三环类抗抑郁药同时使用时，偶有报告重度中枢神经系统毒性(5-羟色胺综合征），有时伴有高血压、低血压、出汗。因此，不得同时使用司来吉兰和三环类抗抑郁药。
MAO抑制剂
司来吉兰与MAO抑制剂同时使用可能会导致中枢神经系统和心血管系统疾病（参见【注意事项】 ）。
不推荐同时使用
口服避孕药
避免同时使用司来吉兰及口服避孕药，因为同时使用可能会增加司来吉兰的生物利用度。
其他
与治疗指数较窄的药品（如洋地黄和/或抗凝血剂）合并治疗时须谨慎，并且需要密切监测。
食物相互作用
由于司来吉兰是特异性MAO-B抑制剂，在司来吉兰推荐剂量治疗期间，没有报告含酪胺的食物诱导高血压反应（即，不会导致所谓“芝士效应”）。因此，不需要饮食方面的限制。但是，如果司来吉兰与常见的MAO抑制剂或MAO-A同时使用，建议进行饮食限制（即，避免食用含大量酪胺的食物，如成熟干酪和酵母制品）。

Orion Corporation

86978700000197

药理作用
盐酸司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物，为 B 型单胺氧化酶（MAO-B）不可逆性抑制剂，在临床推荐剂量时（如10mg/天）可选择性抑制MAO-B。司来吉兰经MAO 转化后，其活性部分与MAO 的活性中心和/或其辅酶异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）不可逆性结合，“自杀性”抑制MAO 活性。MAO 可分为A 型和B 型，人类脑中主要是MAO-B，而肠中MAO-A占优势。MAO 可使多种儿茶酚胺类化合物和5-羟色胺氧化脱胺而降解。司来吉兰作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，通过抑制脑内MAO-B，阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。
通常认为司来吉兰的作用主要是通过抑制 MAO-B 的活性而产生，但另外有证据表明司来吉兰可通过其他机制增强多巴胺能神经的功能。如干扰突触对多巴胺的再摄取，或通过其代谢产物（安非他敏和甲基苯丙胺）干扰神经元对多种神经递质的摄取，增强递质（去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT）的释放来加强多巴胺能神经的功能。
MAO 对食物和药物中的多种外源性胺类物质也有降解作用，肠道和肝脏中的MAO（主要是MAO-A）对于防止外源性胺类物质吸收引发高血压危象（称为“干酪反应”）具有重要作用。如果发酵的干酪、红葡萄酒、鲱以及治疗咳嗽/感冒药等所含的胺类物质大量进入血液循环，被肾上腺素能神经元吸收后，置换囊胞储存位点中的去甲肾上腺素，后者释放入血，可引起血压升高等反应。司来吉兰对MAO-B 活性中心的亲和力大于MAO-A，因此理论上讲，在临床推荐剂量下可选择性地抑制MAO-B 而不会明显抑制肠道中MAO-A。

毒理研究
遗传毒性：
司来吉兰鼠伤寒沙门菌基因突变试验和经口给药的体内染色体畸变试验，未见基因突变或染色体损伤。但尚不能确定司来吉兰无致突变或致染色体裂变的作用，未进行确证性的体外染色体畸变试验或哺乳动物细胞基因突变试验。
生殖毒性：
胚胎胎仔发育毒性试验中，SD 大鼠经口给予司来吉兰4、12 和36mg/kg（按mg/m2计算，分别相当于人用剂量的4、12、35 倍）未观察到致畸作用，但36mg/kg 组的胎仔体重降低；新西兰兔经口给药5、25、50mg/kg（按mg/m² 计算，分别相当于人用剂量的10、48、95 倍）未见致畸作用，但25 和50mg/kg 组的胎仔数少于致畸作用评价所推荐的胎仔数，50mg/kg 组的总吸收胎数和着床后丢失率增加，平均存活胎仔数减少。围产期试验中，SD 大鼠经口给予司来吉兰4、16 和64mg/kg（按mg/m² 计算，分别相当于人用剂量的4、15、62 倍），发现16 和64mg/kg组死胎数增加，平均产仔数、存活胎仔数减少，胎仔体重减轻（出生时以及整个哺乳期间），64mg/kg 组出生时的活仔产后4 天内就全部死亡，故无法判断此剂量对出生后发育的影响。

司来吉兰迅速被胃肠道吸收，口服半小时后达峰值。生物利用度低，仅平均百分之十的未变化的司来吉兰在循环系统内（个体差异大)·司来吉兰是亲脂性，略带碱性，迅速渗入各组织，包括脑，并迅速分布于人身体各部份，静注lOmg后，其分布体积约500公升，司来吉兰在治疗剂量下，约75-85%司来吉兰与血浆蛋白结合。主要通过肝代谢为去甲基司来吉兰，左旋甲基苯丙胺及左旋苯丙胺，这3种代谢物人类一次及多次用药后可在血浆及尿液探测到。平均淸除半衰期为1.6小时。总身体淸除率约每小时240公升。代谢物主要通过尿液排泄，百分之十五在粪便排泄。并由于本品不可逆转地抑制MAOB受体，临床作用的时间不取决于本品淸除率，所以每日一次剂量已足够。

片剂

5mg

聚乙烯塑料瓶装，10片/瓶，100片/瓶

室温在25℃下，紧密封盖原瓶贮存

319.00元

36个月

N04BD01 - 司来吉兰

国药准字HJ20160342

国家基本医疗保险和工伤保险药品