力益临说明书_医药百科

力益临说明书

Galanthamine Hydrobromide Tablets

药品成分：

氢溴酸加兰他敏

化学成分：

本品主要成分是氢溴酸加兰他敏化学名为11-甲基-3-甲氧基-4α,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3α,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-醇氢溴酸盐分子式：C₁₇H₂₁NO₃·HBr 分子量：368.27

性状：

本品为类白色圆形薄膜包衣片(4mg)、粉红色圆形薄膜包衣片(8mg)，除去薄膜衣后均显白色。

适应症：

氢溴酸加兰他敏片用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状。

用法用量：

用药说明口服，一日2次，建议与早餐及晚餐同服。起始剂量：推荐剂量为一次4mg，一日2次，服用4周。治疗过程中保证足够液体摄入。维持剂量：初始维持剂量为一次8mg，一日2次，此剂量下，患者至少维持4周。医师在对患者临床疗效及耐受性进行综合评价后，可以将剂量提高到临床最高推荐剂量，一次12mg，一日2次。服用本品请参照以上推荐方案或遵医嘱。特殊人群用药注意事项参见说明书相关部分。本品无撤药反应。特殊人群剂量肝肾功能损害患者用药中度和重度肝肾功能损害患者可能造成加兰他敏的血药浓度升高。有中度肝功能损害患者在服药的第一个星期应从一次4mg，一日1次开始，最好在早晨服药。然后加到一次4mg，一日2次，至少保持4周。这些患者，加兰他敏的维持剂量不应超过一次8mg，一日2次。不建议严重肝功能损害的患者使用加兰他敏。肌酐清除率高于9ml/min的肾功能损害患者无需进行剂量调整。而肌酐清除率低于9ml/min的严重肾功能损害患者因为缺乏研究数据，所以不建议使用加兰他敏。

服药与进食：

饭后1小时口服。

不良反应：

个别病人开始服药时可能出现头晕、失眠、恶心、轻度腹痛及心率减慢。还有个别患者会出现呼吸加快、血压变化、唾液增多，食欲低下，呕吐、腹部痉挛和疼痛、循环系统虚脱、肌肉痉挛、肌张力增高或麻痹，易激动、头痛、多尿、情绪沮丧等反应，继续用药后多能自行消失。

禁忌：

对本品中活性成份氢溴酸加兰他敏及辅料过敏的患者禁用。

注意事项：

1.本品用于治疗轻度到中重度阿尔茨海默型痴呆。没有显示出加兰他敏有治疗其他类型的痴呆或其他类型的记忆缺陷症状的疗效。 2.阿尔茨海默病患者本身体重会降低。使用乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，包括加兰他敏，患者会伴随体重减少。因此在治疗过程中，应监测患者的体重情况。 3.与其它拟胆碱能药物一样，有以下病症的患者服用加兰他敏需慎重：心血管系统: 拟胆碱能药物共性的药理作用，即可能对心率产生迷走神经兴奋作用(如心动过缓)。因此患有病窦综合征、其它室上性心脏传导阻滞或合并使用地高辛及β－阻滞剂等能够明显导致心率减缓的药物的患者，在服用加兰他敏时应特别慎重。在临床研究中发现，使用加兰他敏的患者出现过晕厥，罕见有严重的心动过缓。胃肠道系统：消化性溃疡高危患者(如：有溃疡病史或有此病易患因素的患者，及正在服用非甾体抗炎药的患者)在服药期间，应密切注意症状。然而，临床研究表明，与安慰剂相比，使用加兰他敏并不增加患者罹患消化性溃疡或消化道出血的机率。胃肠道梗阻或胃肠道术后恢复期的患者，建议不要使用加兰他敏。神经系统：拟胆碱能药物有可能会引起癫痫发作。然而，对于阿尔茨海默病患者而言，这种发作也可能是疾病本身的一个临床症状。呼吸系统：考虑到拟胆碱能药物的药理作用，对于有严重哮喘或阻塞性肺病的患者，处方拟胆碱能药物应谨慎。泌尿系统：建议尿路阻塞或膀胱术后恢复期的患者不要使用加兰他敏。 4.在轻度认知缺陷（MCI）患者中的安全性本品不适用于治疗轻度MCI的患者，相当于他们的年龄和教育程度，他们的记忆缺陷要比预期的严重，但并不满足阿尔茨海默病的标准。第二，在MCI患者中进行的2年对照试验并不满足主要药效学结果。即使两个治疗组的死亡率低，加兰他敏组最初记录的患者死亡数要比安慰剂组多，但治疗组间的严重不良事件发生率是相等的。在老年人群中由各种原因引起的死亡没有异常。收集回来的主要人群数据，包括那些在随机双盲期之前退出试验的患者，没有证据表明加兰他敏会增加死亡的风险。在死亡之前退出试验的患者想安慰剂组中要多于加兰他敏组，这可能是最初记录的死亡率不同的原因。 MCI研究的结果和阿尔茨海默病研究结果有一定差异。在所有阿尔茨海默病研究（n=4614）中，安慰剂组的死亡率要高于加兰他敏组。 5.对驾驶及机械操作能力的影响：患有阿尔茨海默病会导致患者驾驶能力逐渐丧失或操作机械能力的减弱。同其它拟胆碱能药物一样，加兰他敏可能引起头晕、嗜睡，会影响患者驾驶及操作机械的能力，特别是在服药的第一个星期内。 6.请置于儿童不易拿到处。

药物过量：

服用过量时可引起流涎、呕吐、腹痛、心动过缓等反应，甚至发展为惊厥和虚脱，应及时用阿托品拮抗，并恰当采用对症疗法和支持疗法。

用药人群：

根据本品的药理特性，不能用于怀孕妇女。根据本品的药理特性，不能用于哺乳期妇女。目前尚无儿童用药资料，对儿童使用本品的推荐剂量、疗效及安全性尚不确定。高龄体衰患者应减量服用。

FDA妊娠药物分级：

B级：

药物相互作用：

药效学相互作用：考虑到加兰他敏的作用机理，它不应该与其它拟胆碱能药物同服。加兰他敏能够拮抗抗胆碱能药物。拟胆碱能药物与能够显著减缓心率的药物(如地高辛及β－阻滞剂)可能会产生药效学方面的相互作用。作为一种拟胆碱能药物，加兰他敏能够加强麻醉过程中琥珀酰胆碱类药物的肌松作用。药代动力学相互作用：加兰他敏体内清除包括多种代谢途径并经肾脏排泄。体外加兰他敏研究表明，CYP3A4和CYP2D6是参与加兰他敏代谢的主要酶。抑制胃酸分泌不会影响加兰他敏的吸收。其它药物对加兰他敏代谢的影响： CYP3A4或CYP2D6酶的强抑制剂能够增加加兰他敏的AUC。多剂量给药药代动力学研究证明，加兰他敏在与酮康唑及帕罗西汀同服时AUC分别增加了30%和40%。而另外一个CYP3A4酶抑制剂红霉素仅使加兰他敏的AUC增加了10%。阿尔茨海默病患者人群药代动力学分析显示，与CYP2D6酶抑制剂(阿米替林、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀及奎尼丁)同服，加兰他敏的清除率减少了约25%－33%。因此，在使用加兰他敏治疗初期，与CYP2D6或CYP3A4酶的强抑制剂同服时，患者胆碱能副作用发生率会升高，主要是恶心及呕吐。这种情况下，医生应根据患者的耐受性考虑调低加兰他敏维持剂量。美金刚，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体结抗剂，10mg/日给药2日，然后一次10mg，一日2次，给药12日，对加兰他敏16mg/日的稳态药代动力学无影响。加兰他敏对其它药物代谢的影响：加兰他敏一次12mg，一日2次给药，对华法令和地高辛的药代动力学没有影响，而且对华法令诱导的凝血酶原时间延长没有影响。体外研究表明，加兰他敏对细胞色素P450主要同工酶的抑制作用很低。

生产企业：

西安杨森制药有限公司

药品本位码：

86902529000069,86902529000076

药理作用：

加兰他敏是一个选择性、竞争性及可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。此外，加兰他敏还可通过与烟碱性受体变构位点结合而提高乙酰胆碱的内在作用。通过以上作用机制增强了胆碱能系统的活性，改善了阿尔茨海默患者的认知功能。

毒理研究：

遗传毒性加兰他敏Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。致癌性对大鼠进行的24个月的致癌性试验中，在10mg/kg/天(以mg/㎡为单位，为人体最大推荐服药剂量的4倍；以AUC计算为人体的6倍)及30mg/kg/天(以mg/㎡为单位，为人体最大推荐服药剂量的12倍；以AUC计算为人体的19倍)剂量组观察到子宫内膜腺癌发生率轻微增加。雌性大鼠在2.5mg/kg/天(以mg/㎡为单位，与人体最大推荐服药剂量相当；以AUC计算为人体的2倍)剂量下，雄性大鼠至最高剂量30mg/kg/天(以mg/㎡为单位，为人体最大推荐服药剂量的12倍；以AUC计算为人体的12倍)没有发现肿瘤方面的改变。对转基因小鼠(P53缺陷)进行了剂量最高至20mg/kg/天的6个月口服致癌性研究，对雄性及雌性小鼠进行了24个月口服致癌性研究，剂量最高至10mg/kg/天(以mg/㎡为单位，为人体最大推荐服药剂量的2倍；以AUC计算与人体相当)，均未发现本品具有致癌性。致突变性本品进行了以下致突变毒性研究：体外组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌或大肠埃希杆菌的回复突变试验、体外小鼠淋巴瘤测定、体内小鼠微核试验或体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验。研究没有发现本品具有致突变性。生殖毒性雌性大鼠交配前14天及雄性大鼠交配前60天给药，剂量达16mg/kg/天(按mg/㎡推算，相当于人最大推荐剂量[MRHD]的7倍)，未见对生育力的影响。妊娠大鼠与家兔给药剂量分别达16和40mg/kg(分别为人治疗剂量的25倍和63倍)，未见致畸作用。大鼠在剂量为16mg/kg/天时可见骨骼异常发生率非显著性增加。

药代动力学：

加兰他敏是一个低清除率(血浆清除率约为300毫升/分钟)、中等分布容积(平均VdSS为175升)的药物，以双指数方式下降，它的终末半衰期大约为7－8小时。单次口服8mg加兰他敏后吸收快速，1.2小时后达峰，峰值血药浓度为43±13ng/ml，平均AUC∝为427±102ng·h/ml。绝对口服生物利用度高(88.5%)。与食物同服，加兰他敏吸收速度减慢(峰值血药浓度减少了25%)，但食物并不影响加兰他敏的暴露量(AUC)。重复口服给与加兰他敏(一次12mg，一日两次)后，加兰他敏的平均谷浓度及峰浓度范围为30－90ng/ml。加兰他敏在一次4－16mg，一日两次给药时呈线性药代动力学。单剂量口服4mg3H－加兰他敏，7天后在尿液中回收了90－97%的放射活性，而在粪便中为2.2－6.3%。口服及静注加兰他敏，肾脏清除率约为65ml/分钟，在24小时内，有18－22%的剂量以加兰他敏原形从尿液中排出，占全部血浆清除量的20－25%。主要的代谢途径为N－氧化、N－去甲基化、O－去甲基化、葡萄苷酸化和差向立体异构作用。O－去甲基化作用在CYP2D6酶快代谢者中更重要。总放射活性通过尿及粪便的排泄速率在快代谢者和慢代谢者中非常相似。体外研究显示，细胞色素P450 2D6及P450 3A4为参与加兰他敏代谢最主要的酶。在快代谢者和慢代谢者中，原形加兰他敏及其葡萄苷酸化物占血浆中放射活性的大部分。在快代谢者血浆中，O－去甲基加兰他敏的葡萄苷酸化物也是一个重要的代谢产物。单次给药，在快代谢者和慢代谢者的血浆中均未测到非结合型加兰他敏的活性代谢物(去甲加兰他敏、O－去甲基加兰他敏和O－去甲基去甲加兰他敏)。而去甲加兰他敏在多次给药的患者血浆中出现，但所出现的比例不到加兰他敏含量的10%。临床试验表明加兰他敏在阿尔茨海默病患者中的血浆浓度比在年轻健康人中的血浆浓度高30－40%。有轻度肝功能损害的阿尔茨海默病(Child-Pugh评分为5－6分)患者的药代动力学参数与健康人相似，而中度肝功能损害的阿尔茨海默病患者(Child-Pugh评分为7－9分)的AUC及半衰期比健康人高约30%。对肾脏损害程度不同的年轻受试者使用加兰他敏进行了研究。加兰他敏的血浆浓度随肌酐清除率(CLCR)的下降而升高。中度(CLCR=52-104ml/分钟)及重度(CLCR=9-51ml/分钟)肾功能损害患者与年龄及体重相当的健康人(CLCR≥121ml/分钟)比较，平均血浆药物浓度分别增加了38%及67%。药代动力学分析及模拟结果显示，由于阿尔茨海默病患者加兰他敏的清除率较低，如果肾功能损害的患者肌酐清除率≥9ml/分钟，无需进行剂量调整。血浆蛋白结合:加兰他敏的血浆蛋白结合率低，为17.7±0.8%。在全血中，加兰他敏主要分布在血细胞中(52.7%)和血浆的水分中(39.0%)，而与血浆蛋白结合的部分只占8.4%。全血加兰他敏浓度与血浆加兰他敏浓度的比值为1.17。

剂型：

片剂

规格：

(1)4mg;(2)8mg

包装：

包装材料：铝/塑泡罩板。包装规格：2×14片/板/盒。

储藏：

15℃-30℃条件下避光贮存。

价格：

370.00元

有效期：

24个月。