匹康奇拜单抗注射液说明书

Picankibart Injection

匹康奇拜单抗

活性成份：匹康奇拜单抗 匹康奇拜单抗为重组人源化抗白介素 23p19 亚基（IL-23p19）单克隆抗体（IgG1 型），包括两条重链和两条轻链，通过二硫键共价连接。两条重链各含有一个 N-糖基化位点。 辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、山梨醇、聚山梨酯 80 和注射用水。

本品适用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

须在诊断和治疗方面有经验的医生指导和监督下使用本品。 剂量 第 0 周、第 4 周和第 8 周皮下注射给药 200 mg，之后每 12 周接受一次 100 mg 剂量维持。根据临床应答情况，可将剂量增加至 200 mg。 特殊人群： 儿童患者 尚无 18 岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。 老年患者 老年（ ≥ 65 岁）患者无需调整剂量。 肝功能不全 肝功能不全患者无需进行剂量调整。 肾功能不全 肾功能不全患者无需进行剂量调整。 给药方法 皮下给药。应尽量避免在出现银屑病症状的皮肤区域注射。患者首次自行注射本品前，应由医护人员提供适当的皮下注射技术培训，按照纸盒中提供的“使用手册”进行本品全剂量注射。然而，医生仍要确保对患者进行适当的医学随访。 详见《预充式自动注射笔用户使用手册》

在临床试验中，共有 1459 例斑块状银屑病受试者接受了本品治疗，其中 509 例至少暴露 12 个月，1147 例至少暴露 6 个月。 汇总 2 项安慰剂对照试验（CIBI112A201 和 CIBI112A301）中 452 例受试者的数据，以评价匹康奇拜单抗（200 mg 皮下给药第 0 周、第 4 周和第 8 周给药，此后每 12 周接受一次 100 mg 或 200 mg 剂量维持）的安全性。 安慰剂对照期（第 0-16 周） 在 CIBI112A201 和 CIBI112A301 的安慰剂对照期，200 mg 匹康奇拜单抗组 64.4% 的受试者发生不良事件，而安慰剂组 59.1% 的受试者发生不良事件。匹康奇拜单抗组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别是 0.7% 和 0。 安慰剂对照期发生率至少 1%，且同时在匹康奇拜单抗组发生率高于安慰剂组的不良反应主要为：上呼吸道感染（包括上呼吸道感染、鼻咽炎、流感样疾病、咽炎、扁桃体炎、流行性感冒、鼻前庭炎和鼻窦炎）、尿路感染（包括尿路感染和尿道炎）、发热和荨麻疹（包括荨麻疹、机械性荨麻疹、丘疹性荨麻疹和慢性荨麻疹）。 特定的不良反应的描述 感染 在安慰剂对照期内，匹康奇拜单抗组感染发生率是 21.0%，而安慰剂组发生率是 15.4%；最常见的感染是上呼吸道感染；所有感染事件严重程度均是轻度或中度，没有导致停用匹康奇拜单抗。 注射部位反应 在安慰剂对照期内，匹康奇拜单抗注射部位反应发生率是 0.4%，而安慰剂组发生率是 0。在所有接受匹康奇拜单抗注射的受试者（含暴露至 52 周）的发生率是 0.6%。注射部位反应通常为轻度，无严重不良反应。 至第 52 周的安全性 至第 52 周，未发现使用匹康奇拜单抗后产生新的不良反应，不良反应的频率与安慰剂对照期观察到的频率相似。 免疫原性 与所有治疗性蛋白质一样，匹康奇拜单抗也有可能产生免疫原性。抗药抗体的检测高度依赖于检测的灵敏度和特异性。此外，在检测中观察到的抗药抗体（包括中和抗体）阳性发生率可能受到多种因素影响，包括检测方法、样本处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。出于这些原因，将匹康奇拜单抗抗药抗体发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。 匹康奇拜单抗的免疫原性数据来自 5 项临床研究，包括 CIBI112A101 研究（I 期健康人，N = 33）、CIBI112A201 研究（银屑病患者，N = 246）、CIBI112A202CN 研究（生物制剂治疗过的银屑病患者，N = 152）、CIBI112A301 研究（银屑病患者，N = 493）和 CIBI112A302CN 研究（银屑病患者，N = 563），共计 1487 例可评估的受试者，治疗期间产生的 ADA 阳性发生率为 5.6%（83/1487），中和抗体的发生率为 1.4%（21/1487）。未观察到抗药抗体或中和抗体对匹康奇拜单抗的药代动力学、安全性或有效性产生影响。

对本品或药物的非活性成分严重过敏者禁用。

感染 匹康奇拜单抗可能增加感染风险。安慰剂对照期匹康奇拜单抗 200 mg 组感染发生率略高于安慰剂组（21.0%vs.15.4%），最常发生的感染类别为上呼吸道感染；均未发生严重感染。在感染消退或充分治疗之前，不应在任何具有临床意义的活动性感染患者中开始匹康奇拜单抗治疗。在有慢性感染或复发性感染病史的患者中，在开具匹康奇拜单抗之前，应考虑风险和获益。应指导患者在出现具有临床意义的慢性或急性感染体征或症状时寻求医疗帮助。如果患者出现重要临床意义或严重感染或抗感染治疗失败，应密切监测患者症状体征并考虑停用匹康奇拜单抗，直至感染消退。 超敏反应 安慰剂对照期匹康奇拜单抗 200 mg 组和安慰剂组过敏反应发生率相近（4.9%vs.3.4%），匹康奇拜单抗组研究过程中观察到了荨麻疹；未发生重度或严重超敏反应。如果发生严重超敏反应，立即停用匹康奇拜单抗并给予适当治疗。 治疗前结核病（TB）的评估 在临床试验中，接受匹康奇拜单抗治疗的受试者未发生活动性结核。在使用本品治疗前，应评估患者是否有结核感染，在匹康奇拜单抗治疗期间和治疗后应关注患者的活动性 TB 临床表现。在使用本品治疗前，对有潜伏性或活动性结核病既往病史且不能确定已接受足够疗程的患者应考虑先进行抗结核病治疗。活动性 TB 感染患者不能接受本品治疗。 免疫接种 在开始匹康奇拜单抗治疗之前，考虑根据现行免疫接种指南完成所有年龄的计划免疫接种。接受匹康奇拜单抗治疗的患者不应同时接种活疫苗。目前尚无匹康奇拜单抗影响活疫苗或灭活疫苗应答的相关数据。

尚无 18 岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。老年（ ≥ 65 岁）患者无需调整剂量。

匹康奇拜单抗是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，可选择性结合白介素 23（IL-23）的 p19 亚单位并抑制其与 IL-23 受体的相互作用。IL-23 是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。匹康奇拜单抗可抑制促炎因子和趋化因子的释放。

生殖毒性 生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雌兔于交配前 2 周至妊娠第 10 天每周 2 次静脉注射匹康奇拜单抗达 50 mg/kg/次（以暴露量[AUC]计，为人临床最大推荐剂量[MRHD]皮下注射 200 mg 的 10.9 倍），与未给药雄兔交配，未见对雌性生育力和早期胚胎发育的影响。雄兔于交配前 4 周和交配期间每周 2 次静脉给予匹康奇拜单抗达 30 mg/kg/次（以 AUC 计，为 MRHD 的 5.1 倍）时，与未给药雌兔交配，未见对雄性生育力的影响。在食蟹猴重复 6 个月给药毒性试验伴随雄性猴生育力评估，雄性食蟹猴每 2 周 1 次静脉或皮下注射匹康奇拜单抗 50 mg/kg/次（以 AUC 计，静脉注射、皮下注射给药分别为 MRHD 的 22.8 倍和 20.5 倍），未见对生殖组织结构的明显影响。 胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔于器官发生期每周 2 次静脉注射匹康奇拜单抗 50 mg/kg/次（以 AUC 计，为 MRHD 的 5.8 倍），死胎数、有死胎孕兔百分率和第 13 肋骨化不全发生率升高；10 mg/kg/次剂量时（以 AUC 计，为 MRHD 的 1 倍）未见对胚胎-胎仔发育的影响。围产期发育毒性试验中，妊娠兔于器官发生期至哺乳期第 42 天（子代离乳）每周 2 次静脉注射匹康奇拜单抗达 15 mg/kg/次（以 AUC 计，为 MRHD 的 3.3 倍），未见对母体动物妊娠、哺乳和子代发育的影响。母体兔产后第 20 天乳汁中可检测到匹康奇拜单抗。

匹康奇拜单抗的药代动力学数据来自 3 项临床研究，包括 CIBI112A101 研究（健康受试者，N = 35）、CIBI112A201 研究（银屑病患者，N = 246）和 CIBI112A301 研究（银屑病患者，N = 493）。在 5-600 mg 剂量范围内，匹康奇拜单抗的体内暴露随剂量增加而近比例增加。 吸收 银屑病患者皮下注射匹康奇拜单抗后，中位达峰时间约 6 天，人体生物利用度为 61%。 分布 银屑病患者中，分布容积的几何均值（变异系数）为 8.17（23.9%）L。 代谢 匹康奇拜单抗代谢的具体途径尚未明确。作为人源化 IgG1 单克隆抗体，匹康奇拜单抗预期会通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸，方式与内源性 IgG 相同。 消除 中国银屑病患者中，清除率几何均值（变异系数）为 0.236（24.1%）L/天，消除半衰期几何均值（变异系数）为 25.9（24.2%）天。 特殊人群药代动力学 儿童与青少年 匹康奇拜单抗尚无独立的儿童与青少年人群的临床试验数据。基于群体药代动力学分析，未有证据表明年龄（18-74 岁）和体重（37.3-126 kg）对匹康奇拜单抗的药代动力学产生临床意义的影响。 老年 匹康奇拜单抗尚无独立的老年人群的临床试验数据。基于群体药代动力学分析，未有证据表明年龄（18-74 岁）对匹康奇拜单抗的药代动力学产生临床意义的影响。 肝损伤 匹康奇拜单抗尚无独立的肝功能损伤患者的临床试验数据。匹康奇拜单抗作为人源化 IgG1 单克隆抗体，预期不经过肝脏代谢。基于群体药代动力学分析，未有证据表明 ALT（3-98U/L）、AST（10-59U/L）和 TBIL（1.9-44.82 μmol/L）对匹康奇拜单抗的药代动力学产生临床意义的影响。 肾损伤 匹康奇拜单抗尚无独立的肾功能损伤患者的临床试验数据。匹康奇拜单抗的分子量为 147.6kDa，肾功能损伤预期不会影响匹康奇拜单抗的消除。基于群体药代动力学分析，未有证据表明肌酐清除率（53.88-287.18 mL/min）对匹康奇拜单抗的药代动力学产生临床意义的影响。

注射剂

100mg（1ml）/支（预充式自动注射笔）