注射用甲磺酸萘莫司他说明书

Nafamostat Mesilate for Injection

甲磺酸萘莫司他

本品活性成份为甲磺酸萘莫司他 化学名称：6-脒基-2-萘基-4-胍基苯甲酸酯二甲磺酸盐 分子式：C19H17N5O2·2CH4O3S 分子量：539.58 辅料：甘露醇、枸橼酸

用于预防血液体外循环时灌流血液凝固（血液透析及血浆置换）。尚无本品用于国内有出血性病变或出血倾向患者的临床试验数据。

通常，在体外循环开始前，将甲磺酸萘莫司他 20 mg 溶解（见溶解方法）后注入 0.9% 氯化钠注射液 500 mL 中，预充血液体外循环回路。体外循环开始后，将甲磺酸萘莫司他溶解后以每小时 20-50 mg 的速度，通过抗凝剂注入管持续注入。 溶解方法：用 5% 葡萄糖注射液溶解本品，取不少于 5 mL，加到规格 50 mg 的药瓶中，使其完全溶解。 使用时的注意事项：1. 配制：避免使用 0.9% 氯化钠注射液或含无机盐类的溶液直接溶解本品，因为可能会出现浑浊或析出结晶。本品溶解后应迅速使用。2. 给药：应根据患者的出血状况、体外回路内的残血及凝血检查结果等，适当调整剂量。不要将药物快速注入到静脉内或体外循环回路中。3. 聚丙烯腈膜血滤器对本品有较高的吸附性，使用聚丙烯腈膜血滤器进行透析时应避免使用本品。

在国内临床试验中，219 例使用本品进行血液透析抗凝的终末期肾病患者报告了 6 例（5.5%）不良反应，包括体温升高、嗜酸性粒细胞计数升高、血小板计数降低、血甘油三酯升高、透析器动脉压升高、透析器静脉压升高。国外文献报道，用于血液体外循环时的抗凝，4053 例患者中有 48 例（1.18%）出现不良反应，主要包括恶心、呕吐等消化道症状 41 例（1.01%），过敏症状 9 例（0.22%）。国外文献报道，注射用甲磺酸萘莫司他用于血液体外循环时的抗凝时，严重不良反应：休克、过敏症状（0.16%），高钾血症（0.02%），低钠血症（发生率不明），血小板减少（0.02%），白细胞减少（发生率不明），肝功能异常、黄疸（发生率不明）。 其它不良反应见纸质说明书列表。

对本品中任何成份过敏者禁用。

1、本品可抑制钾的排泄，促进钠的排泄。长期使用本品可能出现高钾血症、低钠血症，应定期进行血 钾及血钠的监测，如有异常，应立即停止用药，并采取适当的急救措施。本品与含钾制剂（输液等）、 保钾利尿剂等合用时，应特别注意观察高钾血症的出现。高钾血症可能诱发心律失常。 2、本品用于体外血液循环时，应进行仔细观察，一旦发现出血加剧的情况，应减少剂量或停止给药。 3、因为会出现休克和过敏等症状，使用本品前应充分询问过敏史。使用本品应具备休克的急救措施， 密切观察，一旦发生此类症状（如血压降低、意识障碍、呼吸困难、支气管哮喘发作、胸部不适、腹 痛、呕吐、发热、冷汗、瘙痒感、面红，皮肤变红、麻痹等症状），应立即停药，采取适当的急救措 施。 4、使用本品可能出现血小板减少、白细胞减少，谷草转氨酶、谷丙转氨酶、转肽酶升高，应密切监 测，如出现异常应停止给药，进行适当处理。

儿童使用本品的安全性及有效性尚未确定。

甲磺酸萘莫司他为丝氨酸蛋白酶抑制剂，对凝血纤溶系统（凝血酶、XIIa、Xa、VIla、纤维蛋白溶酶）、激肽释放酶-激肽系统（激肽释放酶）、补体系统（C1r-、C1 s-、B、D-）及胰酶（胰蛋白酶、胰激肽释放酶）、磷脂酶 A2 等具有很强的抑制作用；可延长凝血时间、抑制血小板凝集及补体溶血反应。

遗传毒性： 甲磺酸萘莫司他及代谢产物 6-脒基-2-萘酚及 p-胍基苯甲酸的 Ames 试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 雄性大鼠从交配前 60 天至交配结束，雌性大鼠从交配前 14 天给药至妊娠 7 天，腹腔注射给予甲磺酸萘莫司他 1、3.5、12 mg/kg，结果未见给药组动物交配行为、生育力、着床数、胚胎存活率、胎仔体重、胎仔内脏及骨骼检查的明显异常。大鼠妊娠第 7-17 天腹腔注射甲磺酸萘莫司他 1、4、16 mg/kg/d，高剂量组母鼠一过性横卧或腹卧姿势及呼吸加快，摄食量和摄水量下降，体重增加减缓，胚胎死亡率轻度升高、胚胎体重轻度降低。兔妊娠第 6 天-18 天腹腔注射甲磺酸萘莫司他 1、2、4 mg/kg/d，高剂量组胎仔死亡率轻度增加、胎仔体重减少。大鼠妊娠 17 日至分娩后 20 天腹腔注射甲磺酸萘莫司他 1、3.5、12 mg/kg/d，高剂量组母鼠可见一过性呼吸急促和镇静，摄食量和摄水量轻度减少，分娩率轻度降低。

给予血液透析患者，在体外循环回路内以每小时 40 mg 的速度持续滴注 5 小时，体外循环路中的血药浓度在透析器前最高，经过透析器后约被透析掉 40%。血液透析患者使用本品连续透析 10 次，血液中代谢产物 6-脒基-2-萘酚以及葡萄糖醛酸苷的浓度在第 7 次透析以后基本达到稳态，改为肝素透析后，血药浓度迅速下降。血液中代谢产物 p-胍基苯甲酸的浓度从透析开始到结束维持较高水平，改为肝素透析后迅速降低。

注射剂

50mg