阿齐沙坦片说明书

Azilsartan Tablets

阿齐沙坦

本品主要成份为阿齐沙坦 化学名称为：2-乙氧基-1-1[2'-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-嗯二唑-3-基)联苯-4基]甲基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

高血压

口服。 成人推荐剂量为每次20mg，每日1次。根据年龄、症状适当增减给药量，每日最大给药剂量为40mg。 本品为降压药物，应在慎重判断本品是否适用的同时，从低剂量20mg开始给药。

在日本的临床试验中，930例受试者中有97例(10.49%)发生了包括临床检查异常在内的不良反应。 (1)重大不良反应(发生率不明)： 1)血管神经性水肿：发生过面部、口唇、舌、咽•喉头肿胀等症状，因此，用药期间应进行充分观察，发生异常情况时中止给药，进行适当治疗。 2)休克、昏厥、意识丧失：发生过休克、伴有低血压的昏厥及意识丧失，因此应进行充分观察，发生厥冷、呕吐、意识丧失等症状时，应立即进行适当治疗。特别是对于接受血液透析的患者、严格进行低盐疗法的患者或服用利尿降压药的患者，应从低剂量开始用药，在充分观察患者状态的同时慎重给药。 3)急性肾功能衰竭：发生过急性肾功能衰竭，因此应进行充分观察，发生异常时应立即进行适当治疗。 4)高钾血症：可能引起重症高钾血症，因此需对患者进行密切观察，如若发现异常，立刻采取相应措施 5)肝功能损害：可能引起AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP升高等的肝功能损害，因此应密切观察患者的状态，发现异常时立刻中止给药并采取相应的处理措施。 6)横纹肌溶解症：有可能发生横纹肌溶解症，因此需对患者进行密切观察，当患者出现肌肉痛、乏力、肌酸激酶升高、血中及尿中肌红蛋白升高等情况时，应该立即中止给药并采取适当措施。此外，应该时刻注意横纹肌溶解症所引起的急性肾功能衰竭。 (2)其他不良反应：眩晕；头痛；血钾升高、血中尿酸水平升高；腹泻；ALT(GPT)、SAT(GOT)水平升高；BUN、肌酐水平升高；血中CK(CPK)水平升高；过敏：皮疹、湿疹、皮肤瘙痒（在这种情况下应中止给药）。

1.对本品活性成分或任何辅料过敏者禁用。 2.孕妇或有可能怀孕的妇女禁用。 3.正在服用富马酸阿利吉仑的糖尿病患者禁用(但是，其他降压疗法不能很好控制血压的患者除外)[有报告显示本品与该药联合可增加非致死性脑卒中、肾功能损害、高钾血症和低血压的风险](见[注意事项)。

(1)对于双侧肾动脉狭窄或单侧肾动脉狭窄患者，肾血流量的减少或肾小球滤过压的降低可能导致肾功能的迅速恶化，因此除非判定必须使用本品进行治疗，否则应避免使用本品。 (2)对于高钾血症患者，由于可能导致高钾血症恶化，因此除非判定必须使用本品进行治疗，否则应避免使用本品。并且，对于肾功能损害、糖尿病控制不佳等易引起血清钾值升高的患者，由于可能导致发生高钾血症，应密切监测血钾情况。 (3)本品与富马酸阿利吉仑合用时，可能引起肾功能损害、高钾血症及低血压，因此应密切观察患者状态慎重用药。估算的肾小球滤过率(eGFR)低于60mL/min/1.73m2的肾功能损害患者，应避免同时使用富马酸阿利吉仑，除非不得不采用该联合用药。 (4)本品给药可能导致肾功能恶化，严重的肾功能损害患者慎用。对eGFR在15ml/min/1.73m2以下患者的用药经验较少，因此对于这类患者，应从低剂量开始给药，如需增量，应在充分观察患者状态的同时缓慢增量，谨慎给药。 (5)有报告称，外国中度肝功能损害患者的阿齐沙坦血药浓度(AUC)较健康成人增加64%，无重度肝功能损害患者的用药经验。 (6)过度的降压作用可引起脑供血不足，可能导致症状恶化。 (7)本品给药可能引起血压迅速降低，因此：下列患者应从低剂量开始给药，在充分观察患者状态的同时慎重给药： A.接受血液透析的患者 B.接受严格低盐疗法的患者 C.正在服用利尿降压药的惠者 (8)降压作用可能引起眩晕、胸闷等事件，因此，在进行高空作业、机动车驾驶等伴有危险性的机械操作时应注意。 (9)对于应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的患者，由于肾素-血管紧张素系统受抑制，在麻醉及手术中可能出现重度的血压降低。最好不要在手术前24小时内给药。

本品药物过量的人体数据有限。基于药理学的考虑，过量的主要表现可能是低血压和头晕。在美国健康受试者的对照临床试验中，阿齐沙坦酯片(Edar-bi)320mg每日一次连续用药7天的耐受性良好。在发生药物过量时，应根据患者的临床状况进行支持治疗。 阿齐沙坦不能通过透析清除。

孕妇或有妊娠可能的妇女不应使用本品，且在用药的过程中如果发生妊娠的情况，应立即中止给药。有报告称，如果在妊娠中期或末期、高血压患者使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂，可发生羊水过少症、胎儿新生儿死亡、新生儿低血压、肾衰渴、高钾血症、颅骨发育不全及可能由羊水过少症引起四肢挛缩、颅面变形、肺发育不全等。哺乳期妇女避免使用本品，不得不给药时，应中止哺乳，动物研究表明。围产期及哺乳期大鼠灌胃给予本品，在0.3mg/kg/日以上的剂量组中发现胎仔肾盂扩张，在剂量达到10mg/kg/日以上时，发现胎仔体重增长受抑制。尚未确定本品对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿及儿童用药的安全性。对于老年患者，过度降低血压可能引起脑梗塞等，应在观察患者状态的情况下由低剂量开始慎重给药。 临床试验中，在65岁以上的老年患者与65岁以下的非老年患者中，尚未见本品的疗效、安全性有所差异。

联用中应注意的事项： 醛固酮拮抗剂/保钾利尿药（螺内酯、氨苯蝶啶、依普利酮等）、补钾药（氯化钾等），可能导致血清钾值升高，因此应加以注意。本品的醛固酮分泌抑制作用可增强钾的贮留作用。危险因素：特别是对于肾功能损害患者。 利尿降压药（呋塞米、三氯噻嗪等），对于接受利尿降压药治疗的患者，首次给予本品时可能导致降压作用增强，应加以注意。接受利尿降压药治疗的患者多数肾素活性亢进，本品易发挥作用。 富马酸阿利吉仑：因本品与该药联用时可引起肾功能损害、高钾血症及低血压，因此需密切观察患者肾功能、血钾水平及血压。对于eGFR低于60ml/min/1.73m2肾功能损害患者避免联合使用，确定不得不采用该联合治疗的情况除外。联用时可加强对肾素-血管紧张素系统的抑制作用。 血管紧张素转换酶抑制剂:本品与该类药物联用时引起肾功能损害、高钾血症及低血压，因此需密切观察患者的肾功能、血钾水平及血压。联用时可加强对肾素-血管紧张素系统的抑制作用。 锂：可能引起锂中毒，因此与锂联用时，应注意血锂浓度。可促进肾小管对锂的重吸收。 非甾体抗炎药(NSAIDs)/选择性COX-2抑制剂（吲哚美辛等）：可能减弱降压作用。对于肾功能损害患者，可能会导致肾功能进一步恶化。[非甾体抗炎药/选择性COX-2抑制剂能够抑制具有扩血管作用的前列腺素的合成，因此认为其可能会减弱降压作用。非甾体抗炎药/选择性COX-2抑制剂能够抑制前列腺素的合成，导致肾血流量降低。]

血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中的主要升压剂，其作用包括血管收缩、刺激醛固酮合成和释放、心脏刺激和肾脏钠重吸收。阿齐沙坦通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌和肾上腺等许多组织中的AT1受体结合，从而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管和促醛固酮分泌作用，发挥降压作用。阻断血管紧张素Ⅱ受体可抑制血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节，但是由此产生的血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ循环水平的增加并不会抵消阿齐沙坦对血压的作用。

遗传毒性： 阿齐沙坦和其人体主要代谢物M-Ⅱ的Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞正向突变试验、小鼠淋巴瘤(tk)基因突变试验，体内非程序DNA合成试验和体内小鼠/大鼠微核试验结果均为阴性。阿齐沙坦CHO细胞基因突变试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、CHL细胞染色体畸变，无论是否代谢活化条件，结果均为阳性；无代谢活化条件下，人体主要代谢物M-Ⅱ在24h内也呈阳性。 生殖毒性： 雄性大鼠从交配前9周连续12周经口给予阿齐沙坦10、30及100mg/kg/天，结果中、高剂量组动物体重增加抑制、摄食量减少。雌性大鼠从交配前2周至妊娠12天或至分娩后21天给药，结果3mg/kg/天组动物可见分娩障碍；大于10mg/kg/天组动物体重增加抑制及摄食量减少，10mg/kg/天组动物黄体数量减少、着床后胚胎死亡率增加。 大鼠妊娠第6天-17天经口给予阿齐沙坦3、10、30及100mg/kg天，结果大于10mg/kg/天组亲代大鼠体重增加抑制、摄食量减少、胃粘膜部位呈红色，大于30mg/kg/天组胎仔骨化骶椎数量偏低，100mg/kg天组动物体重偏低。兔妊娠第6天-第18天经口给予阿齐沙坦20、100及500mg/kg/天，结果可见高剂量组亲代大鼠体重减轻、流产、排粪量减少，胚胎着床后死亡率增加。 大鼠妊娠第15天-授乳第21日经口给予阿齐沙坦，结果可见亲代大鼠大于1mg/kg/天组胃粘膜层呈红色，大于10mg/kg/天组动物体重偏低、摄食量偏低：0.3mg/kg/天组可见幼仔肾盂扩张及输尿管扩张，大于1mg/kg/天组死产幼仔数量增加，出生后4天存活率偏低、肾盂扩张，大于10mg/kg/天组动物体重偏低、断奶率偏低、幼仔数量减少、肾表面粗糙化，大于30mg/kg/天组动物妊娠期缩短、着床数量减少、F2代性别比例异常、分娩障碍。 致癌性： 小鼠经口给予阿齐沙坦10、30和100mg/kg/天，连续给药2年，结果未见致癌性；可见红细胞计数偏低，肾脏球旁细胞肥大，慢性进行性肾病、乳头部微小结石、肾小管嗜酸性化/局部玻璃样变/坏死/扩张。大鼠经口给予阿齐沙坦10、30、100及300mg/kg/天，连续给药2年，结果未见致癌性；可见肾脏球旁细胞肥大、肾小叶间动脉内膜增厚及肾上腺球状细胞萎缩。Tg.rasH2小鼠经口给予阿齐沙坦50、150及450mg/kg/天，连续给药26周，结果未见致癌性；可见心脏、胸腺重量偏低，肾小管再生、球旁细胞过度增殖。

密封，不超过25℃保存。