盐酸胍法辛缓释片说明书

Guanfacine Hydrochloride Sustained-release Tablets

盐酸胍法辛

活性成份：盐酸胍法辛 化学名称：N-脒基-2-（2,6-二氯苯基）乙酰胺盐酸盐 辅料：羟丙甲纤维素，甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，山嵛酸甘油酯，微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物，乳糖、聚维酮和交聚维酮直压预混辅料，富马酸。

本品为白色或类白色片。

本品用于治疗6岁及6岁以上注意缺陷多动障碍（ADHD）。

服用本缓释片时，应整片吞服，不要压碎、咀嚼或弄碎药片。 ｛6岁-18岁患者｝ 体重小于50kg 的患者胍法辛开始剂量为每天1mg，体重50kg 或以上的患者胍法辛开始剂量为每天2mg，然后每隔1周或更长时间增加1mg。 剂量可根据患者症状进行适当增减，但不得超过下表所示体重对应的最大剂量，均应每天口服一次。 体重17kg 以上、25kg以下 ：开始剂量1mg；维持剂量1mg；最大剂量2mg。 体重25kg 以上、34kg以下 ：开始剂量1mg；维持剂量2mg；最大剂量3mg。 体重34kg 以上、38kg以下：开始剂量1mg；维持剂量2mg；最大剂量4mg。 体重38kg 以上、42kg以下 ：开始剂量1mg；维持剂量3mg；最大剂量4mg。 体重42kg 以上、50kg以下：开始剂量1mg；维持剂量3mg；最大剂量5mg。 体重50kg 以上、63kg以下：开始剂量2mg；维持剂量4mg；最大剂量6mg。 体重63kg 以上、75kg以下 ：开始剂量2mg；维持剂量5mg；最大剂量6mg。 体重75kg 以上：开始剂量2mg；维持剂量6mg；最大剂量6mg。 本品对6岁以下患者的疗效和安全性尚未确定。 ｛18岁以上患者｝ 胍法辛常用开始剂量为每天2mg，每隔1周或更长时间增加1mg，至维持剂量为每天4～6mg。 剂量可根据患者的症状进行适当增减，但每天剂量不应超过6mg，均应每天口服一次。

可能会出现以下不良反应，请仔细观察，如有异常，采取停药等适当措施。 1、严重不良反应 （1）低血压、心动过缓和晕厥 胍法辛治疗可导致血压和心率的剂量依赖性降低。随着治疗时间的推移，减少不那么明显。曾报道直立性低血压和晕厥。 在开始治疗前、剂量增加后以及在治疗期间定期测量心率和血压。在有低血压病史的患者和那些有可能因低血压和心动过缓而恶化的潜在疾病的患者中缓慢滴定盐酸胍法辛缓释片；例如，心脏传导阻滞、心动过缓、心血管疾病、血管疾病、脑血管疾病或慢性肾功能衰竭。对于有晕厥病史或可能有晕厥倾向的患者，如低血压、体位性低血压、心动过缓或脱水，建议患者避免脱水或过热。监测血压和心率，并在同时使用抗高血压药或其他可降低血压或心率或增加晕厥风险的药物治疗的患者中相应地调整剂量。 （2）镇静和嗜睡 嗜睡和镇静是临床研究中常见的不良反应。在将胍法辛与其他中枢活性抑制剂一起使用之前，请考虑附加镇静作用的可能性。警告患者不要操作重型设备或驾驶，直到他们知道他们对盐酸胍法辛缓释片治疗的反应如何。建议患者避免本品与酒精同服。 （3）心脏传导异常 胍法辛的交感神经作用可能会加重窦房结功能障碍和房室(AV)阻滞，尤其是在服用其他交感神经药物的患者中。在有心脏传导异常的患者或同时用其他交感神经药物治疗的患者中缓慢滴定盐酸胍法辛缓释片并经常监测生命体征。 （4）反跳性高血压 盐酸胍法辛缓释片的突然停药导致临床上显著且持续的反跳性高血压高于基线水平和心率增加。也有报道高血压脑病。在这些情况中，是因为停止使用大剂量胍法辛；有的报道是伴随兴奋剂的使用，这可能会在突然停用胍法辛后潜在地增加高血压反应。儿童通常患有会导致呕吐的胃肠道疾病，从而导致无法服用药物，因此他们可能特别容易患上反跳性高血压。 为将停药后反跳性高血压的风险降至最低，本品的总日剂量应以每3至7天不超过 1mg 的递减量逐渐减少。减少剂量或停用本品时应监测血压和心率。如果突然停药（尤其是同时使用兴奋剂），应密切随访患者是否出现反跳性高血压。 2. 其他不良反应 5%以上：思睡(49.8%)、头痛、失眠、头晕；口渴、便秘；疲倦。 1~5% ：体位性低血压 、腹痛、食欲不振、恶心、腹泻；遗尿，体重增加。 ＜1% ：血压升高、心动过速、窦性心律失常；易怒、噩梦、情绪不稳定、激动、镇静、虚弱；腹部不适、呕吐、消化不良；尿频、胸痛、ALT（转氨酶）升高。 频次不明：过敏、皮疹、瘙痒；苍白、高血压脑病、QT间期延长； 焦虑、抑郁、嗜睡、抽搐、睡眠过度、幻觉；哮喘、脱水、勃起功能障碍。 注：头晕、口渴是18岁以上患者比18岁以下患者更常发生的不良反应。 3.上市后的不良反应 在批准使用胍法辛后发现了以下不良反应。由于这些反应是从数量不确定的 人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计它们的频率或建立与药物暴露 的因果关系。在上市后研究中观察到和/或自发报告的不太频繁的、可能与胍法 辛相关的事件，包括： 一般：水肿、不适、震颤 心血管：心悸、心动过速、反跳性高血压、高血压脑病 中央神经系统：感觉异常，眩晕 眼部疾病：视物模糊 肌肉骨骼系统：关节痛、腿抽筋、腿痛、肌痛 精神疾病：意识模糊、幻觉 生殖系统，男性：勃起功能障碍 呼吸系统：呼吸困难 皮肤及附属系统：脱发、皮炎、剥脱性皮炎、瘙痒、皮疹 特殊感觉：味觉改变

1.对本品成分有过敏史的患者禁用 2.怀孕或可能怀孕的妇女禁用 3.二度和三度房室传导阻滞的患者禁用[该药物可能导致中枢性心动过缓，症状可能会恶化]

1.用法用量注意事项 1.1 服用 CYP3A4/5 抑制剂的患者、严重肝功能障碍患者或严重肾功能障碍患者给药时，应从每天1mg开始给药。 1.2 停药时，原则上应每隔3天或更长时间逐渐减量1mg，同时观察患者情况，如测量血压和脉搏率。本品突然停药可能会导致血压升高和心动过速。 2.重要的基本注意事项 2.1 给药医师或保健专业人员应向患者（当患者为儿童时，向患者及其监护人或合适的替代人）告知该药物的治疗方式和不良反应，相关的风险信息，例如不良反应的表现，并提供正确使用的相关指导。 2.2 长期服用此药时，应定期重新评估其有效性，注意不能随意服用。 2.3 服药可能会出现血压和脉搏严重下降，导致昏厥。因此，在开始给药前和剂量改变后1至2周需测量血压和脉搏。即使在确定最佳剂量后，也应大约每4周测量一次血压和脉搏。此外，要密切注意因服用本品引起的脱水，如果出现脱水症状，应采取补液等适当措施。 2.4 本品可能对心血管系统产生影响（严重的心动过缓、低血压、QT 间期延长等），因此在给药前和给药期间注意以下几点：  开始给药前，请确认有无异常心电图。如果观察到心电图异常，请慎重判断是否给药。  如果有心血管疾病或心血管疾病病史，或在开始给药前观察到心电图异常，应仔细观察患者的病情，如定期进行心电图检查。  本制剂给药过程中要注意心血管系统的状态，如果出现对心血管系统有影响的症状（心动过缓、晕厥、眩晕、心悸等），应进行心电图检查等，进行适当的处理。 2.5 由于部分患者在开始给药和调整剂量时因不良反应（嗜睡、血压下降等）而停药，因此在给药过程中（尤其是开始给药和调整剂量时）请仔细观察病人的情况并调整剂量。 2.6 可能会出现自杀意念和自杀行为，所以要仔细观察患者的情况。此外，如果出现这些症状或行为，请指导患者（患者为儿童时，指导其监护人）立即联系医疗机构。 2.7 在 ADHD中经常出现攻击性和敌意，但即使在使用本品期间也有报道称攻击性和敌意的发作。在给药期间观察是否出现攻击性行为、敌意等症状恶化现象。 2.8 由于可能出现嗜睡和镇静，服用本品的患者应注意不要从事驾驶汽车等危险的机器操作。 2.9 由于服用这种药物可能会导致体重增加，因此如果出现肥胖的迹象，请定期给患者称重并采取适当的措施，例如饮食和运动疗法。 3.特殊背景患者的注意事项 3.1 并发症/既往病史患者 3.1.1 低血压、体位性低血压、心动过缓、心血管疾病或血液病史的患者，服用降低血压或减慢脉率药物的患者  可能会降低血压和心率。 3.1.2 高血压患者或有高血压病史  如果突然停药，血压可能会升高。 3.1.3 有心律失常或有心律失常病史的患者、先天性长 QT 综合征患者或接受已知可引起长QT综合征药物的患者。  由于使用本品，可能会出现QT间期延长。 3.1.4 有心绞痛、心肌梗塞等缺血性心脏病史或既往病史者  如果血压突然下降，冠状动脉血流量可能会减少，缺血性心脏病可能会恶化。 3.1.5 脑梗塞等脑血管疾病患者  如果血压突然下降，脑血流量可能会减少，症状可能会恶化。 3.1.6 抑郁症患者  由于本品的镇静作用，症状可能会恶化。 3.2 肾功能不全患者  重度肾功能不全的患者服药后血液浓度可能会增加。 3.3 肝功能障碍  严重肝功能障碍的患者服药后血液浓度可能会增加。

可能出现低血压、心动过缓、给药初期一过性高血压、嗜睡、呼吸抑制等。 胍法辛不能通过透析去除。如果出现嗜睡，可能会延迟出现更严重的毒性反应，例如昏迷、心动过缓和低血压，应在治疗后至少观察24小时。

不要给孕妇或可能怀孕的妇女服用。在动物实验（小鼠）中，高剂量给药有致畸作用（外脑畸形、脊椎破裂）的报道。 同时考虑本品治疗的益处和母乳喂养的益处，然后决定继续或停止母乳喂养。不要给孕妇或可能怀孕的妇女服用。在动物实验（小鼠）中，高剂量给药有致畸作用（外脑畸形、脊椎破裂）的报道。 同时考虑本品治疗的益处和母乳喂养的益处，然后决定继续或停止母乳喂养。尚未在6岁以下患者中进行临床试验。尚未确定本品用于6岁以下患者的安全有效性。

该药物主要由肝脏代谢酶CYP3A4和CYP3A5代谢。 联合用药注意事项 CYP3A4/5 抑制剂 ：伊曲康唑、库拉利托那韦、红霉素等。 胍法辛的血液浓度增加，其作用增强。因此，要注意减少本品药物的剂量。这些药物可能会抑制肌法辛的代谢。与酮康唑联合使用时，肌法辛的AUC增加了3倍。 CYP3A4/5 诱导剂 ：利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英等 。 觚法辛的血液浓度可能会降低，其作用减弱。这些药物可能会促进这肌法辛的代谢。与利福平联合使用可使肌法辛的AUC降低约70%。 中枢神经系统抑制剂： 镇静剂、安眠药、抗精神病药、吩噻嗪衍生物、巴比妥酸衍生物、苯二氮卓类 。可以互相增强药效。 这些药物可能会增强胍法辛的镇静作用。 丙戊酸。有报道称血液中丙戊酸的含量有所增加。 具有降压作用的药物 ：β 受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂、降压利尿剂等。具有降低心率作用的药物 ：洋地黄类药物等 。 可能会相互增加药效，有时导致昏厥。这些药物可能会增强胍法辛的降血压和心动过缓的作用。

胍法辛是中枢肾上腺素能α2A受体激动剂。胍法辛不是中枢神经系统（CNS）兴奋剂，其用于ADHD的作用机制尚不明确。 胍法辛是一种选择性的中枢肾上腺素能α2A受体激动剂，其对α2A受体亚型的亲和力比对α2B受体或α2C受体亚型的亲和力高15~20倍。胍法辛是一种已知的降压药，通过刺激中枢α2A受体，减少从血管舒缩中枢至心脏和血管的交感神经冲动，从而使外周血管阻力和心率降低。

遗传毒性 胍法辛Ames试验、体外染色体畸变试验结果为阴性，但是在后一试验中可见数目畸变（多倍体）边缘性增加。 生殖毒性 在雄性和雌性大鼠生育力试验中，剂量达人最大推荐剂量（MRHD）0.12 mg/kg/天的 22 倍（以mg/m2，下同）时，未见对生育力的不良影响。 大鼠生殖毒性试验显示胍法辛可穿过胎盘。大鼠和兔于器官发生期给予胍法辛，剂量分别为MRHD的4倍和3倍时，未见胎仔毒性，在较高剂量（大鼠和兔中均为MRHD的13.5倍）时，可引起胎仔存活率降低和母体毒性。 哺乳期大鼠单次经口给予胍法辛 5mg/kg，乳汁中的胍法辛浓度与血液中浓度相当，但略低于血浆中浓度。 致癌性 在小鼠78周和大鼠102周致癌性试验中，剂量达MRHD的6.8倍时，未见致癌性。 幼龄动物毒性 在一项幼龄大鼠试验中，胍法辛单独给药，在MRHD的2至3倍剂量下，可导致雌雄动物性成熟轻微延迟；胍法辛（剂量与MRHD相当）与哌甲酯（剂量为MRHD的4倍）联合给药可导致雄性性成熟轻微延迟、生长缓慢（以骨骼长度减少为指标）。 幼龄大鼠于7至59日龄给予胍法辛，雄性和雌性分别在2和3 mg/kg/天剂量下可见发育延迟，表现性成熟轻微延迟和体重增量降低。性成熟延迟的未见不良反应剂量（NOAEL）为 1mg/kg/天，以体表面积计，相当于儿童MRHD（4 mg/天）。该试验未评价对生育力的影响。 幼龄大鼠于7至59日龄联合给予胍法辛和哌甲酯，在胍法辛1mg/kg/天和哌甲酯50 mg/kg/天联合给药剂量下可见雄性尺骨长度减少和性成熟轻微延迟，这些变化的NOAEL为胍法辛0.3mg/kg/天和哌甲酯16 mg/kg/天，以体表面积计，分别约为胍法辛儿童MRHD（4 mg/天）的0.3倍和哌甲酯儿童MRHD（54 mg/天）的1.4倍。胍法辛1mg/kg/天或哌甲酯50 mg/kg/天单独给药均未观察到这些变化。

密封，不超过25℃保存。

48个月