利生奇珠单抗注射液（皮下注射）说明书

Risankizumab Injection (Subcutaneous Injection)

利生奇珠单抗

无色至淡黄色澄明液体。

本品适用于治疗对传统治疗或生物制剂治疗应答不足、失应答或不耐受的中重度活动性克罗恩病成年患者。

本品仅用于静脉输注。如需皮下给药时，请使用皮下制剂。 本品应在医生的指导及监督下使用，医生应具备本品适应症的诊断及治疗经验。 用量 推荐剂量为在第0周、第4周和第8周静脉输注600mg，然后在第12周及之后每8周皮下注射180mg或360mg.使用最低有效剂量以维持治疗反应。对于直至第24周时未显示治疗获益证据的患者，应考虑停止治疗。 漏用 如果漏用药物，应尽快补用。此后，应按常规计划时间恢复用药。 特殊人群 老年人(65岁及以上) 无需调整剂量。 65岁及以上受试者的相关信息有限。 肾或肝功能损害患者 未进行专门的研究来评估肝或肾功能损害对本品药代动力学的影响。 儿科人群 尚未确定本品治疗18岁以下儿童和青少年克罗恩病患者的安全性和疗效。 肥胖患者 无需调整剂量。 给药方法 本品仅用于静脉输注。给药应持续至少一小时。给药前必须稀释。 不得振摇瓶中溶液和稀释液。溶液应为无色至微黄色、澄清至微乳白色液体。 应由专业医护人员使用无菌技术进行配制。 配制静脉给药溶液时，应在装有5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水注射液的静脉输液袋或玻璃瓶中将本品稀释(取本品10mL,溶于100mL、250mL或500mL5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水)至约1.2mg/mL至6mg/mL. 输注用溶液现用现配。如未立即使用，应在2℃-8℃下避光冷藏储存最多20小时。稀释后或从2℃-8℃取出后，稀释液可在室温下避光储存4小时。 开始静脉输注前，静脉输液袋或玻璃瓶的内容物应处于室温，输注时间至少为1小时。 每小瓶仅供一次性使用，未用完的药品或废料应按当地要求进行弃置。

以下具有临床意义的不良反应也描述于说明书其他位置： •超敏反应(见[注意事项]) •感染(见[注意事项]) •结核病(见[注意事项]) •肝毒性(见[注意事项]) 安全性特征总结 临床研究中最常报告的不良反应为上呼吸道感染。 特定不良反应的描述 感染 在12周诱导治疗研究的合并数据中，本品600mg静脉给药组的感染发生率为83.3例事件/100患者-年，相比之下，安慰剂组为117.7例事件/100患者-年。本品600mg静脉给药组患者的严重感染率为3.4例事件/100患者-年，相比之下，安慰剂组为16.7例事件/100患者-年(见[注意事项])。 在52周维持治疗研究中，本品诱导治疗后接受本品360mg皮下给药的患者的感染率为57.7例事件/100患者-年，相比之下，本品诱导治疗后接受安慰剂的患者的感染率为76.0例事件/100患者-年。本品诱导治疗后接受本品360mg皮下给药的患者的严重感染率为6.0例事件/100患者-年，相比之下，本品诱导治疗后接受安慰剂的患者的严重感染率为5.0例事件/100患者-年(见[注意事项])。 血脂升高 在克罗恩病诱导治疗研究中，在开始利生奇珠单抗治疗后4周时对血脂参数(总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C])升高进行了首次评估。在第4周时观察到相对于基线以及相对于安慰剂组的升高，并保持稳定直至第12周。在利生奇珠单抗诱导治疗后，平均总胆固醇较基线升高9.4mg/dL,第12周时的平均绝对值为175.1mg/dL。类似地，平均LDL-C较基线升高6.6mg/dL，第12周时的平均绝对值为92.6mg/dL。利生奇珠单抗180mg维持治疗组平均LDL-C从基线升高3.1mg/dL，至第52周的平均绝对值为99.0mg/dL，利生奇珠单抗360mg维持治疗组从基线升高2.3mg/dL，至第52周的平均绝对值为102.2mg/dL。 诱导期利生奇珠单抗600mgⅣ受试者甘油三酯3级及以上(大于500mg/dL)的比例为1.5%,安慰剂组为0.5%；维持治疗期利生奇珠单抗180mgSC组与360mgSC组为1.3%，安慰剂组为0.6%。利生奇珠单抗组发生甘油三酯3级及以上的受试者中，大部分有血脂异常病史。 免疫原性 与所有治疗性蛋白药物一样，本品可能具有免疫原性。抗体形成的检出高度依赖于测定方法的灵敏度和特异性。 对于在克罗恩病临床试验中按推荐的静脉诱导剂量和皮下维持剂量接受利生奇珠单抗治疗达64周的克罗恩病受试者，分别在3.4%(2/58)和0%(0/58)的评价受试者中检测到治疗期间出现的抗药抗体和中和抗体。 利生奇珠单抗抗体(包括中和抗体)与临床应答或安全性的变化无关。 老年患者 65岁及以上受试者的相关安全性信息有限。

对本品中任何成份过敏者。 具有临床意义的活动性感染（例如活动性结核病，见【注意事项】）。

感染 利生奇珠单抗可能会增加感染的风险。 有慢性感染、复发性感染史或已知感染风险因素的患者应慎用利生奇珠单抗。对于罹患任何具有临床意义的活动性感染的患者，在感染消退或得到充分治疗前，不得开始利生奇珠单抗治疗。 应指导接受利生奇珠单抗治疗的患者在出现具有临床意义的慢性或急性感染体征或症状时就医。如果患者出现此类感染，或者对感染的标准治疗无应答，应对患者进行密切监测，并应停用利生奇珠单抗直至感染消退。 结核病 开始利生奇珠单抗治疗前，应对患者进行结核病(TB)感染评估。应对接受利生奇珠单抗治疗的患者进行监测，以确定其是否出现活动性TB的体征和症状。对于有潜伏性或活动性TB既往史且无法确认适当疗程的患者，应考虑在开始利生奇珠单抗治疗前进行抗TB治疗。请勿对患有活动性TB的患者给予利生奇珠单抗。 肝毒性 临床试验诱导期研究中一例600mgⅣ组中国克罗恩病患者(ALT54xULN,AST30xULN,总胆红素2.2xULN)报告在两次利生奇珠单抗600mg静脉给药后出现药物性肝损伤的严重不良反应，同时出现需要住院治疗的皮疹。给予类固醇治疗后肝功能检查异常消退。随后停用利生奇珠单抗。对于克罗恩病的治疗，应在治疗前和诱导治疗期间评估肝酶和胆红素，直至治疗至少12周。此后根据常规患者管理方案进行监测。 有肝硬化证据的患者应考虑其他治疗方案。建议及时调查肝酶升高的原因，以确定潜在的药物性肝损伤病例。如果怀疑药物性肝损伤，则中断治疗，直至排除该诊断。如果患者出现提示肝功能障碍的症状，请指示患者立即就医。 免疫接种 开始利生奇珠单抗治疗前，应考虑根据当前免疫接种指南完成所有适当的免疫接种。如果患者接种了活疫苗(病毒或细菌)，建议等待至少4周后再开始利生奇珠单抗治疗。患者在利生奇珠单抗治疗期间和治疗后至少21周内不得接种活疫苗。 超敏反应 如果发生严重超敏反应，包括速发严重过敏反应，应立即停止利生奇珠单抗给药并开始相应的治疗。

如发生用药过量，建议监测患者是否出现任何不良反应体征或症状，并立即给予相应的对症治疗。

尚未确定本品治疗18岁以下儿童和青少年克罗恩病患者的安全性和疗效。无需调整剂量 65岁及以上受试者的相关信息有限。有生育能力的女性 有生育能力的女性应在治疗期间和治疗后至少21周内采取有效的避孕措施。 妊娠 没有关于孕妇使用利生奇珠单抗的数据或数据有限。动物研究未表明有生殖毒性方面的直接或间接有害影响。为安全起见，在妊娠期间最好不要使用利生奇珠单抗。尚不清楚利生奇珠单抗是否会分泌至人乳汁中。已知人IgG会在分娩后最初几天内分泌至母乳中，之后不久便会降至较低浓度；因此，在这短暂的时间内，不能排除对母乳喂养婴儿的风险。应在充分考虑母乳喂养对孩子的益处和利生奇珠单抗治疗对母亲的益处的情况下，决定是否停止/放弃利生奇珠单抗治疗。

预期利生奇珠单抗不会通过肝酶进行代谢或经由肾脏消除。预期利生奇珠单抗不会与药物代谢酶的抑制剂、诱导剂或底物发生相互作用，因此无需调整剂量。 合并免疫抑制治疗 尚未评估利生奇珠单抗与免疫抑制剂(包括生物制剂)联合用药的安全性和疗效。

利生奇珠单抗是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，可选择性地与人 IL-23 细胞因子的 p19 亚基结合，并抑制其与 IL-23 受体的相互作用。IL-23 是一种天然存在的细胞因子，参与炎症和免疫应答。利生奇珠单抗可抑制促炎性细胞因子和趋化因子的释放。

遗传毒性 未开展利生奇珠单抗的遗传毒性试验。 生殖毒性 性成熟雄性食蟹猴每周1次、连续26周皮下注射利生奇珠单抗50mg/kg(以AUC计，为人最大推荐诱导剂量1200mg的4倍，为人最大推荐维持剂量360mg的39倍)，未见对雄性生育力参数的影响。 食蟹猴增强的围产期毒性试验中，妊娠食蟹猴从妊娠第20天至分娩，每周1次皮下注射利生奇珠单抗5、50mg/kg，分娩后6个月内对母猴及幼猴进行监测，试验中未见母体毒性，子代的生长和发育、畸形、发育免疫毒理学或神经行为发育未见与给药相关的改变。与溶媒对照组(19%)相比，利生奇珠单抗5、50mg/kg剂量组胎仔/幼仔死亡数量呈剂量依赖性增加(32%、43%).50mg/kg剂量组的胎仔/幼仔死亡数量增加与给予利生奇珠单抗相关。本试验中对母体毒性的未观察到不良反应剂量水平(NOAEL)为50mg/kg，对发育毒性的NOAEL为5mg/kg.以暴露量(AUC)计，妊娠猴5mg/kg剂量的暴露量约为人最大推荐诱导剂量1200mg的0.6倍，约为人最大推荐维持剂量360mg的5倍。幼猴的平均血清药物浓度呈剂量依赖性增加，约为对应母体药物浓度的17%～86%。分娩后91天内，利生奇珠单抗给药组中大多数成年雌性食蟹猴和所有幼猴的血清中均可检测到利生奇珠单抗。分娩后180天血清药物浓度低于检测下限。 致癌性 未开展利生奇珠单抗的致癌性研究。

注射剂

避光，2℃-8℃保存和运输。请勿冷冻。

24个月