蔗糖羟基氧化铁咀嚼片说明书

Sucroferric Oxyhydroxide Chewable Tablets

蔗糖羟基氧化铁

本品活性成份为蔗糖羟基氧化铁。 化学名称：多核羟基氧化铁 (I) 、蔗糖和淀粉的混合物

本品为红棕色圆形片，表面有压印浮凸字样“PA500”。

用于控制接受血液透析 (HD) 或腹膜透析 (PD) 的成人慢性肾 脏 病 (CKD) 患者的血清磷水平。 用于控制12岁及以上CKD4-5 期(定义为肾小球滤过率<30 mL/min/1.73m²) 或接受透析的CKD 儿科患者的血清磷水平。

用法 口服。 本品必须咀嚼或压碎药片，不得整片吞服。 本品必须随餐服用。为最大程度地吸收膳食磷酸盐，每日总剂量 应在每餐间分配。患者无需摄入比平时更多的液体。 如果漏服一次或多次药物，应在下次进餐时以本品正常剂量恢复 给药。 用量 成人和青少年(≥12岁)患者的起始剂量 推荐起始剂量为每日3片(1.5g 铁),每日3次随餐服用，每次1 片(0.5g 铁)。 成人和青少年(≥12岁)患者的剂量调整和维持 应监测血清磷水平，并根据需要每2至4周调整一次剂量，上调或 下调的剂量为每日1片(0.5g 铁),直到血清磷水平保持在可接受的范 围内，之后定期监测。最大剂量为每日6片(3g 铁)。 在临床实践中，应根据血清磷控制的需要进行治疗。根据临床研究 数据，患者通常每天服用3-4片(1.5-2g 铁)的剂量下可获得最佳血清 磷水平。 如果漏服一次或多次药物，应在下次进餐时以本品正常剂量恢复给 药。 特殊人群 肾功能损害 本品适用于接受血液透析(HD) 或腹膜透析(PD) 的成人CKD 患 者血清磷水平的控制。未获得本品在较早期肾功能损害成人患者中的临 床数据。 肝功能损害 尚未进行本品在重度肝功能损害患者群体中的临床研究，在本品临 床研究中尚未观察到任何肝功能损害或肝酶显著改变的迹象。

安全性数据包括接受最长55周本品治疗的总计778名接受血液透 析的患者和57名接受腹膜透析的患者，给药剂量为250-3000mg 铁/d 。 在这些临床试验中，大约有43%的患者在接受本品治疗期间至少发生1 例不良反应，其中0.36%的不良反应报告为严重。试验中报告的这些药 物不良反应(ADR) 大多数为胃肠系统疾病，其中最常报告的不良反应 为腹泻和粪便变色(十分常见)。绝大多数这些胃肠系统疾病发生在治 疗早期，并随着继续治疗而减轻。未观察到本品的不良反应特性具有剂 量依赖性的趋势。 一项在血液透析患者中治疗6周的本品平行设计、剂量探索研究表 明，除大便变色(本品组12%)未见于阳性对照组外，本品组(N=128)的不良反应与阳性对照组(盐酸司维拉姆； N=26) 报告相似。本品组 的腹泻报告率为6%。 一项55周、开放性、阳性对照、平行设计、安全 性和疗效研究中，共968名血液透析和86名腹膜透析患者接受本品(N=707,包括57名腹膜透析患者)或阳性对照(碳酸司维拉姆；N=348,包括29名腹膜透析患者)给药，结果，本品组发生率>5%的不良反应 为腹泻(24%)、大便变色(16%)和恶心(10%)。本品组的腹泻事 件多数为轻度和一过性，开始治疗后不久发生且在继续治疗后消退。 在这些临床试验中，血液透析患者与腹膜透析患者间的不良反应发 生率相似。导致退出的最常见不良反应(>1%)为腹泻(4%)、产品味道异常(2%)和恶心(2%)。 选定不良反应的描述 “腹泻 11.6%的临床试验患者发生腹泻。在上述55周长期研究中，大多数 这些腹泻不良反应是一过性的，发生在治疗开始早期，并导致3.1%的 患者中止治疗。 儿科人群 总体而言，本品在儿科患者(2至<18岁)和成人患者中的安全性 相当。最常报告的不良反应是胃肠系统疾病，包括腹泻(十分常见， 16.7%)、呕吐(常见，6. 1%)、胃炎(常见，3.0%)和粪便变色(常见，3.0%)。

1.对本品活性物质或任何辅料过敏。 2.血色素沉着症或任何其他铁蓄积症。

1.腹膜炎、胃和肝脏疾病以及胃肠道手术 具有最近发生过腹膜炎(近3个月之内)、严重胃或肝脏疾病病史 的患者、接受过重大胃肠道手术的患者未被纳入到本品的临床研究中。 这些患者只有在谨慎评估获益/风险之后才可使用本品治疗，且需密切 监测血清磷和铁稳态。 2.粪便变色 本品可导致粪便变色(发黑)。粪便变色(发黑)可能在视觉上掩 盖胃肠出血，延误诊断。 3.蔗糖和淀粉(碳水化合物)相关的信息 本品含有蔗糖。具有罕见的遗传学疾病(包括果糖不耐受、葡萄糖 -半乳糖吸收不良症或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏)的患者不应使用本品。 4.本品可能会损害牙齿。 本品含有马铃薯淀粉和预胶化玉米淀粉。对于糖尿病患者应留意， 1片本品约相当于1.4g 碳水化合物。 5.使用本品的同时应考虑通过饮食疗法限制磷摄入。 6.建议在开始治疗或改变剂量后2周监测血清磷水平。 7.本品治疗期间应监测血清磷、钙和 PTH 水平。如果观察到低钙血 症发生或加重，应考虑给予活化维生素D 制剂或钙制剂，如果患者正 在接受任何钙受体激动剂，考虑钙受体激动剂减量。如果观察到继发性 甲状旁腺功能亢进的发生或加重，应考虑给予活化维生素D 制剂、钙 制剂、钙受体激动剂或其他适当治疗。 8.本品作用于胃肠道，但由于铁可能被部分吸收，因此应定期监测 血清铁蛋白水平，预防铁过载。如果合用促红细胞生成刺激剂，应定期 监测血红蛋白，预防过度造血。

尚无患者使用本品过量的报道。如果出现任何用药过量的情况(例 如低磷血症),应根据临床实践进行相应治疗。

未获得本品在人类妊娠期间暴露的临床数据。 在动物中进行的生殖和发育毒性研究显示，对于妊娠、胚胎/胎仔 发育、分娩或产后发育没有风险。本品口服给药后不经全身吸收，预期 妊娠期用药时不会使胎儿暴露于药物。妊娠女性只有在谨慎评估获益/ 风险之后明确需要时方可使用本品。母乳喂养 未获得本品在哺乳女性中的临床应用数据。由于人体从本品中吸收的铁极少，故铁排泄到乳液的可能性较小。做出是否继续母乳喂养或者继续接受本品治疗的决定时应仔细权衡母乳喂养对小儿的益处以及本品治疗对母亲的益处。本品用于12岁及以上儿科患者，尚未被批准用于在12岁以下的儿科患者。尚无在2岁以下儿科患者中使用本品的临床数据。在本品临床研究中的所有受试者中，29.7%的受试者年龄大于等于 65岁，8.7%的受试者年龄大于等于75岁。尚未发现老年患者使用本品 的有效性安全性差异。

本品在胃肠道中几乎不被吸收。虽然发生药物相互作用的可能性较 低，但如果采用治疗窗较窄的药物进行合并治疗，应在开始用药或调整 剂量时密切监测。 在给予任何已知可能与铁发生相互作用的药物(如阿仑膦酸和多西 环素)或可能与本品发生相互作用的药物(如左甲状腺素)时， 一般应 在给予本品之前至少1小时或之后至少2小时给予相应药物。乙酰水 杨酸和头孢氨苄应在本品给药前至少提前1小时服用。 本品与以下药物合用时应谨慎： 四环素类抗生素：盐 酸多西环素水合物等；甲状腺激素：左甲状 腺素钠水合物等；头孢地尼；抗帕金森病药物：盐酸苄丝肼 ·左旋多巴等；艾曲泊帕乙醇胺。 本品可能降低这些药物的作用。 可同时给药的口服药物： 骨化三醇、环丙沙星、地高辛、依那普利、 呋塞米、HMG-CoA 还原酶抑制剂、氢氯噻嗪、氯沙坦、美托洛尔、硝 苯地平、奥美拉唑、奎尼丁、华法林。 本品不影响基于愈创木脂(Haemoccult) 或免疫学(iColo Rectal和 Hexagon Obti) 方法的粪便隐血检查。

在胃肠道的液体环境中，磷酸盐结合是通过蔗糖羟基氧化铁中的羟 基和/或水与膳食中的磷酸盐之间配体交换形成。结合的磷酸盐经由粪便排出 。由于膳食中的磷酸盐吸收减少，血清磷水平和钙磷产物水平均降低。

遗传毒性 蔗糖羟基氧化铁的Ames 试验、染色体畸变试验、大鼠彗星试验和 大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠经口给予蔗糖羟基氧化铁达800 mg/kg/天(最大推荐临床剂量 的16倍),未见对生育力的影响。 妊娠大鼠在交配后第6至17天经口给予蔗糖羟基氧化铁达800 mg/kg/ 天时，未见胚胎-胎仔发育毒性。该剂量相当于最大推荐临床剂量 的 1 6 倍 。 妊娠兔在交配后第6至19天经口给予蔗糖羟基氧化铁50、100或 200 mg/kg/天，高剂量组(相当于最大推荐临床剂量的4倍)可见骨骺 和掌骨/趾骨骨化不完全/未骨化的胎仔数量增加。窝仔参数未受影响。 妊娠大鼠从交配后第6天至哺乳期第20天经口给予蔗糖羟基氧化 铁100、280或800 mg/kg/天，5至13周龄子代的体重增加较低，且800 mg/kg/天组可见神经肌肉功能延迟。该剂量为最大推荐临床剂量的16 倍。 致癌性 小鼠2年致癌性研究中，掺食法给予蔗糖羟基氧化铁250、500或1000 mg/kg/天，可见结肠和盲肠粘膜增生伴憩室/囊肿形成，但未见明 确致癌性证据。大鼠2年致癌性研究中，掺食法给予蔗糖羟基氧化铁40、150或500mg/kg/天，未见有统计学意义的肿瘤发生率增加，但500 mg/kg/天组(最大推荐临床剂量的10倍)可见十二指肠、盲肠和结肠 上皮增生(伴或不伴粘膜下炎症)的发生率增加。

片剂

密封，不超过30℃保存。

36个月