全氟己基辛烷滴眼液说明书

Perfluorohexyloctane Eye Drops

全氟己基辛烷

本品活性成份为全氟己基辛烷。 化学名称：1,1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6-十三氟十四烷

本品为无色澄明液体。

治疗睑板腺功能障碍相关干眼。

每只患眼每次滴入 1 滴，每天 4 次。 使用本品前应取下隐形眼镜，并且使用本品后至少 30 分钟内不要戴隐形眼镜。 请正确使用本品： 第 1 步：取下瓶盖。 第 2 步：将瓶口朝上，轻轻挤压瓶身。 第 3 步：在挤压瓶身的同时，将瓶口朝下并释放压力（使空气吸入瓶内）。 第 4 步：保持瓶口朝下置于眼睛上方，再次挤压瓶身，向患眼内滴入 1 滴本品。另一只患眼可重复以上步骤 1-4。

以下描述了在临床研究中观察到的判断为可能由全氟己基辛烷滴眼液引起的不良反应及其近似的发生率。因为开展临床试验的条件各不相同，在某种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床试验中的不良反应发生率直接比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应发生率。 安全性特征总结 全氟己基辛烷滴眼液的安全性数据来自于 5 项上市前临床试验和 4 项上市后随访研究，共计 1354 例受试者接受了全氟己基辛烷滴眼液治疗。最常见的不良反应是视物模糊（2.0%）和过敏（2.0%）。不良反应列表5 项上市前临床试验中共计 1203 例睑板腺功能障碍相关干眼患者接受全氟己基辛烷滴眼液，870 例患者接受安慰剂。所有患者均未报告严重不良反应，最常见的不良反应是视物模糊（2.0%），其中 80% 为轻度，20% 为中度，均为一过性反应，不需要特殊处理。 4 项上市后随访研究中，共计 151 例干眼患者接受全氟己基辛烷滴眼液。常见不良反应是过敏（2.0%），其中 33.3% 为轻度，66.7% 为中度。偶见不良反应是药物过敏、滴注部位反应、异物感、滴注部位疼痛、结膜炎、眼分泌物增多、眼部刺激和眼感觉异常，发生率均为 0.7%，严重程度均为轻度。

对本品所含活性成份过敏者禁用。

1. 请不要在配戴隐形眼镜时使用本品，使用本品前应取下隐形眼镜，并且使用本品后至少 30 分钟内不要戴隐形眼镜。 2. 本品仅限于眼部滴用，不能注射或口服。 3. 不要将滴眼液瓶口接触任何地方，以免污染药液。 4. 如果同时使用其他眼局部用药，请至少间隔 15 分钟。 5. 如果本品瓶身损坏，请勿使用。 6. 请放置在儿童接触不到的地方。

全氟己基辛烷是一种半氟化烷烃，含有 6 个全氟代碳原子和 8 个氢化碳原子。全氟己基辛烷在泪膜的气液界面形成单分子层，预期可以减少泪液蒸发。全氟己基辛烷滴眼液在干眼症中的确切作用机制尚不清楚。

遗传毒性 全氟己基辛烷 Ames 试验、体外染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 胚胎-胎仔发育毒性研究中，妊娠大鼠于器官发生期（妊娠第 6-17 天）每天 1 次经口给予全氟己基辛烷 300、1000 和 2000 mg/kg 天，在高达 2000 mg/kg 天的剂量下[推荐人眼用剂量（RHOD）的 162 倍]，未见胚胎-胎仔毒性或致畸性。妊娠兔于器官发生期（妊娠第 6-19 天）每天 1 次经口给予全氟己基辛烷 250、500 和 1000 mg/kg/天， ≥ 250 mg/kg/天剂量下（以体表面积计，为 RHOD 的 41 倍）可引起母体毒性，表现为体重增长减少和摄食量减少，以及所有给药剂量下均出现流产。 ≥ 250 mg/kg/天的剂量下还可见胎仔体重减轻，但未见胎仔死亡或畸形。在兔中未确定母体毒性的未见不良反应剂量（NOAEL）。 致癌性 全氟己基辛烷未开展长期致癌性研究。

在 3 项多中心、随机、双盲、0.6% 氯化钠滴眼液对照的 III 期临床试验（中国 SHR8058-301 研究、美国 GOBI 和 MOJAVE 研究）中，评价了全氟己基辛烷滴眼液治疗睑板腺功能障碍相关干眼患者的有效性和安全性。这 3 项研究共纳入 1529 例睑板腺功能障碍相关干眼患者，其中 770 例接受全氟己基辛烷滴眼液，759 例接受 0.6% 氯化钠滴眼液，均为每日 4 次（QID），治疗 8 周。3 项研究中，所有患者平均年龄为 45-60 岁，大多数患者为女性（72%-78.5%）。 中国 III 期临床试验（SHR8058-301 研究） 体征疗效 使用 NEI 量表对全角膜荧光素染色评分（Total corneal fluorescein staining，tCFS）（上、中、下、鼻侧和颞侧的总和），每个区域评分为 0-3 分，总和最高为 15 分。基线 tCFS 平均 62 分，全氟己基辛烷滴眼液组第 57 天全角膜荧光素染色较基线的变化优于对照组（P<0.001），且疗效最早从治疗后 15 天开始，在治疗期间一直保持优效。 症状疗效 使用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）对眼干的严重程度进行评分，0% 表示“无干燥”，100% 表示“最严重的干燥”。基线眼干严重程度 VAS 评分平均 65 分，全氟己基辛烷滴眼液组第 57 天眼干严重程度 VAS 评分较基线的变化优于对照组（P<0.001），且疗效最早从治疗后 15 天开始，在治疗期间一直保持优效。 美国 III 期临床试验（GOBI 和 MOJAVE 研究） 体征疗效 每次研究访视时，使用 0-3 分的标准分级评分系统记录角膜的五个区域（下方、上方、中央、鼻侧和颞侧）的分级评分，每眼的全角膜荧光素染色评分（CFS）最高得分为 15 分。基线 tCFS 平均值，在 GOBI 研究约为 6.7 分，在 MOJAVE 研究中约为 7.0 分。在用药后第 15 天和第 57 天，两项试验都观察到有利于全氟己基辛烷滴眼液的 tCFS 统计学显著降低。 症状疗效 每次研究访视时，患者使用视觉模拟量表（VAS）（0 分 = 无不适，100 分 = 最大不适）对眼干严重程度进行评分。基线 VAS 眼干严重程度平均得分，在 GOBI 研究中约为 67 分，在 MOJAVE 研究中约为 65 分。在用药后第 15 天和第 57 天，两项试验都观察到有利于全氟己基辛烷滴眼液的 VAS 眼干严重程度得分统计学显著降低。

经眼局部给予本品后，全氟己基辛烷的药代动力学特征尚未在人体被量化表征。一项药代动力学研究结果显示，经眼局部给予本品后，全氟己基辛烷的系统血药浓度水平低。体外研究结果显示，全氟己基辛烷不经人肝微粒体代谢。

眼用制剂

储存在15ºC至25ºC。开封后，可使用至瓶上标明的保质期。