注射用伏欣奇拜单抗说明书

Firsekibart for Injection

伏欣奇拜单抗

本品活性成份：伏欣奇拜单抗（抗白介素-1β全人源单克隆抗体） 辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、聚山梨酯 80（II）、盐酸

本品外观为白色或灰白色的疏松体，加入注射用水，复溶后应为无色或淡黄 色澄明液体，可带乳光。

本品适用于对非甾体类抗炎药和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的， 以及不适合反复使用类固醇激素的成人痛风性关节炎急性发作。

本品需要在有治疗经验的医生指导下用药。 推荐剂量和给药方法 推荐剂量为200 mg, 皮下注射。 药品配制 采用无菌操作，抽取1.3 mL 注射用水缓慢注入药瓶中进行复溶。缓慢摇动 药瓶约5分钟，静置约5分钟，重复摇动和静置的操作，直至药品完全溶解。 轻敲药瓶的一侧以去除挂壁上的残余药液。复溶后的溶液应该无颗粒且不浑 浊，呈无色或淡黄色。本品复溶后，应立即使用，如果不能立即使用，通常于2~8℃ 保存，并于24小时内使用；或储存于室温，并于2小时内使用。 给药 应用一次性使用药液转移器取出1.33mL, 然后换上注射针头进行皮下注射。 适合的注射部位：大腿上部，腹部，上臂或臀部。建议每次注射时选择不同的注 射部位以避免局部酸痛。应避免在皮肤破损、有淤青或皮疹的区域注射。应避免 注射入瘢痕组织，因为这可能会导致药物暴露量不足。 注射后应立即丢弃残留药液。应根据当地要求，指导患者或其护理人员按照 适当程序处置药瓶，注射器和针头。 本品提供了24周的安全性数据，现有数据仅支持单次给药。 特殊人群 肝功能不全 轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。但是，关于此类患者的临床经验有 限。 肾功能不全 轻度和中度肾功能不全的患者无需调整剂量。但是，关于此类患者的临床 经验有限。

安全性特征总结 在1项Ⅲ期研究和3项Ⅱ期研究中评价了本品在痛 风性关节炎患者中的安全性。共有455例痛风性关节炎患者接受了本品给药，其 中350例患者接受了200mg 给药，且以上患者中有23例患者接受了≥2次给药。 接受本品200 mg 治疗的患者中，最常报告的药物不良反应为高甘油三酯血症、高胆固醇血症、丙氨酸氨基转移酶升高和天门冬氨酸氨基转移酶升高。 免疫原性 使用电化学发光免疫分析法检测患者中的抗药抗体。在接受本品50~200 mg 的痛风性关节炎患者中，观察到抗药抗体阳性率为6.5%(16例/245例),仅1例 出现了中和抗体阳性。未观察到抗药抗体发生与不良反应之间的明显相关性。 特定不良反应描述 实验室检查异常 甘油三酯升高 在4项研究的汇总分忻中，本品200 mg 合计组和复方倍他米松注射液合计 组分别有7.4%和2.2%出现了甘油三酯升高至≥5倍正常值上限 (ULN) 的事件。 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高 在4项研究的汇总分析中，ALT 和 AST 升高至≥3倍且<5倍ULN 的事件 在本品200 mg 合计组发生率分别为1.9%和0.6%,复方倍他米松注射液合计组 发生率分别为0.5%和0。ALT 和 AST 升高至≥5倍ULN 的事件在本品200 mg 合 计组均未发生，复方倍他米松注射液合计组发生率分别为1.6%和0。

对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。 女性妊娠期间慎用或禁用本品。

感染 使用本品会抑制白介素-1β,可能会增加感染或严重感染的发生风险。因此， 一旦出现感染，应该严密监测其症状及体征。存在活动性感染、反复感染史或感 染高风险因素的患者，应遵医嘱谨慎使用本品。 不推荐和肿瘤坏死因子抑制剂联用，可能会增加严重感染的风险。 尚无本品在结核患者中的安全性数据，因此，尚不清楚使用本品是否增加结 核再激活的风险。 在开始治疗之前，建议根据临床实践对所有接受本品治疗的患者，进行活动 性和潜伏性结核感染评估，必要时对患者进行适当的筛查(例如：PPD 或 T-SPOT 或胸部影像学检查)。 活动性结核感染患者慎用本品。潜伏性结核感染患者或有结核感染高危因素 的患者需在专业医生指导下使用本品，必要时开始抗结核治疗。 所有患者在使用本品后，须严密监测结核的症状及体征， 一旦患者出现如持 续性咳嗽、体重减轻、低热等症状或体征，建议患者进一步治疗。 疫苗接种 使用本品时避免同时接种活疫苗或减毒活疫苗。在接受本品治疗的患者中， 尚无接种灭活疫苗的数据。由于本品可能干扰对新抗原的正常免疫应答，因此对 接受本品治疗的患者进行疫苗接种可能无效。

临床试验中尚未报道过药物过量的病例。若出现药物过量，建议监测患者是 否有任何不良反应的症状和体征，并立即采取适当的对症治疗。

本品无用于妊娠和哺乳期人群的数据。动物生殖毒性研究证实本品可透过胎盘屏障,因此，妊娠及哺乳期患者慎用或禁用。本品无用于妊娠和哺乳期人群的数据。动物生殖毒性研究证实本品可透过胎盘屏障,因此，妊娠及哺乳期患者慎用或禁用。18岁以下患者的疗效和安全性尚未确立。老年(≥65岁)和年轻患者之间未报告总体安全性或有效性差异，但老年患者数据有限。

本品未开展正式的药物间相互作用的研究。 体外试验数据表明，在2.00~200 μg/mL 浓度范围内，本品能够调控白介素- 1β对人原代肝细胞的CYP1A2 、CYP2C9 、CYP2C19 、CYP2D6 和 CYP3A4 的抑 制作用。这对治疗指数窄、需进行个体化剂量调整的CYP450 底物可能有临床相 关性，使用这类药物治疗的患者在开始本品治疗时，应对其药效和/或药物浓度 进行治疗监测，并进行个体化剂量调整。

本品为IgG4/λ亚型全人源抗白介素-1β(IL-1β) 单克隆抗体，可特异性结合人IL-1β, 阻断其与IL-1β受体的相互作用，从而阻断IL-1β诱导的炎性介质产生。

遗传毒性 本品未进行遗传毒性试验。 生殖毒性 大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄鼠从交配前9周至交配结束，雌 鼠从交配前14天至妊娠第7天，每周1次皮下注射本品20、60、200 mg/kg[以 AUC 计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量200 mg 的8.00、21.95、35.25 倍(雄性)和6.32、15.23、23.87倍(雌性)],对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发 育未见明显影响。 大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第6天至第13天每周1次皮下 注射本品20、40、120mg/kg( 以AUC 计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂 量200 mg 的1.63、3.90、8.96倍),120 mg/kg 剂量下对母体动物具有肝脏毒性 (可致死亡),对母体动物和胚胎-胎仔发育的NOAEL 分别为40 mg/kg 和120 mg/kg。 兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，兔于妊娠第6天至第18天每6天1次皮下注 射本品5、25、125mg/kg ( 以AUC 计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量 200 mg 的0.35、4.01、29.22倍),25、125mg/kg 剂量下可见胚胎-胎仔发育毒性， 表现为早期吸收胎数、着床后丢失率升高，125mg/kg 组还可见含死胎妊娠兔百 分率升高。对母体动物和胚胎-胎仔发育的NOAEL 分别为125mg/kg 和 5mg/kg。 大鼠围产期发育毒性试验中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天每周1次 皮下注射本品20、40、80 mg/kg ( 以AUC 计，暴露量分别相当于人最大临床推 荐剂量200 mg 的1.89、4.09、7.42倍),80mg/kg 剂量下对母体动物具有肝脏毒 性(可致死亡)、F₁ 代门齿萌出和空中翻正达标日龄延迟。对母体动物和 F₁ 代动 物的NOAEL 为40 mg/kg。 致癌性 本品未进行致癌性试验。

在一项对非甾体类抗炎药和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，反复 发生急性痛风发作的患者(过去12个月内发作≥2次)中开展的随机、双盲双模 拟、阳性对照、多中心的Ⅲ期临床研究中，通过分析给药后72小时靶关节的疼 痛视觉模拟评分 (VAS) 较基线的变化和给药后12周内至首次复发时间双终点 证实了本品治疗痛风性关节炎的有效性。 该研究分为24周的双盲治疗期和24周的开放治疗期。在双盲治疗期间，共 有156例患者至少接受了一次200 mg 本品皮下注射，156例患者至少接受了一 次 1mL 复方倍他米松注射液肌肉注射(其中1例患者给药后无任何疗效评价)。 患者既往急性痛风发作次数平均为36.2次，超过90%的患者有伴随疾病，包括 高脂血症(43.1%)、高血压(43.1%)、肝脂肪变性(25.1%)、肾结石(18.6%)、 高甘油三酯血症(16.7%)。共111例(35.7%)患者在入组时有稳定的降尿酸治 疗。 给药后72小时靶关节的疼痛视觉模拟评分较基线的变化 本品给药后72小时可显著改善痛风性关节炎患者的疼痛水平，非劣于复方 倍他米松注射液。 给药后12周内至首次复发时间 与复方倍他米松注射液相比，本品给药后复发风险显著降低。

吸收：痛风性关节炎患者单次皮下注射本品后，本品吸收缓慢，中位达峰时 间 Tmax在141~166小时之间。在50~200 mg 剂量范围内，本品的体内暴露量随 着剂量的递增而增加，具有线性药代动力学趋势。 分布：本品分布呈现一房室模型特征，在痛风性关节炎患者中平均表观分布 容积在8.0-12.1L 之间。群体药代动力学分析显示本品表观分布容积约为8.4L,表明本品主要分布在血管系统中。 消除：本品呈线性消除特征，平均半衰期在25.5~30.8天之间，在痛风性关 节炎患者中平均清除率在9.228~11.501 mL/h 之间。群体药代动力学分析显示本 品清除率约为9.04 mL/h。 特殊人群 肝功能不全 群体药代动力学分析未发现轻度肝功能不全对本品全身暴露有临床意义的 影响。 肾功能不全 群体药代动力学分析未发现轻度和中度肾功能不全对本品全身暴露有临床 意义的影响。 其他特殊人群 群体药代动力学分析未发现年龄、性别、肥胖 (BMI≥28kg/m²) 对本品全身 暴露有临床意义的影响，无需根据上述协变量调整剂量。

注射剂

于2~8℃避光保存和运输。

18个月