斯泰度塔单抗注射液说明书

Siltartoxatug Injection

斯泰度塔单抗

活性成份：斯泰度塔单抗，一种重组抗破伤风毒素天然全人源单克隆抗体（lgG1 亚型）。 辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、氯化钠、蔗糖、聚山梨酯 80 和注射用水。

本品为无色或淡黄色澄明液体，可微带乳光。

本品适用于成人破伤风紧急预防。

用法：供臀部肌内注射，不得用作静脉注射。使用前无需做皮试。 用量：成人单次使用，一次10mg。

截至目前，本品的不良反应收集于注册临床试验。在外伤患者中开展的 III 期临床试验，661 名 ≥ 18 岁患者中，440 名接受了斯泰度塔单抗注射液 10 mg 单次肌内注射，221 名接受了破伤风人免疫球蛋白（HTIG）250IU 单次肌内注射。在 III 期临床试验中，试验组（斯泰度塔单抗注射液组）与阳性对照组（HTIG 组）均无患者发生严重的不良反应，以及严重程度为重度的不良反应，亦无患者因不良反应而提前退出研究。 试验组与阳性对照组发生率≥0.5%的不良反应： 1、各类检查：转氨酶升高、尿潜血阳性、血葡萄糖升高、尿糖检出。 2、肾脏及泌尿系统疾病：血尿症。 3、全身性疾病及给药部位各种反应：注射部位反应。 4、各类神经系统疾病：头晕。 5、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌痛、肌无力。 6、皮肤及皮下组织类疾病：过敏性皮炎、荨麻疹。 免疫原性 与所有治疗性蛋白类似，本品可能具有免疫原性。抗药抗体发生率的高低与检测方法的灵敏性及特异性密切相关，并且可能受到多种因素（包括样本的采集时间和处理方法、合并用药以及研究人群的基础疾病等）的影响。因此，不建议将本品抗药抗体的发生率直接与其他产品进行比较。Ⅰ-Ⅲ期临床试验结果显示，在接受本品单用不同剂量给药的受试者中，抗药抗体的发生率为4%（24/602），未观察到中和抗体。未发现抗药抗体对本品的药代动力学及抗破伤风中和抗体水平产生有临床意义的影响，亦未显示由抗药抗体引起的免疫相关不良反应。

对本品的活性成份或辅料过敏，或有其他严重过敏史者禁用。

1.本品使用前无需做皮试。 2.本品不得用作静脉注射。 3.本注射剂为无色或淡黄色澄明液体，可微带乳光。如发生性状改变，不得使用。 4.注射剂瓶如出现裂纹等情况，不得使用。 5.在与成人吸附破伤风疫苗同时使用时，需要分开使用不同的注射器，禁止用同一注射器注射本品与吸附破伤风疫苗；并按照产品说明书在不同肢体部位进行注射，禁止将本品与吸附破伤风疫苗注射在同一部位。 6.本品开启后，应一次用完，不得分次使用或给第二人使用。

本品按照10mg固定剂量给药，临床试验中未报告过药物过量病例。本品在Ⅰ期临床试验中给予6例健康成人受试者最高剂量250μg/kg单次肌内注射后、在Ⅱ期临床试验中给予30例成人受试者最高剂量15mg单次肌内注射后，未发现明显安全性问题。

尚未取得本品在孕妇及哺乳期妇女的临床研究数据，孕妇及乳期妇女使用本品的有效性和安全性尚未确定。尚未取得本品在孕妇及哺乳期妇女的临床研究数据，孕妇及乳期妇女使用本品的有效性和安全性尚未确定。尚未取得本品在<18岁人群的临床研究数据，儿童和青少年使用本品的有效性和安全性尚未确定。在Ⅲ期临床试验中，10名65岁以上的老年患者接受了本品。研究结果显示，65岁以上老年患者的疗效和安全性与65岁及以下患者相似。65岁以上患者注射本品后第12小时以及第3、7、28和90天时的血清抗破伤风中和抗体滴度较基线升高（∆Titers）几何均数（GMT）分别为0.0469lU/mL、0.120IU/mL、0.163lU/mL、0.131lU/mL和0.0224lU/mL，65岁及以下患者注射本品后在上述时间点的血清抗破伤风中和抗体∆Titers GMT分别为0.0605lU/mL、0.189lU/mL、0.235lU/mL、0.157IU/mL和0.0254IU/mL。

临床试验结果显示，本品与吸附破伤风疫苗联用情况下，对本品暴露量有一定影响，但未对本品的被动免疫效果或疫苗诱导的主动免疫效果产生具有临床意义的影响。

本品活性成分为重组抗破伤风毒素天然全人源单克隆抗体，其发挥生物学功能的主要作用机制是通过结合破伤风毒素的AB片段，以阻断破伤风的转运并抑制其对VAMP-2（突触小泡缔合性膜蛋白）的酶切活性，起到被动免疫作用。

Ⅲ期临床试验采用多中心、随机、双盲、平行、阳性对照的试验设计，在外伤后需要接受破伤风被动免疫的患者中，比较了斯泰度塔单抗注射液和破伤风人免疫球蛋白(HTIG)预防破伤风感染的有效性和安全性。 共随机入组了675名≥18岁患者，所纳入的患者外伤类型包括切割伤、穿刺伤、交通伤、动物抓咬伤、烧伤等。所有伤口均为污染或不洁伤口。按2:1随机分配至试验组(斯泰度塔单抗注射液)和阳性对照组(HTIG)，分别接受斯泰度塔单抗注射液10mg和HTIG 250IU单次臀部肌内注射。661名患者接受了试验用药品给药，440名接受了斯泰度塔单抗注射液，221名接受了HTIG。其中71名患者联合使用了吸附破伤风疫苗，斯泰度塔单抗注射液组47例，HTIG组24例，吸附破伤风疫苗按照产品说明书在上臂三角肌肌内注射，第1剂疫苗接种与斯泰度塔单抗注射液或HTIG给药同时。 结果显示，给药后第12小时抗破伤风中和抗体ΔTiters≥0.01IU/mL的受试者比例，在斯泰度塔单抗注射液组和HTIG组分别为95.4%和53.2%，比例的差值(95%CI)为42.3%(35.5%-49.1%)，斯泰度塔单抗注射液组优效于HTIG组。两组在给药后第3、7、28、90天抗破伤风中和抗体ΔTiters≥0.01IU/mL的受试者比例，以及给药后第12小时及第3、7、28、90天抗破伤风中和抗体ΔTiters几何均数比较，结果亦显示斯泰度塔单抗注射液组均优效于HTIG组。 试验中两组患者均未发生破伤风，给药后28、90和105天内破伤风保护率均为100%。

成人受试者接受本品单次肌肉注射后，血清药物暴露量与剂量基本呈线性关系，中位达峰时间（Tmax）约为6-14天，平均表观分布容积约为7.32-12.3L，平均表观清除率约为7.82-12.7mL/h，平均消除半衰期约25.1-38.8天。基于群体药代动力学模型模拟结果，年龄（18-79岁）、性别、体重（38-123kg）、肝功能不全（轻度和中度）、肾功能不全（轻度和中度）等因素对暴露量的影响无临床意义。 药代动力学相互作用 吸附破伤风疫苗与本品联用，可使本品总暴露量降低约14%。

注射剂

于原包装中，在2-8℃避光保存和运输，不得剧烈摇，请勿冷冻。

18个月