吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂说明书

Beclometasone Dipropionate and Formoterol Inhalation Aerosol

丙酸倍氯米松和富马酸福莫特罗

本品为复方制剂，其组份为：每揿含丙酸倍氯米松和富马酸福莫特罗。 辅料为乙醇、盐酸、HFA-134a(抛射剂)。

本品为压力定量给药气雾剂，在耐压容器中的药液为无色至淡黄色澄清溶液，揿压阀门，药液即呈雾状喷出。

本品适用于哮喘规律治疗，本品联合用药形式(吸入性糖皮质激素+长效β2-受体激动剂)适用于以下情况： -使用吸入性糖皮质激素和“按需”使用短效β2-受体激动剂未获良好控制的患者； -使用吸入性糖皮质激素和长效β2-受体激动剂已获得控制的患者。 注：本品不推荐用于哮喘急性发作的治疗。

本品仅供吸入使用。本品不推荐用于哮喘的初始治疗。 本品的使用剂量因人而异，应根据疾病的严重程度进行调整。不但在开始使用复方制剂治疗时要考虑这一点，而且在剂量调整时也要考虑。 如果复方吸入制剂能提供的剂量组合不是患者所需要的剂量组合，应给患者处方合适剂量的β2-受体激动剂吸入剂和/或皮质激素吸入剂。 本品中丙酸倍氯米松的特点是超细颗粒分布，这比非超细颗粒分布配方中丙酸倍氯米松的疗效更强(本品中超细颗粒丙酸倍氯米松100微克相当于非超细颗粒配方中丙酸倍氯米松250微克)。因此，本品中丙酸倍氯米松的每日总剂量应低于非超细颗粒配方中丙酸倍氯米松的每日总剂量。 在患者从非超细颗粒配方的丙酸倍氯米松转换使用本品时应考虑降低丙酸倍氯米松的剂量，并应根据患者个体需要进行调整。 18岁及以上成年人的推荐剂量： 每日二次，每次1或2揿。每日最大剂量为4揿。 儿童和18岁以下青少年的推荐剂量： 尚无本品在12岁以下儿童中使用的经验，在12岁至18岁之间青少年中使用的资料也有限，因此在未获得进一步资料前，不推荐在儿童和18岁以下青少年中使用。 患者应该由医生进行定期再次评估，以确保患者使用最佳治疗剂量，并且只有在医生建议下才能改变。应将药物剂量逐步调整到能持续有效控制哮喘症状的最低剂量。当使用最低推荐剂量能持续控制哮喘症状时，下一步治疗方案可包括尝试单独使用吸入性糖皮质激素治疗。 治疗期间，即使没有哮喘症状，患者亦应每日使用本品。 特殊患者人群： 老年患者无需调整剂量。目前尚无在肝或肾损害的患者中使用本品的资料。 吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂使用说明： 为了保证正确使用本品，医生或其他医学专业人员应指导患者正确使用吸入装置。 正确使用压力定量吸入装置对治疗成功很重要，建议患者仔细阅读说明书，并按照说明书中的指导使用吸入装置。 在第一次使用吸入装置前，或者在14天(或者更长时间)没有使用本吸入装置后再次使用前，应向空气中试揿一揿以保证吸入装置工作良好。 患者在吸入时应站立或坐直。 按照下列步骤操作： 1.去掉喷嘴保护帽并进行检查，喷嘴应干净、无灰尘、无污垢或其他异物。 2.尽可能慢而深地呼气。 3.垂直握住铝瓶，瓶体向上，将喷嘴放入口中。勿咬喷嘴。 4.同时用嘴慢而深地吸气，在开始吸气后按压吸入装置顶部揿出一揿。 5.尽可能长的屏住呼吸，最后从口中取出吸入装置，慢慢呼气。勿对吸入装置呼气。 如果需要第2揿，保持吸入装置于垂直位置约半分钟，重复第2-4步。 用完后盖上保护帽。 注意： 第2-5步不要进行太快。 如果吸入后从吸入装置或口侧出现汽雾，应从第2步开始重复操作。 对于手无力的患者可以双手握住吸入装置，此时，食指应放在吸入装置顶部，两个拇指放在吸入装置底部。 患者吸入完毕后应清洗口腔、用水嗽口或刷牙。 清洁： 建议患者应仔细阅读说明书中的清洁指导。常规清洁吸入装置时，患者应取下喷嘴保护帽，用干布擦净喷嘴内外侧。不能用水或其它液体清洗喷嘴。 难以同步进行气雾剂驱动喷雾和呼吸吸入的患者，可以使用适当的储雾装置。患者应咨询医生、药剂师或护士使用和管理吸入装置(或储雾装置)的正确方法，以确保吸入的药物以最佳的方式输送到肺部。使用储雾装置的患者可通过储雾装置进行一次连续缓慢的深吸而实现药物吸入，在驱动喷雾和呼吸之间没有任何的延迟。

由于本品含有丙酸倍氯米松和富马酸福莫特罗，可以预计与每一成份相关的不良反应的类型和严重程度。这两种化合物同时使用未发现增加其他的不良事件。 与使用丙酸倍氯米松和富马酸福莫特罗固定剂量组合(启尔畅)或其中任一成份有关的不良事件，按照器官系统分类列出如下。发生率定义为：很常见(≥1/10)，常见(≥1/100和＜1/10)，不常见(≥1/1000和＜1/100)，罕见(＞1/10000和＜1/1000)和非常罕见(≤1/10000)。 常见和不常见药物不良反应(ADR)来自临床试验资料，未考虑安慰剂组的发生率。 染和传染：咽炎常见；流感、口腔真菌感染、咽和食管念珠菌病、阴道念珠菌病、胃肠炎、鼻窦炎不常见。血液和淋巴系统异常：粒细胞减少不常见；血小板减少非常罕见。免疫系统异常：过敏性皮炎不常见；过敏反应包括口唇、面部、眼睛和咽部红斑和水肿非常罕见。

已知对丙酸倍氯米松、富马酸福莫特罗二水合物和/或任何辅助材料过敏者禁用。

1、长效β2-肾上腺素受体激动剂，例如吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂的活性成分之一福莫特罗，可增加与哮喘相关死亡的风险。 2、目前，现有的数据尚不足以确定同时使用吸入糖皮质激素类药物或其他长效哮喘控制药物可降低源于LABA的与哮喘相关死亡的风险增加。 3、对照临床研究的现有数据表明，LABA可增加儿童和青少年与哮喘相关的住院治疗。 4、运动员慎用。 5、有下列疾病的患者慎用（可能需要监测）：心律失常，特别是三度房室传导阻滞和快速型心律失常（心动过速和/或不规则心率），特发性主动脉瓣下狭窄，肥大性阻塞性心肌病，重度心脏疾病，特别是急性心肌梗塞、缺血性心脏病、充血性心力衰竭，闭塞性血管疾病，特别是动脉硬化、高血压和动脉瘤。 6、已知或可疑QTc间期延长（QTc>0.44秒）的患者（先天性或药物诱导）慎用吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂。福莫特罗本身可能诱导QTc间期延长。 7、有甲状腺功能亢进、糖尿病、嗜铬细胞瘤和未经治疗的低钾血症的患者也应慎用吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂。 8、使用β2-受体激动剂治疗时可能引起潜在的严重的低血钾。重度哮喘者需特别注意，因为缺氧可加强低血钾效应。低血钾还可因其他可诱导低血钾的伴随药物治疗而加重，这些药物包括黄嘌呤衍生物、类固醇和利尿剂。在不稳定性哮喘患者中使用大量“急救”支气管扩张剂时也需特别注意，建议在这种情况下应监测血钾水平。 9、吸入福莫特罗可能引起血糖升高，因此，糖尿病患者应密切监测血糖。 10、如果计划使用卤代类麻醉药，应确保在开始麻醉前至少12小时不要使用吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂，因有引起心律失常的风险。 11、与所有含皮质激素的吸入性药物一样，活动或静止期肺结核、气道真菌和病毒感染的患者应慎用吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂。 12、不可无故突然中断吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂治疗。 13、假如患者发现治疗无效时应寻求医生帮助。急救支气管扩张剂使用增加意味着病情加重，此时应重新评估哮喘治疗。哮喘突然加重并且进行性恶化，具有潜在的生命危险时，应对患者进行紧急医学评估。应考虑增加皮质激素治疗，可采用吸入或口服激素治疗，如果怀疑感染则采用抗生素治疗。 14、患者在哮喘恶化或明显加重或急性加重时不能使用本品作为初始治疗。本品治疗期间仍可能发生严重的哮喘相关不良事件和哮喘加重，此时患者应继续用药，但是如在初始治疗后仍不能控制哮喘症状或症状加重，则应咨询医生。 15、与其他吸入性治疗一样，本品使用后也可能发生矛盾性支气管痉挛，出现迅速加重的喘鸣和气短。此时应立即停用本品，并立即使用短效吸入性支气管扩张剂治疗，必要时评估患者并考虑其它治疗方案。 16、本品不推荐用于哮喘的初始治疗。 17、建议患者随身携带短效支气管扩张剂以治疗哮喘急性发作。 18、即使没有哮喘症状，患者亦应按照处方每日使用本品。 19、哮喘症状一旦控制，应考虑逐渐减少本品的剂量。在治疗逐渐减量的时候常规评估患者很重要，应使用本品最小的有效剂量。 20、任何吸入性糖皮质激素都可能发生全身反应，特别是在长期使用高剂量治疗时。吸入用药比口服用药发生这些反应要少。可能的全身反应包括：柯兴氏综合征、类柯兴氏症、肾上腺皮质抑制、骨密度降低、儿童和青少年生长迟缓、白内障和青光眼。因此，定期评估患者并将吸入性糖皮质激素剂量减少到能够有效控制哮喘的最低剂量很重要。 21、单剂量药代动力学资料表明，使用适当的储雾装置吸入本品与使用标准吸入装置相比，不增加福莫特罗全身总暴露，能降低17-单丙酸倍氯米松全身暴露，而从肺部到达全身循环的丙酸倍氯米松原型增加；使用指定的储雾装置吸入本品时，由于丙酸倍氯米松及其活性代谢物的全身总暴露没有变化，不增加全身作用的风险。 22、长期使用高剂量吸入性糖皮质激素治疗可能导致肾上腺皮质抑制和急性肾上腺皮质危象。年龄小于16岁的儿童服用/吸入高于推荐剂量的丙酸倍氯米松可能更危险。可能诱发肾上腺皮质危象的情况包括：创伤、手术、感染或快速减少剂量。出现的症状较为模糊，可能包括厌食、腹痛、体重减轻、乏力、头痛、恶心、呕吐、低血压、意识减退、低血糖和癫痫发作。应激或择期手术期间应考虑是否给予额外的全身皮质激素治疗。 23、当有理由怀疑肾上腺皮质功能因之前的全身皮质激素治疗而损伤时，转换为本品治疗应谨慎。 24、患者从口服皮质激素转换为吸入皮质激素治疗时，肾上腺的损伤仍可持续一定的时间。过去曾使用高剂量皮质激素紧急治疗、长期接受吸入皮质激素治疗或高剂量吸入皮质激素治疗的患者都可能存在风险。在紧急和择期手术等可能导致应激的情况下，患者肾上腺皮质功能可能受到损伤，应考虑使用合适的皮质激素治疗。在手术前，医生应评估患者的肾上腺受损程度。 25、本品含有少量乙醇(约每揿7毫克)，但治疗剂量中的乙醇可忽略不计，对患者没有风险。 26、建议患者在吸入处方剂量的药品后清洗口腔、用水嗽口或刷牙，以减少口咽部念珠菌感染的风险。 27、请注意分发日期和包装盒上打印的失效日期之间应至少有5个月时间。 28、请置于儿童接触不到的地方。

研究显示，哮喘患者连续吸入本品达12揿(总计丙酸倍氯米松1200微克，福莫特罗72微克)未引起生命体征异常，也未观察到严重或重度不良事件。 过量福莫特罗可以导致典型的β2-肾上腺素能激动剂的效应：恶心、呕吐、头痛、震颤、嗜睡、心悸、心动过速、室性心律失常、QTc间期延长、代谢性酸中毒、低血钾、高血糖。 如果福莫特罗过量，应监测血钾，应进行支持和对症治疗，严重病例需住院。可考虑谨慎使用心脏选择性β-肾上腺素能阻滞剂，此时需注意β-肾上腺素能阻滞剂可能引起支气管痉挛。 急性吸入超过推荐剂量的丙酸倍氯米松可能导致肾上腺皮质功能暂时抑制，这不需采取紧急措施。肾上腺皮质功能可在几天内恢复，可由血浆可的松检测水平进行证实。这些患者应按足以控制哮喘的剂量继续治疗。 长期过量吸入丙酸倍氯米松有肾上腺皮质抑制的风险况。此时可能需要监测肾上腺皮质功能。应当使用足以控制哮喘的剂量继续治疗。 没有充分的证据可以确定，透析是否对本品过量有益。

尚无本品在妊娠妇女中使用的相关临床资料。见用法用量

A级：

丙酸倍氯米松通过酯酶代谢很快，细胞色素P450系统不参与代谢。药效学相互作用：哮喘患者应避免使用β-受体阻滞剂（包括滴眼液），如果必须使用β-受体阻滞剂，福莫特罗的效应可能被减弱或抵消。联合使用其他β-肾上腺素能药物能产生潜在的叠加作用，将福莫特罗与茶碱或其他β-肾上腺素能药物合用时应谨慎。同时使用奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、酚噻嗪类、抗组胺药、单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药可能延长QTc间期和增加室性心律失常的风险。左旋多巴、左旋甲状腺素、催产素和乙醇可能消弱心脏对β2-拟交感神经。

本品为丙酸倍氯米松和福莫特罗组成的复方制剂。丙酸倍氯米松：为人工合成的强效肾上腺皮质激素类药物，是倍氯米松的二丙酸酯，具有抗炎、抗过敏等作用，能抑制支气管渗出物，消除支气管粘膜肿胀，解除支气管痉挛。福莫特罗：为长效选择性的β2-受体激动剂，具有舒张支气管平滑肌、缓解支气管平滑肌痉挛及抗变态反应作用。体外研究已经表明，福莫特罗与β2-受体的激动活性比β1-受体高200倍。尽管在支气管平滑肌中β2-受体是主要的肾上腺素能受体，且在心脏中，β1-受体也是主要的受体，但是，在人体心脏中，β2-受体约占全部β-肾上腺素能受体的10-50%。目前尚不明确这些受体的准确功能，即使是高选择性的β2-激动剂也可能对心脏产生影响。

在动物研究中丙酸倍氯米松和福莫特罗合用和单用的毒性主要是其药理活性的扩大。犬试验中观察到丙酸倍氯米松的免疫抑制活性和福莫特罗已知的心血管效应。两种化合物合用未见毒性增加，也未观察到非预期事件发生。 大鼠生殖研究显示剂量依赖效应。两种化合物合用与雌性动物生殖能力减弱和胚胎毒性有关。已知妊娠动物使用高剂量皮质激素可能引起胚胎发育异常，包括颚裂和子宫内发育迟缓，故丙酸倍氯米松/福莫特罗合用所发生的情况可能是由丙酸倍氯米松所致。这些效应仅在暴露于高水平代谢产物17-单丙酸倍氯米松(患者预期血浆水平的200倍)时才可能出现。此外，已知β2-拟交感神经药物具抗分娩作用，因此在动物研究中观察到妊娠和分娩时间延长。这些效应在母体血浆福莫特罗水平低于本品治疗剂量下血浆福莫特罗水平时也可能出现。

分发给患者之前： 2~8°C 贮存；分发给患者之后： 25°C 以下贮存