奥麦伦说明书

Fluoxetine Hydrochloride Capsules

盐酸氟西汀

本品主要成份为：盐酸氟西汀。 化学名称：(+)-N-甲基-3-(对-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺盐酸盐。 分子式：C17H18F3NO·HCl 分子量：345.79化学结构式：

本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。

抑郁症;强迫症;神经性贪食症：作为心理治疗的辅助用药,以减少贪食和导泻行为。

口服。抑郁症成人及老年患者：推荐剂量是每天20mg。如有必要,在治疗最初的3至4周时间内对药物剂量进行评估和调整以达到临床上适当的剂量。尽管较高的剂量可能会增加不良反应发生的可能性,但对某些患者,由于使用20mg剂量无明显疗效,可以逐渐增加剂量达到60mg的最大剂量。必须根据每位患者的情况谨慎进行剂量调整,使患者维持最低的有效剂量。抑郁症患者必须持续治疗至少6个月,以确保症状的消失。强迫症成人及老年患者：推荐剂量是每天20 mg。尽管对于某些患者高于20 mg/日的剂量可能会增加不良反应发生的可能性,但如果治疗两周后,由于使用20 mg剂量无明显疗效,可以逐渐增加剂量达到60 mg的最大剂量。如果在10周之内没有发现任何的改善,则必须对氟西汀的治疗进行重新考虑。如果获得了良好的治疗效果,可以继续治疗,但应根据个体进行剂量调整。尽管没有系统研究说明氟西汀的治疗需要维持多长时间,但强迫症是一种慢性的病症,对治疗有效的患者可考虑延长治疗期至10周以上。必须根据每位患者的情况谨慎进行剂量调整,使患者维持最低的有效剂量。对治疗的需求必须定期进行再次评估。有些临床医生提倡对于药物治疗有效的患者合并进行行为心理治疗。氟西汀治疗强迫症的长期疗效(24周以上)尚未得到验证。神经性贪食症成人及老年患者：推荐剂量是每天60 mg。治疗神经性贪食症患者的长期的疗效(3个月以上)尚未得到验证。成人-所有适应症：推荐剂量可酌情增减。每日剂量高于80 mg的情况未经系统评估。氟西汀可单次或分次给药,可与食物同服,亦可餐间服用。停药时,药物活性成分仍将在体内存留数周。这一特点必须在开始及结束治疗时予以考虑。老年人：增加剂量应谨慎,且日剂量一般不宜超过40 mg。最高推荐剂量为60 mg/天。儿童：由于尚未明确在中国儿童及青少年(18岁以下)中使用的安全性及疗效,因此不推荐在该人群中使用。对于肝功能损害患者(见【药代动力学】),或合用了其它可能与氟西汀产生相互作用的药物的患者(见【药物相互作用】),需考虑减少药物剂量或降低用药频率(如隔日20 mg)。停用氟西汀时的撤药症状：应避免突然停药。为减少撤药反应的发生,停用氟西汀时应在至少1-2周内逐渐降低剂量(见【注意事项】和【不良反应】)。如果患者在降低剂量或停药过程中出现了不耐受的症状,应考虑恢复原用药剂量。随后,医生可以继续以更缓和的速度来减少用药剂量。盐酸氟西汀胶囊和盐酸氟西汀分散片具有生物等效性。

进餐时或餐后服用: 在用餐时或两餐之间服用。

临床试验经验因为临床试验是在各种不同的条件下进行的,因此,不能将一个药物在临床试验中所观察到的不良反应发生率,与另一药物在临床试验中的不良反应发生率进行直接比较,并且临床试验中的发生率也不一定能反映或预测临床实践中的不良反应发生率。在美国临床试验中10782例有各种诊断的患者接受了氟西汀多次给药。此外,在惊恐障碍临床试验中,425例患者接受氟西汀给药。如果是基线评价后接受治疗时首次发生或加重,则将该反应视为治疗期间出现。抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍的安慰剂对照临床试验中的发生率(来自试验拓展阶段的数据除外)－表1列举了美国治疗抑郁症、强迫症和贪食症的有对照临床试验中以及治疗惊恐障碍的美国和非美国有对照临床试验中,与使用氟西汀相关的最常见治疗期间出现的不良反应(至少在1个适应症中,氟西汀组中的发生率至少为5%,并且至少是安慰剂的2倍)。表3列举了美国抑郁症、强迫症和贪食症有对照临床试验中以及美国和非美国惊恐障碍有对照临床试验中≥2%的接受氟西汀治疗的患者发生的治疗期间出现的不良反应。表2提供了表1中按适应症分别提供的临床试验的汇总数据。表1：最常见的治疗期间出现的不良反应：抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍安慰剂对照临床试验中的发生率1,21 发生率小于1%。2 包括美国的抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍临床试验数据和非美国的惊恐障碍临床试验数据。3 分母仅为男性(抑郁症,氟西汀：N=690;抑郁症,安慰剂：N=410;强迫症,氟西汀：N=116;强迫症,安慰剂：N=43;贪食症,氟西汀：N=14;贪食症,安慰剂：N=1;惊恐,氟西汀：N=162;惊恐,安慰剂：N=121)。表2：治疗期间出现的不良反应：抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍安慰剂对照临床试验中的发生率1,21 发生率小于1%。2 包括美国的抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍临床试验数据和非美国的惊恐障碍临床试验数据。抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍的安慰剂对照临床试验中与停药相关(来自试验拓展阶段的数据除外)－表3列出了抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍临床试验中以及非美国惊恐障碍临床试验中与停止氟西汀治疗相关的不良反应(只采集与停药相关的主要反应,在临床试验中发生率至少是安慰剂的2倍并且在氟西汀组中至少为1%)。表3：抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍安慰剂对照临床试验中与停药相关的最常见不良反应11包括美国的抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍临床试验和非美国的惊恐障碍临床试验。儿科患者中的其它不良反应(儿童和青少年)－在322例儿科患者中收集了治疗期间出现的不良反应(180例接受氟西汀治疗,142例接受安慰剂治疗)。不良反应的总体特征一般与表2和表3所示的成人试验中所观察到的相似。然而,下列不良反应(表2或表3的表体或脚注中出现的以及COSTART术语中不存在的或令人误解的除外)在氟西汀组中的发生率至少为2%并且大于安慰剂：口渴、运动过度、激动、人格障碍、鼻出血、尿频和月经过多。在3项儿科安慰剂对照试验中(接受随机分组数：N＝418;228例接受氟西汀治疗;190例接受安慰剂治疗),与停药相关的最常见不良反应(氟西汀组中的发生率至少为1%并且大于安慰剂组)是躁狂／轻躁狂(接受氟西汀治疗的患者中为1.8%,接受安慰剂治疗的患者中为0%)。在这些临床试验中,只采集了与停药相关的主要反应。氟西汀周服胶囊临床试验中观察到的反应－在氟西汀周服胶囊临床试验中,治疗期间出现的不良反应与氟西汀每日给药临床试验中患者报告的不良反应相似。在一项安慰剂对照的临床试验中,服用氟西汀周服胶囊的患者报告腹泻的比例多于服用安慰剂的患者(分别为10%和3%)和每天服用氟西汀20 mg的患者(分别为10%和5%)。与SSRI相关的男性和女性性功能障碍－尽管性欲、性行为和性满意度的改变经常是精神障碍的表现,但也可以是药物治疗的结果。尤其是,某些证据表明SSRIs能导致一些不良的性经历。然而,要对不良的性经历(包括性欲、性行为、性满意度)的发生率和严重程度进行可靠估计很困难,部分原因是患者与医师可能不愿意讨论这些问题。因此,产品标签中引用的不良性经历和性行为的发生率估计值可能低估了它们的实际发生率。在美国抑郁症、强迫症和贪食症安慰剂对照临床试验入组的患者中,由至少2%的服用氟西汀的患者在性方面报告的唯一副作用是性欲减退(氟西汀4%,安慰剂＜1%)。在服用氟西汀的女性中,有性高潮障碍,包括性快感缺失方面的自发性报告。没有充份、对照良好的试验调查研究与氟西汀治疗相关的性功能障碍。在某些时候,即使氟西汀停药后,性功能障碍的症状仍然持续存在。所有SSRI使用过程中都曾经报告过阴茎异常勃起。虽然很难了解与使用SSRIs相关的性功能障碍的精确风险,但医师应当常规询问此类可能的不良反应。其它反应以下是临床试验中接受氟西汀治疗的患者报告的治疗期间出现的不良反应列表。

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)由于5-羟色胺综合征发生风险可能升高,正在使用氟西汀或停用氟西汀者5周内禁止使用单胺氧化酶抑制剂。在停用单胺氧化酶抑制剂后的14天内也禁止使用氟西汀(参见【注意事项】)。由于5-羟色胺综合征发生风险可能升高,禁止正在使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI的患者使用氟西汀进行治疗(参见【注意事项】5-羟色胺综合征)。其他禁忌氟西汀禁止与下列药物一起使用：匹莫齐特(参见【注意事项】QT间期延长和【药物相互作用】氟西汀影响其他药物的可能性、延长QT间期的药物)硫利达嗪(参见【注意事项】QT间期延长和【药物相互作用】氟西汀影响其他药物的可能性、延长QT间期的药物)匹莫齐特和硫利达嗪可以延长QT间期。氟西汀可以通过抑制CYP2D6增加匹莫齐特和硫利达嗪的血药水平。因此,氟西汀也可以延长QT间隔。

儿童、青少年和年轻成人中的自杀意念和自杀行为抑郁症患者,包括成人和儿童,不管是否服用抗抑郁药物,都会出现抑郁恶化和／或出现自杀意念或行为(自杀倾向)或行为异常,并且该风险可能在所治疗的疾病显著缓解之前持续存在。自杀是抑郁和其它某些精神障碍的已知风险,这些障碍本身是自杀最强的预测因子。然而长期以来都担心在治疗早期抗抑郁药物可能会诱导某些患者抑郁加重和出现自杀倾向。对抗抑郁药(SSRI和其它)的短期安慰剂对照试验进行的汇总分析表明,在患抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和年轻成人(年龄为18-24岁)中,这些药物能增加自杀意念和行为(自杀倾向)的风险。在年龄超过24岁的成人中,与安慰剂相比,短期试验没有显示自杀的风险增加;在65岁及65岁以上的成人中,与安慰剂相比,使用抗抑郁药后该风险降低。对在患抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年患者中开展的安慰剂对照试验进行汇总分析,总共包括了在4400例患者中开展的9种抗抑郁药的24项短期试验。对在患抑郁症或其它精神障碍的成人患者中开展的安慰剂对照试验进行汇总分析,总共包括了在77,000多例患者中开展的11种抗抑郁药的295项短期试验(中位持续时间为2个月)。在不同的药物之间,自杀倾向风险的变异性相当大,但对于所研究的几乎所有药物,该风险在年轻患者中都有增加的趋势。不同适应症之间自杀倾向的绝对风险有差异,在抑郁症中的发生率最高。然而在相同的年龄层内和不同适应症中,风险差异(药物与安慰剂相比)相对稳定。这些风险差异(每1000例接受药物与安慰剂治疗患者的自杀倾向病例数差异)见表4。表4：每1000例接受治疗患者中的自杀倾向在儿科试验中都没有发生自杀。在成人试验中有自杀,但是人数太少,无法得出有关药物对自杀影响的结论。尚不清楚长期使用(即超过几个月的时间)是否也会带来自杀风险。然而,在对患抑郁症的成人开展的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明使用抗抑郁药能够延迟抑郁症的复发。因任何适应症而接受抗抑郁药治疗的所有患者都应当进行适当监测,密切观察是否出现临床加重、自杀倾向和行为异常,尤其是在药物治疗的前几个月,或调整药物剂量时,无论是增加还是减少。在因抑郁症以及其它精神病和非精神病适应症接受抗抑郁药治疗的成人和儿科患者中曾经报告过下列症状,焦虑、激动、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动、静坐不能(精神运动不安宁)、轻躁狂和躁狂症。尽管尚未确定出现此类症状与抑郁加重和／或出现自杀冲动之间的因果联系,但是担心此类症状可能是伴随治疗而出现自杀倾向的预兆。在抑郁持续加重或突然出现自杀的患者中,或出现可能是抑郁加重或自杀前兆症状的患者中,尤其是当这些症状是严重的、突然出现的或不是患者主诉症状的一部分时,应当考虑改变治疗方案,包括停药的可能。如果已经决定停止治疗,在可能范围内,应当尽快逐渐减量,但应认识到突然停药可能引起某些症状(参见【注意事项】终止治疗)。如果患者因抑郁症或包括精神病或非精神病在内的其它适应症接受抗抑郁药物治疗,应告知家属和看护者需要监测患者是否出现激动、易激惹、行为异常和其它上述症状以及自杀倾向,并立即向医疗服务提供者报告此类症状。这些监测应包括家属或看护者的每天观察。氟西汀开处方时应给予能够控制病情的最少的药物剂量,以便减少过量用药的风险。

人体经验全球范围内,对盐酸氟西汀的暴露水平估计超过3800万患者(Circa 1999)。在这个群体报告的1578例涉及盐酸氟西汀单独或与其它药物一起用药过量的病例中,有195例死亡。在633例单独过量服用盐酸氟西汀的成人患者中,34例导致致命结果,378例完全恢复,15例患者在过量服用后出现后遗症,包括眼调节异常、步态异常、意识错乱、无应答、神经紧张、肺功能障碍、眩晕、震颤、血压升高、阳萎、运动障碍和轻躁狂。其余206例患者的结果不详。与非致命性用药过量相关的最常见症状和体征是癫痫发作、嗜睡、恶心、心动过速和呕吐。在成人患者中,已知的盐酸氟西汀最大摄入量是8 g,这例患者单独服用氟西汀,后来恢复。然而,在一例单独服用氟西汀的患者中,低至520 mg的摄入量与致命性结果相关,但没有确定因果关系。在儿科患者中(3个月至17岁),有156例涉及氟西汀单独或与其它药物联合的用药过量。6例患者死亡,127例患者完全恢复,1例患者出现肾衰竭,22例患者的结果不详。6例死亡中有1例是一位9岁的男孩,有强迫症、图雷特综合征伴有抽搐、注意缺陷障碍和胎儿酒精综合征病史。除了可乐定、哌甲酯和异丙嗪外,他曾经每天接受100 mg的氟西汀连续6个月。混合性药物摄入或其它自杀方法使药物过量导致死亡的6例儿童的情况复杂化。儿科患者中的最大摄入量是3 g,没有致死。氟西汀用药过量(单一或多种药物)后报告的其它重要不良反应包括昏迷、谵妄、心电图异常(例如结性心律, QT间期延长和室性心动过速,包括尖端扭转型心律失常)、低血压、躁狂症、神经阻滞剂恶性综合征样反应、发热、木僵和晕厥。动物经验在治疗人体用药过量方面,动物试验没有提供精确或一定有效的信息。然而,动物实验可以为可能的治疗策略提供有用参考。实验发现,大鼠和小鼠中口服中位致死剂量分别是452和248 mg/kg。在多个动物种属中,高剂量急性口服给药导致高度易激惹和惊厥。在6只口服氟西汀特意过量用药的犬中,5例出现癫痫大发作。静脉推注标准兽用剂量的地西泮后,癫痫发作立即停止。在这项短期试验中,癫痫发作时的最低血浆浓度仅是人体长期服用80 mg/天的剂量时观察到的最大血浆浓度的2倍。在一项单独的单次给药试验中,接受高剂量给药的犬心电图没有显示PR、QRS、QT间期延长。观察到了心动过速和血压增加。因此,预测心脏毒性的ECG值不详。尽管如此,在人体过量用药时一般应监测心电图(参见【药物过量】用药过量的处理)。药物过量的处理治疗应当包括处理任何药物用药过量时采用的一般措施。同时应考虑多种药物过量的可能性。确保气道通畅,氧合和通风良好。监测心律和生命体征。使用一般性支持治疗和对症措施。不建议催吐。应当给予活性碳。因为这种药物的分布容积较大,强制利尿、透析、血液灌注和换血疗法不太可能有益。尚不明确氟西汀的特异性解毒药。应特别注意正在服用或最近曾经服用过氟西汀并且可能服用过量TCA的患者。在这种情况下,三环类药物的母体和／或其活性代谢产物的蓄积可能增加有临床意义后遗症的可能性,并延长密切医学观察所需的时间(参见【药物相互作用】氟西汀影响其他药物的可能性)。

由于尚未明确在儿童及青少年(18岁以下)中使用的安全性及疗效，因此不推荐在该人群中使用。当增加剂量时，须小心，通常每天的剂量不应超过40mg。最大推荐剂量是每天60mg。在妊娠期暴露于氟西汀的大量数据并没有显示氟西汀具有致畸效应。氟西汀可以在妊娠期使用，但应该谨慎，特别是在妊娠末期或分娩开始前，这是由于在新生儿中出现：易激惹，震颤，张力减退，持续哭闹，吮乳或睡眠困难。这些症状可能是五羟色胺能效应或一种停药综合症的表现。这些症状发生的时间和持续的时间可能与氟西汀(4—6天)及其活性代谢产物去甲氟西汀(4—16天)的半衰期长有关。哺乳期：氟西汀及其代谢产物可以分泌至母乳。在母乳喂养的婴儿中报道有不良事件。如果必须服用氟西汀，建议停止哺乳;然面，如果继续母乳喂养，则应该给予最低有效剂量的氟西汀进行治疗。

C级：

和所有药物一样,可能存在各种机制(例如药效学、药代动力学药物抑制或增强等)的相互作用。单胺氧化酶抑制剂(MAOI)(参见【禁忌】和【注意事项】5-羟色胺综合征)。作用于中枢神经系统的药物如果氟西汀需要与此类药物联合给药,建议要谨慎。针对每个个案,对伴随的药物应当考虑从较低的初始剂量开始, 遵循保守的递增方案并且注意监测临床状态(参见【药代动力学】)。5-羟色胺能药物(参见【禁忌】和【注意事项】5-羟色胺综合征)。影响止血的药物(例如NSAIDs、阿司匹林、华法林)由血小板释放的5-羟色胺在止血方面起着重要作用。病例对照和队列设计的流行病学研究已经证明使用能干扰5-羟色胺再摄取的精神治疗药物与发生胃肠道出血之间存在关联,这些研究还显示,同时使用NSAID或阿司匹林可能增加出血风险。SNRIs以及SSRIs与华法林同时给药,曾经报告过抗凝效应改变,包括出血。接受华法林治疗的患者在开始或终止氟西汀治疗时应当加以仔细监测(参见【注意事项】异常出血)。电休克疗法(ECT)没有临床试验能够确定ECT与氟西汀联合使用的获益。在接受氟西汀治疗的患者中,接受ECT治疗时曾经有罕见的癫痫发作延长的报告。其它药物影响氟西汀的可能性与血浆蛋白紧密结合的药物－因为氟西汀能够与血浆蛋白紧密结合,另一种紧密结合的药物使与蛋白结合的氟西汀移位时,可能会导致不良作用。氟西汀影响其它药物的可能性匹莫齐特－禁止在服用匹莫齐特的患者中同时使用。匹莫齐特可以延长QT间期。氟西汀可以通过抑制CYP2D6增加匹莫齐特的血药水平。氟西汀也可以延长QT间期。匹莫齐特与其它抗抑郁药的临床试验表明药物相互作用或QTc间期增加。虽然没有特别开展匹莫齐特与氟西汀临床试验,但由于存在药物相互作用或QTc延长的可能性,所以禁止同时使用匹莫齐特和氟西汀(参见【禁忌】、【注意事项】QT间期延长和【药物相互作用】延长QT间期的药物)。硫利达嗪－由于QT间期延长的风险,硫利达嗪不应当与氟西汀同时给药,或应在停用氟西汀至少5周后给药(参见【禁忌】、【注意事项】QT间期延长和【药物相互作用】延长QT间期的药物)。在一项有19例健康男性受试者参加的试验中,其中包括6例异喹胍缓慢羟基化者和13例快速羟基化者,缓慢羟基化者中,25 mg硫利达嗪口服给药的Cmax是快速羟基化者的2.4倍,AUC是快速羟基化者的4.5倍。认为异喹胍的羟基化速率取决于CYP2D6同工酶的活性。因此这项试验提示,能够抑制CYP2D6的药物,例如某些SSRI,包括氟西汀,可能硫利达嗪的血浆浓度升高。硫利达嗪给药使QTc间期出现剂量相关性延长,这会引起严重的室性心律失常,例如尖端扭转型心律失常和猝死。由于氟西汀能抑制硫利达嗪的代谢,预计该风险会增加。由CYP2D6代谢的药物－氟西汀能抑制CYP2D6的活性,可能使CYP2D6代谢活性正常的个体类似于慢代谢型。氟西汀与其它由CYP2D6代谢的药物,包括某些抗抑郁药(例如TCA)、抗精神病药(例如吩噻嗪类和大多数不典型药物)以及抗心律失常药(例如普罗帕酮、氟卡尼和其它)合用时应当谨慎。如果患者同时接受氟西汀或在前5周内曾经服用过氟西汀,在使用主要由CYP2D6系统代谢并且治疗指数相对较窄的药物(参见下文列表)治疗时,应当从剂量范围的下限开始。因此,其给药方案与慢代谢型相似。如果患者已经接受由CYP2D6代谢的药物,在将氟西汀增加到治疗方案时,需要考虑降低原先药物的剂量。治疗指数窄的药物最需关注(例如氟卡尼、普罗帕酮、长春碱和TCA)。由于存在可能与硫利达嗪血浆浓度升高相关的严重心律失常和猝死风险,硫利达嗪不应当与氟西汀同时给药,或至少应当在停用氟西汀后5周后给药(参见【禁忌】)。三环类抗抑郁药(TCAs)－在2项试验中,与氟西汀联合给药时,先前稳定的丙咪嗪和地昔帕明血浆浓度增加2至10倍。这种影响可能在氟西汀给药后持续3周或更长时间。因此,与氟西汀同时给药或最近服用过氟西汀时,可能需要降低TCA的剂量并临时监测TCA的血浆浓度(参见【注意事项】5-羟色胺综合征和【药代动力学】)。苯二氮卓类药物－在某些患者中,同时给予的苯二氮卓类药物的半衰期可能延长(参见【药代动力学】)。阿普唑仑与氟西汀同时给药会增加阿普唑仑的血浆浓度,并且由于阿普唑仑浓度增加,进一步降低精神运动性行为。抗精神病药－某些临床数据提示,SSRIs和抗精神病药物之间可能存在药效学和／或药代动力学相互作用。在同时接受氟西汀的患者中曾经观察到氟哌啶醇和氯氮平的血药浓度升高。抗惊厥药－在联合使用氟西汀治疗后,接受稳定剂量苯妥英和卡马西平治疗的患者曾经出现抗惊厥药血浆浓度升高和临床抗惊厥药物毒性。锂盐－当锂与氟西汀同时使用时,曾经有锂浓度升高和降低的报告。曾经报告过锂毒性和5-羟色胺效应增加的病例。当这些药物同时给药时,应当监测锂浓度(参见【注意事项】5-羟色胺综合征)。与血浆蛋白紧密结合的药物－因为氟西汀能与血浆蛋白紧密结合,如果患者服用另一种能与蛋白紧密结合的药物(例如香豆素、地高辛),在给予氟西汀时可能导致血浆浓度波动,从而可能引起不良作用(参见【药代动力学】)。由CYP3A4代谢的药物－在一项体内相互作用试验中,涉及到氟西汀与单次剂量的特非那定(一种CYP3A4底物)同时给药,特非那定的血浆浓度没有因氟西汀同时给药而增加。此外,体外试验证明,酮康唑是一种强效的CYP3A4活性抑制剂,作为这种酶的几种底物(包括阿司咪唑、西沙必利和咪达唑仑)代谢抑制剂,其强度至少是氟西汀或去甲氟西汀的100倍。这些数据表明,氟西汀抑制CYP3A4活性的程度不太可能具有临床意义。奥氮平－氟西汀(60 mg单次给药或60 mg每天给药连续8天)使奥氮平的最大浓度小幅度(平均为16%)增加,使奥氮平的清除率小幅度(平均为16%)降低。与个体间的总体变异性相比,该因素的影响幅度较小,因而一般不建议进行剂量调整。延长QT间期的药物氟西汀不应与硫利达嗪或匹莫齐特联合应用。联用其他导致QT间期延长的药物时,应慎用氟西汀。这些药物包括某些特定的抗精神病药(如齐拉西酮、伊潘立酮、氯丙嗪、氯拉嗪和氟哌利多等)、特定的抗生素(如红霉素、加替沙星、莫西沙星和司帕沙星等)、1A类抗心律失常药物(如奎尼丁和普鲁卡因胺等)、Ⅲ类抗心律失常药物(如胺碘酮和索他洛尔等)和其他药物(如喷他脒、左旋乙酰美沙酮、美沙酮、卤泛群、甲氟喹、甲磺酸多拉司琼、普罗布考或他克莫司等)。氟西汀的代谢主要通过CYP2D6完成。使用CYP2D6抑制剂作为伴随治疗会增加氟西汀的浓度。同时使用其他具有高度蛋白结合性的药物也可以增加氟西汀浓度(参见【禁忌】、【注意事项】QT间期延长、【药物相互作用】氟西汀影响其他药物的可能性和【药代动力学】)。乙醇：正规试验中,氟西汀不提高血中乙醇水平或增强乙醇作用。然而,不推荐SSRI治疗与乙醇合用。

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氟西汀具有抗抑郁作用，推测与其抑制中枢神经元5-HT再摄取有关。动物试验结果显示，氟西汀抑制5-HT再摄取的作用强于去甲肾上腺素。在临床相关剂量下，氟西汀可抑制人血小板对5-HT的再摄取。 经典的三环类抗抑郁药物的抗胆碱能、镇静、及对心血管系统的作用与其对毒蕈碱能、组胺能及α1-肾上腺素能受体的拮抗作用有关。体外受体结合试验显示，氟西汀与脑组织上的上述受体及其他膜受体的结合力明显弱于三环类抗抑郁药。

遗传毒性：氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的Ames试验、大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色体交换试验结果均为阴性。 生殖毒性：大鼠在氟西汀剂量为7.5、12.5mg/kg/天（按mg/㎡ 推算，分别相当于人最大推荐剂量80mg[MRHD]的0.9倍和1.5倍）时未见对生育力的不良影响。 在胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠和家兔剂量分别达1 2.5和15mg/kg/天(按mg/㎡ 推算，分别相当于MRHD的1.5倍和3.6倍)时，未见致畸性。 在围产期毒性试验中，大鼠在妊娠期间给予12mg/kg/天（按mg/㎡推算，相当于MRHD的1.5倍）或妊娠期间与哺乳期间给予7.5mg/kg/天（按mg/㎡ 推算，相当于MRHD的0.9倍）时，可见死胎数增加，出生后前7天幼仔重量降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期间给予12mg/kg/天时，存活幼仔未见神经发育毒性。幼仔死亡的无影响剂量为5mg/kg/天（按mg/㎡ 推算，相当于MRHD的0.6倍）。 致癌性：大鼠与小鼠致癌性试验中，掺食法给予氟西汀分别达10和12mg/kg/天(按mg/㎡ 推算，分别相当于MRHD的1.2和0.7倍)，连续给药2年，未见肿瘤发生率增加。

全身生物利用度－在人体中,40 mg的剂量单次口服给药后6至8小时,观察到氟西汀的峰值血浆浓度是15至55 ng/mL。百优解子弹型胶囊和百优解周服胶囊这两种剂型具有生物等效性。食物对氟西汀的全身生物利用度没有影响,但可能使其吸收延迟1至2小时,这很可能没有临床意义。因此,氟西汀可与或不与食物一起服用。百优解周服胶囊,一种缓释剂型,含有包有肠溶衣的微粒,在到达胃肠道pH值超过5.5的部分之前能够抗溶解。相对于速释配方,肠溶包衣使氟西汀的吸收延迟1至2小时。蛋白结合率－在200至1000 ng/mL的浓度之上,大约94.5%的氟西汀与人血清蛋白结合,包括白蛋白和α1-糖蛋白。对氟西汀和其它与蛋白紧密结合的药物之间的相互作用未做充分评价,但可能很重要。对映异构体－氟西汀是R-氟西汀和S-氟西汀对映异构体的外消旋混合物(50/50)。在动物模型中,两种对映异构体都是特异性的强效5-羟色胺摄取抑制剂,药理学活性几乎相当。S-氟西汀对映异构体的消除更缓慢,是稳态时血浆中存在的主要对映异构体。代谢－在肝脏中,氟西汀被广泛代谢为去甲氟西汀和各种其它未识别的代谢产物。唯一被识别的活性代谢产物去甲氟西汀是通过对氟西汀的去甲基化形成的。在动物模型中,S-去甲氟西汀是一种强效的选择性5-羟色胺摄取抑制剂,其活性几乎相当于R-或S-氟西汀。在抑制5-羟色胺摄取方面,R-去甲氟西汀的效度明显低于母体药物。主要消除途径是肝脏代谢,通过肾脏排泄失活的代谢产物。代谢变异性－一个人群子集(大约7%)的药物代谢酶细胞色素P450 2D6(CYP2D6)的活性降低。这样的个体称为药物的“慢代谢者”, 这些药物包括异喹胍、右美沙芬和TCA等。在一项涉及以消旋物方式给药的已标记和未标记对映异构体试验中,这些个体代谢S-氟西汀的速度较慢,因而S-氟西汀能够达到较高的浓度。因此,稳态时的S-去甲氟西汀浓度较低。这些慢代谢者中R-氟西汀的代谢正常。在慢代谢型中,稳态时4种活性对映异构体的血浆浓度总和没有显著地高于正常代谢型。因而,药效学活性净值基本相同。而不饱和途径(非2D6)对氟西汀的代谢也起作用。这能够解释氟西汀如何能够达到稳态浓度而不是无限增加。因为像各种其它化合物一样,包括TCA和其它选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),氟西汀的代谢涉及CYP2D6系统,与其它也是由这个酶系统代谢的药物(例如TCA)同时用药,可能导致药物相互作用(参见【药物相互作用】氟西汀影响其他药物的可能性)。蓄积和缓慢消除－氟西汀(急性给药后消除半衰期为1至3天,长期给药后为4至6天)及其活性代谢产物去甲氟西汀(急性和长期给药后消除半衰期为4至16天)的消除相对缓慢,即使使用固定剂量,也会导致长期使用时这些活性成分显著蓄积,达到稳态的时间推迟(参见【注意事项】长半衰期)。以40 mg/天的剂量给药30天后,发现氟西汀的血浆浓度范围是91至302 ng/mL,去甲氟西汀的血浆浓度范围是72至258 ng/mL。氟西汀的血浆浓度高于单次给药试验所预测的浓度,因为氟西汀的代谢与剂量不成比例。然而,去甲氟西汀具有线性药代动力学。单次给药后,它的平均终末半衰期是8.6天,多次给药后是9.3天。长期给药后,稳态浓度与在第4至5周观察到的相似。氟西汀和去甲氟西汀的消除半衰期长能够确保即使给药停止,活性药物成分仍能够在体内存留数周(主要取决于个体患者特征、先前的给药方案、停止治疗时先前治疗的长度)。当需要停药或在停用氟西汀后处方可能与氟西汀和去甲氟西汀相互作用的药物时,这可能是潜在的后果。每周给药－与每天给药相比,氟西汀周服胶囊每周一次给药使氟西汀和去甲氟西汀浓度峰值和谷值之间的波动增加[对于氟西汀：24%(每日)至164%(每周),对于去甲氟西汀：17%(每日)至43%(每周)]。血浆浓度不一定预测临床应答。氟西汀周服胶囊每周一次给药时,氟西汀的峰值浓度在20 mg每天一次给药平均浓度的范围内。与20 mg每天一次给药所维持的浓度相比,对于氟西汀,平均谷值浓度低76%,对于去甲氟西汀,低47%。无论是每天一次给药或每周一次给药,平均稳态浓度都与总给药剂量相对成比例。与每天一次给药方案相比,每周一次给药方案后,氟西汀的平均稳态浓度大约低50%。先使用20 mg每天一次给药, 停用后第二天转换到90mg每周一次给药方案。 这种方案中,90 mg给药后氟西汀的Cmax值大约是20 mg每天一次给药Cmax值的1.7倍。相反,如果第一次90 mg每周一次给药和最后一次20 mg每天一次给药之间相隔1周,则两种剂量给药后测定的Cmax值相似。并且,在停止每日一次用药的第二天转换到每周一次给药方案后,观察到氟西汀的平均稳态浓度出现一过性增加。从药代动力学的观点来看,第一次90 mg每周一次给药与最后一次20 mg每天一次给药间隔一周可能更好。特殊人群肝脏疾病－根据其作为主要代谢部位可以预测到,肝损害可能影响氟西汀的消除。在一项肝硬化患者试验中,氟西汀的消除半衰期延长,平均为7.6天,而在无肝病的受试者中,为2至3天;去甲氟西汀的半衰期也延长,对于肝硬化患者,平均时间为12天,而在正常受试者中为7至9天。这提示在肝病患者中使用氟西汀必须谨慎。如果氟西汀对肝病患者给药,应当降低剂量或给药频率(参见【注意事项】肝损害)。肾脏疾病－在接受透析的抑郁患者中(N＝12),氟西汀以20 mg每日一次的剂量给药2个月,达到的稳态氟西汀和去甲氟西汀血浆浓度与在肾功能正常的患者中观察到的相似。在重度肾功能障碍患者中,经肾脏排泄的氟西汀代谢产物可能蓄积到较高的浓度,虽然存在这种可能性,但在肾损害患者中,剂量或给药频率一般不需要常规性降低。老年药代动力学－在健康老年受试者中(＞65岁),氟西汀单次给药后的药物处置与年轻正常受试者没有显著差异。然而,由于药物的半衰期长,处置为非线性,单次给药试验无法充分排除老年人中药代动力学改变的可能性,尤其是在他们有全身性疾病或接受多种药物治疗伴随疾病的情况下。260例老年但其它方面健康的抑郁患者(年龄≥60岁)接受20 mg氟西汀连续6周,研究了年龄对氟西汀代谢的影响。在6周结束时,氟西汀加去甲氟西汀的浓度是209.3 ± 85.7 ng/mL。在这些老年患者中,没有观察到异常的与年龄相关的不良反应模式。儿科药代动力学(儿童和青少年)－在21例被诊断为抑郁症或强迫症的儿科患者(10例儿童的年龄在6至＜13岁之间,11例青少年的年龄在13至＜18岁之间)中,评价了氟西汀的药代动力学。氟西汀20 mg/天给药长达62天。在这些儿童中,氟西汀的平均稳态浓度是青少年的2倍(分别为171和86 ng/mL)。在这些儿童中,去甲氟西汀的平均稳态浓度是青少年的1.5倍(分别为195和113 ng/mL)。这些差异几乎可以完全使用体重差异来解释。在氟西汀药代动力学中没有观察到与性别相关的差异。在另一项有94例被诊断为抑郁症的儿科患者(年龄8至18岁)参与的试验中,观察到的氟西汀和去甲氟西汀血浆浓度范围相似。在儿童中观察到的平均稳态氟西汀和去甲氟西汀浓度高于成人;然而,这些浓度在成人人群观察到的浓度范围内。与在成人中相同,多次口服给药后,氟西汀和去甲氟西汀大量蓄积;每日给药后3至4周达到稳态浓度。

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20mg（以氟西汀计）

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22.50元起

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国药准字H19980114

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