米尔宁说明书

Mirtazapine Tablets

米氮平

化学名称为：1,2,3,4,10,14b六氢-2-甲基吡嗪基[2,1-a]吡啶并[2,3-c]氮 分子式：C₁₇H₁₉N₃分子量：265.36

本品为薄膜包衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

用于治疗抑郁症。

口服给药。应随水吞服，不应嚼碎。成人：有效剂量通常为每日15～45mg。治疗起始剂量为15mg或30mg。通常在用药一至二周后起效。当服用药物适量时，二至四周内应有疗效。若效果不够明显，可将剂量增加直至最大剂量。若剂量增加二至四周后仍无作用，应停止使用本品。肾功能损害患者：中重度肾功能损害（肌酐清除率＜40ml/min）患者对米氮平的清除率下降。中重度肾功能损害患者使用本品时应谨慎选择剂量（见【注意事项】）。肝功能损害患者：肝功能损害患者对米氮平的清除率下降。肝功能损害患者使用本品时应谨慎选择剂量。由于尚未在重度肝功能损害患者中开展研究，此类人群使用本品时更应特别小心（见【注意事项】）。米氮平的清除半衰期为20～40小时，因此本品适于每日服用一次（最好在临睡前服用）。本品也可分次服用（如早晚各一次，夜间应服用较高剂量）。患者应连续服药，充分治疗至少6个月，以维持疗效。建议逐渐停药，以防止撤药症状发生（见【注意事项】）。

由于抑郁症患者常会表现出一些由疾病本身引起的症状，因此有时较难区分哪些症状是因疾病本身所致，哪些症状是因米氮平治疗所致。在米氮平片随机、安慰剂对照临床试验中，报道最常见的发生率超过5%的不良反应包括：嗜睡、镇静、口干、体重增加、食欲增加、头晕和疲乏。此外，根据在美国进行的对照临床试验结果，最常见的与米氮平使用有关（发生率为5%或以上）并且不同于安慰剂组患者发生率（米氮平治疗的发生率至少是安慰剂治疗的两倍）的不良事件有：嗜睡、食欲增加、体重增加和头晕。所有在患者（包括非抑郁症患者）中进行的随机、安慰剂对照试验均对米氮平的不良反应进行了评价。荟萃分析（meta）包含了20个临床试验，计划的治疗持续期最长达12周，有1501名患者（134人年）接受最高60mg/天剂量米氮平的治疗，并有850名患者（79人年）接受安慰剂治疗。排除这些试验的扩展期以保持与安慰剂治疗的可比性。表1为不良反应的分类发生率，在临床试验中，与安慰剂组比较，米氮平片治疗组中的不良反应率较高，且有统计学意义，并加入了自发报告的不良反应。自发报告中不良反应的频率是根据这些事件在临床试验中的报告率而定。在米氮平随机、安慰剂对照试验中未观察到的，而自发报告的不良反应频率归类为频率不详。

米氮平过敏者禁止使用。

1．多数抗抑郁药使用时，均有骨髓抑制的现象，表现为粒性白血球减少和粒性白细胞缺乏症，此症状多发生在用药后的4～6周内，停药后多数可恢复正常。在米氮平的临床研究中极少数病人也曾出现这种可逆性白细胞缺乏症，因此医生在治疗过程中应注意，如病人有发热、咽喉痛、胃痛及其它感染症状时应停止用药，并用周围血象检查。 2．对以下病症患者，应注意用药剂量并定期作仔细检查： (1) 癫痫病及器质性脑组织综合症：临床经验证明使用米氮平治疗极少会引起不良反应。 (2) 肝肾功能不全者。 (3) 有心血管疾病，如传导阻滞、心绞痛及近期发作的心肌梗塞。这类病症应采取常规预防措施并谨慎服用其它药物。 (4) 低血压者。 3．和其它抗抑郁药一样，下列病人服用米氮平时应予以注意： (1) 排尿困难如前列腺肥大者(尽管米氮平仅有微弱的抗胆碱能活性，使用时极少引起不良反应) (2) 急性窄角性青光眼的眼内压升高(同样由于米氮平仅有微弱的抗胆碱能活性，情况很少发生) (3) 糖尿病患者 4．如病人出现黄疸应立即中止治疗。 5．此外，与其它抗抑郁药一样，下列情况也应加以注意： (1) 用抗抑郁药物来治疗有精神分裂症及其它精神性病的患者，精神病症状有可能恶化，虚妄的念头也会加重。 (2) 处于躁狂～抑郁阶段病人使用时，可能会引发躁狂症。 (3) 考虑到病人有可能自杀，特别是治疗的初期，因而米氮平片的处方剂量应予以限制。 (4) 虽然抗抑郁药物无致瘾性，但长期使用突然停药后，有可能导致恶心、头痛及不适。 6．对于抗抑郁药的不良反应，老年人通常更加敏感，但米氮平的临床实验中，未见老年组病人中表现出更多不良反应。然而这方面的临床经验还很有限。 服用本品可能影响注意力和反应性，因此，应避免从事需较高注意力和反应性要求的操作活动，如驾驶等。

现有经验表明单用米氮平过量的症状通常轻微。已有报道为中枢神经系统抑制并伴有方向感丧失和长时间镇静，还有心动过速、轻度高血压或低血压。然而，如果剂量大大高于治疗剂量，特别是与其他药物同时过量应用，可能会引起非常严重（甚至是致命性的）的后果。这些病例中也报告过qt延长和尖端扭转型室性心动过速，对药物过量的患者应及时给予相应的对症和支持治疗，应当进行心电图监测，目前没有已知的特异性米氮平解毒剂，可考虑使用活性炭或洗胃。

虽然动物实验显示米氮平无致畸胎的毒副作用，但妊娠时使用米氮平是否安全尚无足够的临床经验。因而除非特别需要再考虑使用。育龄期妇女在使用米氮平时，应采取有效的避免措施。 动物实验显示，米氮平在乳汁中只有很少的分泌，但对于人乳中是否有分泌，目前还没有准确的临床实验数据，因此哺乳期妇女不提倡使用。尚不明确。推荐使用剂量与成人相同，如需加量，应在密切监控下进行，以达安全且满意的效果。

C级：

药效学相互作用：米氮平不应与单胺氧化酶（mao）抑制剂合并使用或者在停用mao抑制剂治疗的两周内使用。反之，接受米氮平治疗的患者如果需要使用mao抑制剂治疗，之间应间隔约两周（见【禁忌】）。另外，与ssris一样，米氮平与其他5-羟色胺活性物质（l-色氨酸、曲坦类、曲马多、利奈唑胺、亚甲蓝、ssris、文拉法辛、锂和贯叶连翘（hypericum perforatum）制剂）合并给药可能会导致发生5-羟色胺相关反应（5-羟色胺综合征，见【注意事项】）。米氮平可能加重苯二氮卓类和其他镇静剂（特别是大多数抗精神病药、组胺h1拮抗剂、阿片类）的镇静作用。当这类药物与米氮平合用时应予以注意。12名健康受试者合并使用地西泮（15mg）对米氮平（15mg）的血浆浓度水平影响甚微。但是米氮平产生的运动技能损伤与地西泮产生的影响有叠加作用。因此，应建议患者在服用米氮平期间避免使用地西泮以及其他类似药物。米氮平可增加酒精对中枢神经系统抑制作用，因此，治疗期间应建议患者不要饮用含酒精的饮料。同时服用华法林的受试者每日服用米氮平30mg会引起小幅但有统计学意义的国际标准化比值（inr）增高。当增加米氮平的服用剂量时，不能排除更显著的作用，建议在米氮平和华法林同时使用时，监测inr水平。qt延长和/或室性心律失常（例如尖端扭转型室性心动过速）风险可能随着延长qtc间期的伴随用药（例如某些抗精神病药和抗生素）和米氮平过量而增加。

哈尔滨三联药业有限公司

86903662001708，86903662002330

米氮平具有四环结构，属于哌嗪-氮䓬类化合物。本品治疗严重抑郁症的作用机制尚不清楚，临床前试验显示本品可增强中枢去甲肾上腺素和5-羟色胺活性，这可能与本品为中枢突触前抑制性α2-肾上腺素受体拮抗相关。 米氮平是5-HT2和5-HT3受体的强效拮抗剂，但对5-HT1A和5-HT1B受体没有明显的亲和力。同时，米氮平是H1受体的强效拮抗剂，这可能与其明显的镇静作用有关；米氮平对α1-肾上腺素受体具有中等强度拮抗作用，这可能与其作用中报道的偶发性直立低血压有关；米氮平对M受体具有中等强度拮抗作用，这可能与相对低的抗胆碱副作用发生率有关。

遗传毒性： Ames试验、体外中国仓鼠V79细胞基因突变试验、体外培养家免淋巴细胞姊妹染色体交换试验、大鼠骨髓微核试验和HeLa细胞程序外DNA合成试验均未显示本品有致突变可能。 生殖毒性： 人鼠给予米氮平达100mg/Kg(以mg/m2计，为人最大推荐剂量的20倍)，未发现对交配、妊娠的影响，但剂量为人最大推荐剂量的3倍或以上剂量时，动物的动情期中断，20倍剂量时，发生着床前丢失。妊娠大鼠和家孕兔剂量分别达100mg/kg和40mg/kg(以mg/m2计，分别为人最大推荐剂量的20和17倍)时未发现有致畸作用，但给予米氮平的妊娠大鼠的着床后丢失增加，哺乳前3天幼仔死亡增加(死亡的原因尚不清楚)，幼仔出生体重降低，这些作用发生在人最大推荐剂量20倍剂量时，3倍剂量时未出现。 致癌性： 采用掺食法，进行了大鼠给药2、20、60mg/kg/day、小鼠2、20、20mg/kg/day的致癌性研究(以mg/m2计，大、小鼠最大剂量分别约为人推荐最大剂量的12倍和20倍)。结果显示，高剂量组雄性小鼠的肝细胞腺瘤和癌的发生率增加；中、高剂量组雌性大鼠肝细胞腺瘤，及高剂组雄性大鼠肝细胞腺瘤和甲状腺滤泡腺瘤/囊腺瘤及癌的发生率增加。这些资料提示上述作用可能是由非基因毒性机制介导，基与人的相关性尚不清楚。 小鼠研究中使用的剂量可能不够，没有充分反映出米氮平潜在致癌性特点。

口服米氮平片后其活性成份米氮平很快被吸收（生物利用度约为50%）。约二小时后血浆浓度达到高峰。米氮平约85%与血浆蛋白结合。平均半衰期为20～40小时；偶见长达65小时的半衰期；在年轻人中也偶见较短的半衰期。清除半衰期的大小适于将服用方式定为每日一次。血药浓度在服药3～4天后达到稳态，此后将无体内聚积现象。在所推荐的剂量范围内，米氮平呈线性药代动力学。与食物同服不会影响米氮平的药代动力学特征。米氮平在服药后几天内大多被代谢并通过尿液和粪便排出体外。其主要生物转化方式为脱甲基及氧化反应，其次为结合反应。对人类肝脏微粒体生物体外的研究表明细胞色素p450酶cyp2d6和cyp1a2参与米氮平的8-羟基代谢物的形成。cyp3a4被认为负责n-去甲基和n-氧化物代谢物的形成。脱甲后的代谢产物仍具有药理学活性，并和原化合物具有一样的药代动力学特性。肾功能不全：米氮平的清除与肌酐清除率相关。与正常受试者相比，米氮平的总体清除率在中度肾功能损害患者（肌酐清除率（clcr）=11～39ml/min/1.73 m2）下降约30％，在重度肾功能损害患者（clcr = 10 ml/min/1.73 m2）下降约50%。肾功能损害患者应慎用米氮平（见【注意事项】和【用法用量】）。肝功能不全：与正常肝功能受试者相比，单次口服15mg米氮平片后，肝功能损害患者的米氮平清除率下降约30%。肝功能损害患者应慎用米氮平（见【注意事项】和【用法用量】）。

片剂

30mg

每盒1板，每板10片；铝塑包装。

避光，干燥处保存。

98.00元起

24个月

N06AX11

国药准字H20060702，国药准字H20184125

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品