氘可来昔替尼片说明书

Deucravacitinib Tablets

氘可来昔替尼

6-(环丙烷酰氨基)-4-[2-甲氧基-3-(1-甲基-1,2,4-三唑-3-基)苯胺基]N-(三氘代甲基)哒嗪-3-甲酰胺

本品为粉色圆形双凸的薄膜包衣片，一面分两行印有“BMS 895 6mg”，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。

本品的推荐剂量为6mg，每日一次。口服，可与或不与食物同服。 请勿压碎、切割或咀嚼片剂。

感染 恶性肿瘤（包括淋巴瘤） 实验室检查异常

对氘可来昔替尼或本品中任何辅料有超敏反应史的患者禁用。 本品不建议用于重度肝损伤（Child-Pugh C级）患者。

超敏反应 在接受SOTYKTU治疗的受试者中曾报告超敏反应，如血管性水肿。如果发 生具有临床意义的超敏反应，则进行适当的治疗并停用本品。 感染 本品可能增加感染的风险。 在接受 SOTYKTU 治疗的银屑病受试者中曾报告严重感染。在接受 SOTYKTU治疗时，最常见的严重感染包括感染性肺炎和COVID-19。在PSO-3 中，整个研究期间，未报告COVID-19或肺炎事件（见【不良反应】）。 存在活动性或严重感染的患者应避免使用本品。 在患者接受本品治疗前，考虑治疗的风险和获益： • 存在慢性或复发性感染 • 曾患有结核病 • 有严重或机会性感染史 • 存在可能使其容易发生感染的基础疾病 在本品治疗期间和治疗后，密切监测患者是否出现感染的体征和症状。在本品治疗期间，对出现新感染的患者应开展及时和全面的诊断检查，开始适当的抗菌治疗，并应密切监测患者。如果患者发生严重感染，则中断本品治疗。在感染消退或充分治疗之前，请勿重新开始本品治疗。 病毒再激活 在SOTYKTU临床试验中，曾报告疱疹病毒再激活（例如，带状疱疹、单纯 疱疹）。在PSO-1、PSO-2中，在16周安慰剂对照试验期间，SOTYKTU组17 例受试者（6.8/100患者-年）和安慰剂组1例受试者（0.8/100患者-年）报告单纯 疱疹感染。 在PSO-3 中，在16周安慰剂对照期间，SOTYKTU组1例（2.2/100患者 年）和安慰剂组1例（4.5/100患者-年）报告了单纯疱疹感染（口腔疱疹）。在PSO-1中，SOTYKTU组1例免疫功能正常受试者报告多皮区带状疱疹。 在PSO-1、PSO-2和开放性扩展试验（完成对照试验的受试者可以入组）期 间，在SOTYKTU 治疗期间报告带状疱疹事件的大多数受试者年龄低于50岁。在PSO-3中，在16周安慰剂对照试验期间，SOTYKTU组4例受试者报告 了带状疱疹事件（均为局限性、非严重事件，均未导致治疗中断或停药）。 本品对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。在临床试验中排除了乙肝或 丙肝筛查试验结果呈阳性、患有慢性乙肝或患有未经治疗的丙肝的受试者。在本 品治疗开始前和治疗期间，根据临床指南，考虑筛查病毒性肝炎并监测再激活。 如果出现再激活体征，请咨询肝炎专科医生。本品不推荐用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。 结核病 在PSO-1和 PSO-2中，对于接受SOTYKTU治疗并接受适当结核病（TB）预防治疗的4例潜伏性TB受试者，无受试者发生活动性TB（平均随访时间为 34 周）。1例无潜伏性TB的受试者在SOTYKTU治疗54周后发生活动性TB。 在PSO-3中，有11例潜伏性TB受试者接受了SOTYKTU治疗，并接受了 适当的结核病预防治疗，在研究期间无受试者发展为活动性TB。整个研究期间，两组中均未报告TB事件。在开始本品治疗之前，应评估患者是否存在潜伏性和活动性TB感染。活动性TB感染患者不能接受本品治疗。潜伏性TB感染患者应在接受本品治疗前开 始抗结核治疗。对于既往有潜伏性或活动性结核病史，但不能确定是否已接受足够疗程治疗的患者，则应考虑在本品开始用药前进行抗结核治疗。在治疗期间，应监测接受 本品治疗的患者是否出现活动性TB的体征和症状。 恶性肿瘤（包括淋巴瘤） 在SOTYKTU临床试验PSO-1和PSO-2中曾观察到恶性肿瘤（包括淋巴瘤）。在PSO-3中，整个研究期间，两个治疗组（SOTYKTU或安慰剂）中均未 报告恶性肿瘤；也未报告非黑色素瘤皮肤癌。尚无足够临床 数据评估 SOTYKTU 暴露量与恶性肿瘤发生之间的潜在关系。SOTYKTU长期安全性评价尚在进行中。在开始或继续接受本品治疗前，应考虑个体患者的获益和风险，尤其是已知存在恶性肿瘤的患者（成功治愈的非黑色素瘤皮肤癌除外）和接受本品治疗时出现恶性肿瘤的患者。 横纹肌溶解和CPK升高 在接受SOTYKTU治疗的受试者中曾报告横纹肌溶解病例，导致SOTYKTU 给药中断或终止。与安慰剂治疗相比，SOTYKTU治疗与无症状性CPK升高和横纹肌溶解的 发生率增加相关。如果CPK水平显著升高，或诊断为肌病或疑似患有肌病，则 停用本品。告知患者如果出现任何不明原因的肌肉痛、触痛或无力，尤其是伴有 不适或发热，应及时报告。 实验室检查异常 甘油三酯升高-SOTYKTU治疗与甘油三酯水平升高相关。尚未确定该参数 升高对心血管发病率和死亡率的影响。当患者正在接受SOTYKTU治疗时，根据高脂血症的临床指南，定期评价血清甘油三酯。根据关于高脂血症管理的临床指南管理患者。 肝酶升高 - 与安慰剂治疗相比，SOTYKTU 治疗与肝酶升高发生率增加相 关。在接受SOTYKTU治疗的受试者中，曾报告肝脏血清转氨酶升高≥3倍ULN。 根据常规的患者管理程序，在基线时和之后评估已知或疑似患有肝病的患者的肝 酶水平。如果发生治疗相关肝酶升高且怀疑存在药物诱导的肝损伤，则中断 SOTYKTU治疗，直至排除肝损伤诊断。 免疫接种 在开始本品治疗前，根据现行免疫接种指南，应完成所有适龄的免疫接种，包括带状疱疹预防性接种。接受本品治疗的患者应避免接种活疫苗。尚未评价其 对活疫苗或灭活疫苗的反应。 与JAK抑制相关的潜在风险 尚不清楚TYK2抑制是否可能与观察到的或潜在的Janus激酶（JAK）抑制 不良反应相关。在一项 JAK 抑制剂治疗类风湿性关节炎（RA）的大型、随机、 上市后安全性试验中，与接受TNF拮抗剂治疗的患者相比，接受JAK抑制剂治 疗且至少有一种心血管风险因素的≥50 岁患者全因死亡率较高，包括心血管性 猝死、主要不良心血管事件、总体血栓形成、深静脉血栓形成、肺栓塞和恶性肿 瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。本品尚未获批用于RA。 对驾驶和操作机械能力的影响 本品对驾驶和操作机械的能力没有影响或影响可以忽略不计。

在使用本品治疗前，应评估患者是否存在活动性和潜伏性结核（TB）感染。 若呈阳性，使用本品治疗前应开始抗结核治疗。 应根据现行免疫接种指南完成免疫接种。

尚无本品在人体中用药过量的经验。 通过血液透析清除的氘可来昔替尼的量较小（每次透析治疗清除5.4％的剂 量），因此血液透析在治疗本品药物过量方面的作用有限。

妊娠期间使用 SOTYKTU 的病例报告中的可用数据不足以评价重大出生缺陷、流产或不良妊娠或分娩结局的药物相关风险。 在动物生殖研究中，器官发生期的大鼠和兔经口给予剂量至少是最大人推荐剂量（MRHD）6mg（每日一次）91倍的氘可来昔替尼后，未观察到对胚胎-胎仔发育的影响。 所有妊娠均有出生缺陷、胚胎丢失或其他不良结局的背景风险。尚不清楚目标人群中出现重大出生缺陷和流产的背景风险。尚无人乳中存在氘可来昔替尼、对母乳喂养婴儿的影响及对乳汁分泌影响的数据。在大鼠乳汁中检出了氘可来昔替尼。如果某一药物可分泌至动物乳汁中，则该药物很可能也分泌至人乳汁中。在考虑母乳喂养对婴儿发育和健康益处的同时，应综合考虑母亲对本品的临床需求，以及本品或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。在PSO-1和PSO-2中，对于接受SOTYKTU治疗的1519例斑块状银屑病受试者，152例（10％）受试者≥65岁，21例（1.4％）受试者≥75岁。 在0至16周期间，接受SOTYKTU治疗且未转换治疗组的受试者（80例≥65 岁的受试者，包括12例≥75岁的受试者）中，总体严重不良反应（包括严重感染和因不良反应而停药）的发生率高于年轻成人。 在≥65岁患者和年轻成人患者中，未观察到本品有效性存在总体差异。 在PSO-3中，共有7例≥65岁患者接受SOTYKTU治疗。随着暴露期延长，没有证据表明老年受试者（≥65岁）中常见不良事件（AE）或感染AE的类型和发生率（安全性问题）增加。且在≥65岁患者和年轻成人患者之间，未观察到SOTYKTU疗效的总体差异。

A级：

尚未发现明确的药物相互作用，已开展的药物相互作用研究见。不建议与其他强效免疫抑制剂联合使用。

氘可来昔替尼是酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。TYK2是Janus激酶（JAK）家族成员。氘可来昔替尼与TYK2的调节结构域结合，稳定酶的调节和催化结构域之间的抑制性相互作用，从而引起受体介导的 TYK2 激活及其下游的信号转导和转录激活物（STAT）激活发生变构抑制，如细胞试验所示。JAK激酶（包括 TYK2）作为一对同源或异二聚体在 JAK-STAT 通路中发挥作用。TYK2 与JAK1 配对可介导多种细胞因子途径，也可与JAK2配对以传递信号。目前TYK2酶抑制与治疗成人中度至重度斑块状银屑病的疗效之间的确切机制尚不明确。

片剂

6mg

密封，不超过30℃保存。

36 个月