富马酸奥赛利定注射液说明书

Oliceridine Fumarate Injection

富马酸奥赛利定

本品为无色澄明液体。

本品用于治疗成人患者严重到需要静脉注射阿片类药物的急性疼痛，也可作 为替代疗法效果不佳时的选择。

仅供静脉注射使用。 个人单次剂量大于3 mg尚未评估。 每日累积剂量不应超过27 mg，以防增加QTc间期延长的风险。 30ml:30mg 规格仅用于患者自控镇痛（PCA），使用时无需稀释。 给药剂量应个体化，使用达到治疗目标的最低有效剂量，并且持续使用最短时间。 尚未在对照临床试验中对使用本品超过48小时进行研究。 综合考虑患者的疼痛程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的风险因素，针对每个患者制定个性化给药方案。 密切监测患者的呼吸抑制情况并相应地调整给药剂量，特别是在首次给药后24 ~ 48h内以及增加本品剂量后。 注射用药给药前需目检颗粒物质和变色情况。溶液应为澄清透明、无色、无防腐剂的静脉注射用溶液。如观察到可见不透明颗粒、变色或其它异物，请勿使用。 本品的初始剂量1.5 mg应由医务人员给药。对于患者自控镇痛（PCA），在接受初始剂量10min之后可以使用PCA剂量，锁定时间为6分钟。推荐的PCA剂量为 0.35 mg，如果潜在获益大于风险，可以考虑对一些患者使用 0.5 mg 的PCA 剂量。对于医务人员按需给药的使用方式，可在初始给药1 小时后给予患者0.75 mg 的补充剂量，此后按需给予补充剂量，每次不超过0.75mg，间隔不低于1小时。 预计在初始给药后2至5分钟内起效。 单次给药剂量不得大于3 mg。 累积日剂量不应超过27 mg。如果患者达到27 mg的累积日剂量，但仍然需要镇痛，则应使用替代镇痛方案，直到第二天可以恢复使用本品。替代镇痛方案可包括多模式疗法。在对照临床试验中，尚未对使用本品超过48小时的安全性进行评估。

成瘾、滥用和误用 危及生命的呼吸抑制 新生儿阿片类药物戒断综合征 与苯二氮䓬类或其它CNS抑制剂的相互作用 肾上腺功能减退 重度低血压 胃肠道不良反应 癫痫 撤药反应

本品禁用于以下患者： 严重的呼吸抑制。 在不受监控的环境中或在无复苏设备的情况下的急性或重度支气管哮喘。 已知或可疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻。 已知对本品过敏（例如过敏反应）。

成瘾，滥用和误用 作为一种阿片类药物，本品有使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险。 成瘾的风险在任何个体中都是未知的，也可能会发生在适当使用本品的患者身上。推荐剂量下以及药物被误用或滥用的情况下，都可能会发生成瘾。 在开具本品处方之前，应评估每个患者的阿片成瘾、滥用或误用风险，并监测所有接受本品的患者有无此类行为或相关状况的发生。有药物滥用（包括药物滥用、酒精滥用或成瘾）或精神疾病（如重度抑郁症）个人史或家族史的患者风险更高。但是，这些潜在风险不应阻碍对任何患者进行适当的疼痛管理。风险较高的患者可能会被开具阿片类药物，如本品，但是在此类患者中使用本品需要加强对其风险和正确使用的指导，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。 阿片类药物是药物滥用和有成瘾障碍的人所寻求的，易被非法转移。开具处方或配药时需考虑此类风险。降低这些风险的策略包括以最小的适当量开具处方。 危及生命的呼吸抑制 据报道，即使是推荐使用阿片类药物的情况下，也会出现严重的危及生命的呼吸抑制。如不立即识别和治疗，呼吸抑制可能导致呼吸停止和死亡。根据患者的临床状况，呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类药物拮抗剂。阿片类药物诱导的呼吸抑制引起的二氧化碳（CO2）潴留会加剧阿片类药物的镇静作用。 在使用阿片类药物的任何时候都可能出现严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，在初始治疗时或增加剂量后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始使用本品治疗时以及增加剂量后。 为了降低呼吸抑制的风险，适当的本品给药剂量非常重要。在将患者从另一种阿片类药物产品转换过来时，过高估算本品的剂量可能会导致首次给药过量致死。 阿片类药物可能会导致睡眠相关呼吸障碍，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和睡眠相关低氧血症。阿片类药物的使用会呈剂量依赖性增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑采用阿片类药物减量的最佳方式逐步降低阿片类药物的用量。 新生儿阿片类药物戒断综合征 孕期长期使用本品可导致新生儿阿片类药物戒断综合征。新生儿阿片类药物戒断综合征不同于成人，如果不被识别和治疗，可能会危及生命。如果孕妇需要长期使用阿片类药物，应告知其发生新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保能够提供适当的治疗；同时密切观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状，并进行相应的处理。 联合使用苯二氮䓬类药物或其它CNS抑制剂的风险 与苯二氮䓬类或其它中枢神经系统抑制剂（例如，非苯二氮䓬类镇静剂/安眠药、抗焦虑药、镇静剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其它阿片类药物或酒精）合用，可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于存在此类风险，给予替代疗法效果不佳的患者联合处方上述药物时应谨慎。 观察研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮䓬类药物增加了药物相关的死亡风险。由于相似的药理学特性，合理推测阿片类镇痛药与其它中枢神经系统抑制剂合并使用也会有类似的风险。 如果决定同时开具苯二氮䓬类或其它中枢神经系统抑制剂和阿片类镇痛药，则应开出合并用药的最低有效剂量和最短用药时间。对于已经接受阿片类镇痛药的患者，开具的苯二氮䓬类或其它中枢神经系统抑制剂的负荷剂量应低于未使用阿片类镇痛药时的负荷剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮䓬类或其它中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则应开具较低的阿片类镇痛药负荷剂量，并根据临床反应进行滴定。密切监测患者呼吸抑制和镇静的症状和体征。 应告知患者和护理人员，本品与苯二氮䓬类药物或其它中枢神经系统抑制剂（包括酒精和违禁药品）同时使用时，存在呼吸抑制和镇静的风险。告知患者在确定与苯二氮䓬类或其它CNS抑制剂合并用药的效果前，不可驾驶或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并告知其与使用额外CNS抑制剂（包括酒精和违禁药品）相关的用药过量和死亡风险。 日剂量超过27 mg可能导致QT间期延长 国外通过单剂量与多剂量的QT研究，评估了本品对心脏生理的影响。多剂量研究中的最大日累积剂量为27 mg。在两项研究中，QTc间期轻度延长。在多剂量研究中，9小时的最大平均△△QTcI为11.7 ms（双侧90% UCI为14.7 ms）。累积日剂量＞27 mg时对QT间期延长的影响尚未在QT试验中进行深入研究。累积日剂量超过27 mg可能会增加QTc间期延长的风险。因此，本品的累积日剂量不应超过27 mg。 建议本品慎用于下列患者，如确需使用应密切关注QTc的变化： 合并使用已知的可延长QT间期的药物（如莫西沙星、奎尼丁、胺碘酮等）；存在QT间期延长相关的潜在身体状况（如室性心律失常、未治疗的低钾血症或低镁血症等）。 细胞色素P450 2D6功能减退患者或合并使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂 和诱导剂的患者的使用风险 血药浓度升高的风险 当在以下情形下使用本品时，可能发生本品血药浓度升高，进而导致阿片类药物不良反应延长和呼吸抑制加重： 细胞色素P450（CYP）2D6功能减退的患者（CYP2D6弱代谢者或使 用中效或强效CYP2D6抑制剂的正常代谢者）； 服用中效或强效CYP3A4抑制剂的患者；服用中效或强效CYP3A4抑制剂且CYP2D6功能减退的患者；停用CYP3A4诱导剂。 此类患者可能需要降低给药频率。定期密切监测此类患者的呼吸抑制和镇静，并根据患者的疼痛严重程度和反应调整后续剂量。 血药浓度低于预期的风险。 以下情况可能会发生本品血药浓度低于预期，进而导致药效减弱： 合并使用本品和CYP3A4诱导剂； 停用中效或强效CYP3A4或CYP2D6抑制剂。 定期密切监测此类患者，并考虑增加本品的剂量。 慢性肺病或老年患者、恶病质或体弱患者中危及生命的呼吸抑制无监测或无复苏设备的情况下，急性或重度支气管哮喘患者禁用本品。 慢性肺病患者：接受本品治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备明显降低、缺氧、高碳酸血症或既往存在呼吸抑制的患者，即使给予推荐剂量的本品，其呼吸动力减弱（包括呼吸暂停）的风险也会增加。 老年、恶病质或体弱患者：危及生命的呼吸抑制更有可能发生在老年、恶病质或体弱患者中，因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学特征或清除率已发生改变。 密切监测此类患者，特别是在初始给药和滴定时，以及同时给予本品和其它引起呼吸抑制的药物时。或者考虑对此类患者使用非阿片类镇痛药。 肾上腺功能不全 使用阿片类药物导致肾上腺功能不全的病例已被报道，多发生在使用超过一个月之后。肾上腺功能不全的表现可能包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压等非特异性症状和体征。若怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断性检查确诊。如果确诊肾上腺功能不全，用生理替代剂量的皮质类固醇进行治疗。停用阿片类药物以恢复肾上腺功能，并继续类固醇治疗直到肾上腺功能恢复。也可以尝试其它阿片类药物，因为有病例报告在使用了不同的阿片类药物后肾上腺功能不全未再复发。现有信息并不能确定任何特定的阿片类药物更有可能与肾上腺功能不全有关。 重度低血压 本品可能引起严重低血压，包括非卧床患者直立性低血压和晕厥。由于血容量减少或同时使用某些中枢神经系统抑制剂（如吩噻嗪类或全身麻醉药）已经导致血压维持能力受损的患者出现低血压风险增加。监测此类患者在初始或滴定本品剂量后的低血压迹象。在循环性休克患者中，本品可能导致血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环性休克患者应避免使用本品。 颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识障碍患者使用的风险，对于可能对二氧化碳潴留的颅内效应敏感的患者（如，有颅内压升高或脑瘤迹象的患者），本品可能降低其呼吸动力，由此产生的CO2潴留可进一步升高颅内压。监测此类患者的镇静和呼吸抑制症状，尤其是在开始使用本品治疗时。 阿片类药物也可能掩盖头部损伤患者的临床病程。应避免对意识受损或昏迷的患者使用本品。 胃肠道疾病患者的使用风险 本品禁用于已知或疑似胃肠道梗阻的患者，包括麻痹性肠梗阻。 本品可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可导致血清淀粉酶升高。应监测胆道疾病（包括急性胰腺炎）患者的症状恶化情况。 癫痫患者癫痫发作的风险增加 本品可能会增加癫痫患者的癫痫发作频率，并可能增加在其它与癫痫相关的临床环境中癫痫发作的风险。应监测有癫痫病史的患者在本品治疗期间的癫痫控制恶化情况。 撤药 对阿片类药物有躯体依赖的患者，请勿突然停用本品。当有躯体依赖性的患者停用本品时，应逐渐减少剂量。对阿片类药物有躯体依赖性的患者，本品迅速减量可能导致戒断综合征和疼痛复发。 此外，对接受包括本品在内的阿片受体完全激动剂类镇痛药的患者，避免使用混合激动剂/拮抗剂（如喷他佐辛、纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（如丁丙诺啡）类镇痛药。在此类患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分受体激动剂类镇痛药可能会降低镇痛效果和/或引发戒断症状。 驾驶和操作机械的风险 本品可能会损害从事具有潜在危险的活动（如驾驶汽车或操作机械）所需的脑力或体力。警告患者不要驾驶或操作危险的机械，除非他们对本品的影响耐受并清楚他们对药物的反应。 患者自控镇痛（PCA） 虽然通过PCA自行给予阿片类药物可以使每个患者个性化滴定至可接受的镇痛水平，但PCA给药也会导致不良后果和呼吸抑制的发生。医护人员和家庭成员监护接受PCA镇痛治疗的患者时，应指导他们需要对阿片类药物的过度镇静、呼吸抑制或其他不良反应进行适当监测。

本品为阿片类药物，即使在推荐剂量下，也具有成瘾、滥用和误用的风险。 仅当替代疗法[如非阿片类镇痛药或与阿片类药物联合用药]存在以下情形时选 择本品： （1）不能耐受，或预期不能耐受。 （2）未能提供足够的镇痛作用，或预计不能提供足够的镇痛作用。

本品急性药物过量可表现为呼吸抑制、嗜睡进而发展为昏睡或昏迷、骨骼肌无力、皮肤湿冷、瞳孔收缩，在某些情况下还可出现肺水肿、心动过缓、低血压、完全或不完全气道阻塞、非典型打鼾和死亡。在用药过量的情况下，由于严重缺氧，可以看到明显的瞳孔放大而不是缩小。

妊娠期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类药物戒断综合征。尚无关于孕妇使用本品的数据用以评估药物相关的重大出 生缺陷和流产风险。本品尚未开展用于儿童的临床研究。本品的对照临床研究未纳入足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。一般来说，考虑到出现肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低剂量开始。 呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量负荷剂量后，或在阿片类药物与其他抑制呼吸的药物合并用药时，会发生呼吸抑制。对老年患者应缓慢滴定，并监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象。

A级：

奥赛利定是一种阿片受体完全激动剂，对μ受体具有相对的选择性。奥赛利定的主要治疗作用是镇痛。与所有阿片受体完全激动剂一样，奥赛利定的镇痛作用没有天花板效应。临床上，采用滴定方式给药，以提供充分的镇痛作用，而且剂量受到不良反应（包括呼吸和中枢神经系统抑制）的限制。 奥赛利定镇痛作用的确切机制尚不清楚。但是，在脑与脊髓中发现了一些具有类阿片作用内源性物质的特异性CNS阿片受体，可能与奥赛利定的镇痛作用有关。

避光，不超过30℃保存，避免冷冻。

18 个月/24个月