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Paroxetine Hydrochloride Tablets

盐酸帕罗西汀

本品主要成份为：盐酸帕罗西汀。其化学名称为：（–）-反-4-（4-氟苯基）-3-[[3，4-（甲二氧基）苯氧基]甲基]-哌啶盐酸盐。 分子式：C₁₉H₂0NO₃F•HCL 分子量：365.84

本品为薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

治疗各种类型的抑郁症。包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。 常见的抑郁症状：乏力，睡眠障碍，对日常活动缺乏兴趣和愉悦感，食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状：感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象，从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状：心悸，出汗，气短，胸痛，恶心，麻刺感和濒死感。 治疗社交恐怖症/社交焦虑症。常见的社交焦虑的症状：心悸，出汗，气短等。通常表现为继发于显著或持续的对一个或多个社交情景或表演场合的畏惧，从而导致回避。 治疗疗效满意后，继续服用本品可防止抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。

口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服勿咀嚼。 成人： 抑郁症： 一般剂量为每日20mg。服用2-3周后根据病人的反应，某些病人需要加量，每周以10mg量递增，根据国外经验每日最大量可达50mg，应遵医嘱。 强迫性神经症： 一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日20mg，每周以10mg量递增。根据国外经验每日最大剂量可达60mg惊恐障碍： 一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日l0mg，根据病人的反应，每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。 一般认为惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重，故初始剂量为10mg。 社交恐怖症/社交焦虑症： 一般剂量为每日20mg，若对20mg无反应的患者可根据病人临床反应，每周以10mg量递增，根据国外经验每日最大剂量可达50mg。剂量改变应至少有一 周的间歇期。 与所有的抗抑郁药* 样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。 帕罗西汀的停药 和其他精神药物一样，本品一 般不宜突然停药（参见注意事项和不良反应部分）。近期临床试验中采用的逐渐减量停药方案是：以周为间隔逐渐减量，每周的日用剂量比上周的日用剂量减少10mg，每周减量1次。 当日用剂量减至每日20mg时，病人按该剂量继续用药1周，然后停药，如果减量或停药后出现不能耐受的症状，可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后，医生可以继续进行减量方案，但减量的速度要更加缓慢。 老人:在老年受试者中，可出现本品血浆浓度升高。起始剂量应该与成人起始剂量相同，并可根据患者反应．每周以10mg量递增至每日最大剂量40mg。 儿童:本品不可用于年龄小于18岁的儿童或青少年（参见注意事项）。 肾/肝功损害:由于严重肾功能损害（肌酐清除率＜30ml/分）或肝损害的病人，服用本品后血药浓度较健康人高。 因此推荐剂量为每日20mg，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。

口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服勿咀嚼。

下面所列的不良反应中，有些可能会随着治疗时间延长而减轻或减少，一般不会导致停止治疗。下面列出了各个器官系统的药物不良反应及其发生率。发生率分类的定义为：很常见(≥1/10)，常见(≥1/100，＜1/10)，不常见(≥1/1000，＜1/100)，罕见(≥1/10 000，＜1/1000)，很罕见(＜1/10000)，包括个别报道。常见和不常见事件的发生率一般根据临床试验中帕罗西汀治疗组病人(＞8000)人群的安全性汇总资料来判断，一般是指与安慰剂组相比额外增多的发生率。罕见和很罕见事件一般根据上市后资料来判断，是指报告率而不是真正的发生率。 血液和淋巴系统：不常见：异常出血，主要见于皮肤和粘胰（多为瘀斑）。很罕见：血小板减少。 免疫系统：很罕见：过敏反应（包括尊麻疹和血管水肿）。 内分泌系统：很罕见：抗利尿激素分泌异常综台征（SIADH）。 代谢和营养：常见：食欲减退。罕见：低钠血症。报告的低钠血症主要见于老年病人，有时由抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)所致。 精神异常：常见：嗜睡、失眠和兴奋。不常见：意识模糊、幻觉。罕见：躁狂反应。这些症状可能由基础疾病所致。 神经系统：常见：眩晕、震颤。不常见：锥体外系症状。罕见：惊厥、静坐不能。很罕见：血清素综合征（症状可能包括兴奋、意识模糊、多汗、幻觉、反射亢进、肌阵挛、颤抖性心动过速和震颤）。 有些病人报告有锥体外系症状，包括口面部肌张力异常，这些病人有时伴有基础的运动障碍，或者在使用精神安定药物。此外，静坐不能也罕有报道。 眼：常见：视力模糊。很罕见：急性青光眼。 心脏：不常见：窦性心动过速。 血管系统：不常见：血压的一过性升高或降低。用本品治疗后有血压一过性升高或降低的报告，多见于以前有高血压或焦虑症的患者。 呼吸系统、胸腔和纵隔：常见：打哈欠。 胃肠道：很常见：恶心。常见：便秘、腹泻、口干。很罕见：胃肠道出血。 肝胆系统：罕见：肝脏转氨酶升高。很罕见：肝脏事件（如肝炎、有时伴有黄疸和/或肝功能衰竭）。 有肝脏转氨酶升高的报道。也收到了上市后的肝脏事件报告（如肝炎、有时伴有黄疸和/或肝功能衰竭），这些报告很罕见。如果肝功能实验指标持续升高应当考虑停用帕罗西汀。 皮肤和皮下组织：常见：出汗。不常见：皮疹、紫癜。很罕见：光敏反应。 肾脏和泌尿系统：不常见：尿潴留。 生殖系统和乳房：很常见：性功能障碍。罕见：高催乳素血症/溢乳。很罕见：阴茎异常勃起。 肌肉骨骼：罕见：关节痛、肌肉痛。 全身和给药部位反应：常见：虚弱无力、体重增加。很罕见：外周水肿。 停用帕罗西汀的症状：常见：眩晕、感觉障碍、睡眠障碍、焦虑、头痛。不常见：心悸、恶心、震颤、意识模糊、出汗、情绪不稳、视觉模糊、腹泻、易激惹。 和其他许多精神药物一样，停用本品（特别是突然停药时）可能会发生眩晕、感觉障碍（包括感觉异常、电休克感觉）、睡眠障碍（包括强烈的梦境）、兴奋或焦虑、恶心、头痛、震颤、意识模糊、腹泻和出汗等症状。在大多数病人中，这些事件为轻到中度，为自限性。未发现哪组病人发生这些症状的危险性较高，因此建议如果不再需要帕罗西汀治疗时，应当逐渐减量停药（参见用法用量及注意事项）。 儿童临床研究中的不良事件： 在儿童的临床研究中，至少有2%的患者报告有下述不良事件发生，发生率至少为安慰剂的两倍：情绪不稳定（包括自我伤害，自杀念头，自杀企图，哭泣和情绪波动）、敌意、食欲减退、震颤、出汗、痉挛和激动。自杀念头和自杀企图主要见于患有重性抑郁障碍的青少年的临床试验中。敌意多见于惠有强迫性神经症的儿童，特别是12岁以下的儿童。 试验中采用了逐渐减量的给药方案（每周以日剂量10mg递减，降至每日剂量10mg，并继续服用一周后停药）。在逐渐减量期间或停药时，至少有2%的患者报告有下述症状，发生率至少为安慰剂的两倍：情绪不稳、不安，眩晕，恶心和腹痛。

已知对本品及其成分过敏者禁用。 本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂（详见药物的相互作用）。 本品不能与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏组胞色素P450同工酶CYP450 2D6的药物一样，本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高（见药物相互作用）。单独使用甲硫哒嗪可导致QTc间期延长，并伴有严重的室性心律不齐，例如心电图表现穗尖现象（波峰扭曲）和猝死。 本品不应与哌迷清(pimozide)合并使用（见药物相互作用）。

（1）闭角型青光眼、癫痫病、肝肾功能不全等患者慎用或减少用量。 （2）出现转向躁狂发作倾向时应立即停药。 （3）用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

现有资料表明，本品有较大的安全范围。曾有单次服用本品2000mg或与其它药物台用（包括酒精）药物过量的报道。过量服用本品后的经验表明，除了不良反应部分提到的那些症状，呕吐、瞳孔散大、发热、血压变化、头痛、不自主肌肉收缩、激动、焦虑和心动过速已有报道。偶有昏迷或心电图变化的事件报道，但很罕见危及生命，多发生在合用其它精神科药物时（伴有或不伴有酒精）。 无特殊的解毒药，可按其它抗抑郁药物过量的常规方法处理。早期服用活性碳能延缓本品的吸收。

动物研究表明，本品无任何致畸性，也无法选择性胚胎毒性作用。近期对妊娠头三个月暴露于抗抑郁药物后的妊娠结果进行的流行病学研究显示，使用帕罗西汀后相关的先天畸形的危险性升高，尤其是房室间隔缺损(VSD或ASD)。该数据表明母亲暴露于帕罗西汀下，婴儿发生心血管缺陷的风险约为1.5-2%，而一般人群和其他抗抑郁药发生出生缺陷的风险约为1%。 对于妊娠妇女或计划怀孕的妇女，处方医生应告知患者本品对胎儿可能的风险，只有在衡量帕罗西汀潜在受益大于潜在风险时方可使用，否则需选择可替代的治疗措施。如果妊娠妇女需停止使用帕罗西汀，处方医生应参见【用法用量】--帕罗西汀的停药和【注意事项】--成年人停用帕罗西汀治疗的症状。 暴露于帕罗西汀或其他SSRls的妊娠妇女中已经有早产的报告，虽然尚未明确早产与药物治疗的因果关系。 如果母亲持续到妊娠晚期仍在使用本品，则应当观察新生儿的情况，因为妊娠后三个月的晚期暴露于帕罗西汀或其他SSRIs的新生儿中已经有并发症的报告。已报道的临床发现包括：呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳定、喂哺困难、呕吐、低血糖、张力过高、张力过低、反射亢进、震颤、神经过敏、烦躁、昏睡、经常哭和嗜睡。某些情况下．报告的症状被描述为新生儿撤药症状。大多数情况下，据报道这些并发症是发生于分娩后即刻或不久（＜24小时）。少量帕罗西汀经乳汁排出。在已发表的研究中，母乳喂养的婴儿中血清浓度无法检出（＜2ng/ml）或很低（＜4ng/ml）。这些婴儿中没有药物效应的体征。尽管如此，本品仍不能用于哺乳期，除非有证据说明母亲的预期受益大于可能对婴儿的风险。本品不可用于年龄小于18岁的儿童或青少年。在老年受试者中，可出现本品血浆浓度升高。起始剂量应该与成人起始剂量相同，并可根据患者反应，每周以10mg量递增至每日最大剂量40mg。

D级：

"临床研究表明，帕罗西汀的吸收和药代动力学不受下列因素影响或者只有不明显的影响（即，这种影响很小不需要改变给药方案）：食物、制酸剂、地高辛和普蓁洛尔。血清素能药物和其它选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRls）药物一样，和血清素能药物（包括单胺氧化酶抑制剂，L－色氨酸，曲坦类药物，曲马多，利奈唑胺，SSRls，锂和St. John's Wort-贯叶连翘一制剂）合用可能导致5-HT相关效应（血清素综合征：见禁忌及注意事项）的发生，这些药物与本品合用的时候需要慎重，需要密切监测临床病情。药物代谢酶>药物代谢酶的诱导剂或抑制剂可影响本品的代谢和药代动力学，当本品与已知的药物代谢酶抑制剂合用时，应考虑使用剂量范围的低限。而当本品与已知的药物代谢酶诱导剂（如：卡马西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英）合用时，则无须考虑调整初始剂量，随后剂量的调整应视临床反应（疗效及耐受性）而定。
CYP2D6:和其他抗抑郁药物（包括其他SSRIs）一样，帕罗西汀会抑制肝脏细胞色素P450酶CYP2D6抑制CYP2D6可能导致合用的经该酶代谢的药物血浆浓度升高。这些药物包括某些三环类抗抑郁药（如，阿米替林、去甲替林、丙咪嗪和地昔帕明）、吩噻嗪类精神安定药物（如，奋乃静和硫利达嗪，见禁忌）、利培酮、阿托西汀、某些1c类抗心律失常药（如，普罗帕酮和氟卡尼）和美托洛尔。CYP3A4:稳态条件下帕罗西汀和细胞色素CYP3A4的底物特非那定合用的体内相互作用研究表明，帕罗西汀对特非那定的药代动力学没有影响，类似的体内相互作用研究发现帕罗西汀对阿普唑仑的药代动力学没有影响，阿普唑仑对帕罗西汀的药代动力学也没有影响。帕罗西汀与特非那定、阿普唑仑和其他作为CYP3A4底物的药物合用不会有害。Fosamprenavir/利托那韦：本品与Fosamprenavir/利托那韦合用时会显著降低帕罗西汀的血浆浓度，应根据临床效果（耐受性和有效性）进行任何的剂量调整。酒精：帕罗西汀不增加酒精引起精神和运动机能损害，但是不推荐本品与酒精合用。与大多数抗抑郁药一样，本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用。服用本品前后两周内不能使用单胺氧化酶抑制剂。在停用单胺氧化酶抑制剂两周后开始服用本品时应慎重，剂量应逐渐增加。抗惊厥药：
卡马西平，苯妥英，丙戊酸钠合用这些药物对癫痫病人中的药代动力学/药效学特征似乎没有什么影响。丙环定：每天给药帕罗西汀会显著增加丙环定的血浆浓度。如果发现抗胆碱能效应，丙环定的剂量应当减少。哌迷清(Pimozide)：一项单次低剂量（2毫克）哌迷清与帕罗西汀联合给药的试验显示，哌迷清水平升高。然而哌迷清与帕罗西汀相互作用机制不明，并且由于哌迷清治疗指征狭窄和已知它能延长QT间期，因此严禁哌迷清与本品合并使用（见禁忌）。"

浙江华海药业股份有限公司

86904647000105

本品属抗抑郁症药，为强效、高选择性5－羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5－羟色胺浓度升高，增强中枢5－羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱1、2受体或肾上腺素受体，多巴胺2受体，5－羟色胺1、2受体和组胺H1受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶也没有抑制作用。

遗传毒性： 帕罗西汀细菌突变试验、小鼠淋巴癌突变试验，程度外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验，小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果为阴性。 生殖毒性： 给予帕罗西汀15mg/kg/天（以mg/m₂计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍），大鼠的受孕率下降，在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤（50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡，25mg/kg/天时伴随精于生成抑制的睾丸输精管萎缩）。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m₂计算．分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的9.7和2.2倍），未显示出致畸毒性。但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药，哺乳期的前4夭，幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能确定造成丈鼠幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性： 在啮齿类动物给药（饲料掺入法）两年的致癌性研究中，小鼠和大鼠给药剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天（以mg/m₂计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2.4和3.9倍），结果高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤显著增加（对照、低、中和高剂量组分别为1/100，0/50，0/50，和4/50），淋巴网状内皮细胞瘤随剂量递增。雌性大鼠不受影响。尽管在小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但没有药物相关的肿瘤小鼠数量的增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。 依赖性： 目前没有有关帕罗西汀动物或人的滥用、耐受或躯体依赖的系统研究资料。

本品口服后易吸收，不受抗酸药物和食物的影响。中国健康男性志愿者口服40mg盐酸帕罗西汀，T1/2Ke为19.74小时，血药浓度达峰时间为5.30小时，峰浓度为31.01ng/ml，AUC(0-Tn)为727.93 ng/mlh，AUC(0-inf)为873.17ng/mlh。 据文献报道健康男性口服盐酸帕罗西汀30mg，大都10天能达到稳态，血药浓度达峰时间为5.2小时，峰浓度为61.7ng/ml，血浆蛋白结合率为95%，分布到各组织器官，包括中枢神经系统。本品清除半衰期通常为24小时。在肝脏代谢，约2%以原型由尿排出，其余以代谢产物形式从尿中排出，少量由粪便排泄。其代谢物无活性。

片剂

20mg (以帕罗西汀计算)

铝塑包装，10片/板，1板/盒、2板/盒、3板/盒。铝塑包装，7片/板，1板/盒、2板/盒。

遮光，密封保存。

63.90元起

36个月

N06AB05 - 帕罗西汀

国药准字H20031106

国家基本医疗保险和工伤保险药品