培哚普利氨氯地平片（I）（II）（III）说明书

Perindopril arginine and amlodipine besylate tablets

培哚普利氨氯地平

本品为复方制剂，其活性成分为精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计）5mg。 （1）精氨酸培哚普利 化学名称：(2S,3aS,7aS)-1-{(S)-N-[(S)-1-(乙酯基丁基)丙氨酰]八氢-1H-吲哚-2-羧酸精氨酸盐 化学结构式： 分子式：C19H32N2O5·C6H14N4O2 分子量：542.68 （2）苯磺酸氨氯地平 化学名称：（±）-2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸-5-甲酯，3-乙酯苯磺酸盐 化学结构式： 分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S 分子量：567.05

本品用于单药治疗不能充分控制高血压的成人患者；或者作为替代疗法适用于在相同剂量水平的培哚普利和氨氯地平联合治疗下病情得以控制的原发性高血压。

口服。每天一次，一次一片，建议早餐前服药。 添加治疗： 用于治疗单用培哚普利或氨氯地平不能有效控制血压的患者。 本品10mg/5mg复方可用于单独使用培哚普利10mg或氨氯地平5mg不能有效控制血压的患者。 剂量调整应根据患者个体反应以及血压目标进行。对反应不足的患者，剂量可逐步增加。剂量可以1～2周的间隔期作调整。 每日最大剂量为每日一次，每次一片精氨酸培哚普利/氨氯地平片10/10mg。 替代治疗： 可以在使用复方制剂之前，对两种成份培哚普利和氨氯地平分别进行剂量滴定。本品可用于两个单药相应剂量联合使用的替代治疗。 该复方片剂不适用于高血压的初始治疗。 肾功能损害患者和老年患者 在老年患者和肾功能衰竭患者中，培哚普利拉的清除率下降。因此必须监测肌酐水平和血钾水平。 本品适用于肌酐清除率（Clcr）≥ 60ml／min的患者，但不适用于Clcr < 60ml／min的患者。对于这些患者，建议使用单药成分，并个体化调整剂量。 老年或年轻患者使用相似剂量的氨氯地平，均可良好耐受。建议老年人采用正常剂量方案，但增加用药量时应慎重。氨氯地平血浆浓度的变化与肾功能受损的程度无关。氨氯地平不可透析去除。 肝功能损害患者 尚未在轻度至中度肝功能损害患者中确立推荐剂量。因此，应谨慎选择剂量并从小剂量开始。应采用氨氯地平和培哚普利的单方自由组合对患者进行个体化剂量调整，以便探明肝功能受损患者的最佳起始剂量和维持剂量。尚未在重度肝功能受损的患者中开展氨氯地平的药代动力学研究。重度肝功能受损的患者应从最低剂量开始氨氯地平用药并缓慢调整剂量。

培哚普利或氨氯地平单独治疗过程中，曾报道了以下不良反应，并按MedDRA系统器官和如下频率分类：很常见（≥ 1／10）；常见（≥ 1／100至< 1／10）；不常见（≥ 1／1000至< 1／100）；罕见（≥ 1／10000至< 1／1000）；极罕见（< 1／10000）；未知（无法根据现有数据进行估算）。 与氨氯地平有关的其他信息 曾报道出现罕见病例锥体外系综合征。

与培哚普利相关： 对培哚普利或其它任何血管紧张素转换酶抑制剂过敏， 有血管紧张素转换酶抑制剂导致血管性水肿的既往病史， 遗传性或特发性血管性水肿， 妊娠第2和第3个三个月周期。 - 在糖尿病或肾功能损伤（GFR<60ml/min/1.73m2）患者中同时使用开素达和含阿利吉仑的产品。 与氨氯地平相关： 重度低血压， 对氨氯地平或其它任何二氢吡啶类衍生物过敏， 休克，包括心源性休克， 左心室流出道梗阻（例如重度主动脉瓣狭窄）， 急性心肌梗死后的血流动力学不稳定性心力衰竭。 与本品相关： 如上所列，每种单药成分相关的所有禁忌症同样适用于本复方制剂。 对任何辅料过敏。

本品直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可能导致发育中的胎儿损伤和死亡，当发现妊娠时，应立即停止使用。 特殊警告 超敏反应／血管性水肿： 应用血管紧张素转化酶抑制剂包括培哚普利治疗的患者，面部、四肢、唇、粘膜、舌、声门和/或喉部血管性水肿的报道非常少见。它可以发生于治疗的任何时间。出现这种情况，应立刻停用本品，监测直到症状完全缓解。对于水肿局限于面部和唇部的患者，抗组胺剂可缓解症状，通常无需治疗可缓解。 伴有喉部水肿的血管性水肿可能是致命的。这个部位的水肿可能会累及到舌、声门或喉，导致气道阻塞，必须立刻进行紧急治疗。紧急治疗可能包括使用肾上腺素和/或持续气道开放。这些患者应在密切的医学观察下直到症状完全缓解。 有与血管紧张素转化酶抑制剂无关的血管性水肿病史的患者，在接受血管紧张素转化酶抑制剂治疗时，血管性水肿的危险性可能会增加。 有极罕见的报道服用血管紧张素转化酶抑制剂可引起患者的肠道血管性水肿。这些患者常表现为腹痛（伴有或不伴有恶心和呕吐）；通常情况下不会继续发展为面部血管性水肿而且患者的C-1酯酶水平正常。可通过腹部CT扫描、超声或手术明确诊断，停用血管紧张素转化酶抑制剂后症状消失。对于使用血管紧张素转化酶抑制剂的患者，如出现腹痛，在鉴别诊断时应考虑到肠血管性水肿。 低密度脂蛋白（LDL）清除过程中的过敏样反应： 在用硫酸葡聚糖清除低密度脂蛋白过程中接受血管紧张素转化酶抑制剂治疗的患者可发生危及生命的过敏反应，非常少见。这些过敏反应可通过每次低密度脂蛋白清除前临时停用血管紧张素转化酶抑制剂治疗而避免。 脱敏过程中的过敏性反应： 正在进行脱敏治疗的患者（例如膜翅目昆虫毒液），使用血管紧张素转化酶抑制剂时有类过敏反应的罕见报道。对这类患者，临时停用血管紧张素转化酶抑制剂治疗可避免这些反应。当不注意再次应用血管紧张素转化酶抑制剂时，这些反应会再次出现。 中性白细胞减少/粒细胞缺乏/血小板减少/贫血： 曾报道接受血管紧张素转化酶抑制剂治疗的患者出现嗜中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症，血小板减少症及贫血。在肾功能正常及没有其它危险因素的患者，罕有发生嗜中性粒细胞减少症。培哚普利应谨慎用于有下列情况的患者：胶原血管疾病，免疫抑制剂治疗，别嘌呤醇或普鲁卡因胺治疗，或上述情况同时存在时，尤其是先前存在肾功能损害的患者。上述的某些患者可发生严重的感染，而某些感染对强化的抗生素治疗无反应。如果这些患者使用培哚普利，建议定期监测白细胞数目并指导患者报告任何感染征象（如：咽痛、发热）。 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的双重阻断： 有证据表明，同时使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂或阿利吉仑会增加低血压、高钾血症以及肾功能下降（包括急性肾功能衰竭）的风险。因此不建议通过联用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂或阿利吉仑的双重阻断RAAS。 如果认为一定需用双重阻断治疗，应仅在专家监督下进行，并经常密切监测肾功能、电解质和血压。 糖尿病性肾病患者不应联合使用ACE抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂。 妊娠： 在妊娠期间不应使用血管紧张素转换酶抑制剂。当计划妊娠时，应尽快改为妊娠期使用安全的其它治疗，除非认为继续血管紧张素转换酶抑制剂治疗非常重要。当已诊断妊娠时，应立即停用血管紧张素转换酶抑制剂，同时，如适用，应开始其他治疗。

低血压： 血管紧张素转化酶抑制剂可以导致血压下降。症状性低血压在单纯性高血压患者中很少见，而更可能发生在容量减少的患者，比如用利尿剂治疗、限盐饮食、透析、腹泻或呕吐的患者，或重度的肾素依赖性高血压的患者。在症状性低血压危险性较高的患者中，应用本品治疗的过程中应严密监测血压、肾功能和血钾。对于缺血性心脏病及脑血管病患者也应如此，这些患者的血压过度下降会导致心肌梗死或脑血管事件。 患者发生低血压时，应置于仰卧位，必要时应静脉输入生理盐水。一过性的低血压反应不是继续服药的禁忌症，可在扩充血容量血压升高后继续给药。 主动脉瓣或二尖瓣狭窄/肥厚型心肌病： 和服用其他血管紧张素转化酶抑制剂一样，二尖瓣狭窄及左心室流出道梗阻，如主动脉狭窄或肥厚型心肌病的患者应谨慎使用培哚普利。 肾功能损害： 在肾功能损害的情况下（肌酐清除率<60ml/min），建议使用单方自由组合的个体化递增剂量调整方案。对于这些患者，监测血钾和肌酐应作为常规检查项目的一部分。 一些曾用血管紧张素转化酶抑制剂治疗的双侧肾动脉狭窄或单一肾肾动脉狭窄患者，可见到血中尿素和血清肌酐的增高，这种增高在停止治疗后是可逆的。这在肾功能不全的患者中更可能出现。如果同时存在肾血管性高血压，严重低血压和肾功能不全的危险性就会增加。某些先前没有明显肾血管疾病的高血压患者，尤其是当培哚普利与利尿剂合用时，可发生血尿素和血清肌酐的升高，通常很轻微，且是一过性的。这种情况更可能发生在先前存在肾功能损害的患者中。 肝脏衰竭： 极少见情况下，ACEI与胆汁淤积性黄疸有关，并可进展为爆发性肝坏死和（有时是）死亡，这一症状的发生机制尚不清楚。接受ACEI治疗的患者如出现黄疸或明显的肝酶升高，应停用ACEI并接受适当的医疗随访。 种族： 血管紧张素转化酶抑制剂引起血管性水肿的发生率在黑种人中比在非黑种人中要高。同其他血管紧张素转化酶抑制剂一样，培哚普利的降低血压效果在黑种人比非黑种人差，可能是因为低肾素状态的发生率在黑种高血压人群中较高。 咳嗽： 有服用血管紧张素转化酶抑制剂引起的咳嗽的报告。这种咳嗽的特点为持续性干咳，停止治疗后可缓解。在咳嗽鉴别诊断时应考虑血管紧张素转化酶抑制剂导致的咳嗽的可能。 手术／麻醉： 经历大手术或使用可导致低血压的药物麻醉时，本品可以阻断患者继发于肾素释放的血管紧张素Ⅱ形成。应在手术前一天停用本品。如果发生了低血压并认为是因为这种机制导致，可通过扩充血容量纠正。 高钾血症： 应用包括培哚普利在内的血管紧张素转化酶抑制剂治疗时，一些患者观察到了血清钾升高。容易发生高钾血症的高危患者包括：肾功能不全，肾功能减退，年龄（大于70岁），糖尿病，伴有脱水、急性心功能失代偿、代谢性酸中毒的患者，联合应用保钾利尿剂（如螺内酯，依普利酮，氨苯喋啶，阿米洛利）、补钾制剂或含钾盐替代品以及其他可引起血钾升高的药物（如：肝素）的患者。使用保钾利尿剂、补钾制剂或含钾盐替代品，尤其对于肾功能改变的患者而言，可引起血钾的显著升高。高钾血症可引发严重的心律失常，有时是致命的。如果认为患者联用培哚普利和上述提及的药物是合适的，推荐定期监测血清钾。 糖尿病患者： 口服降糖药物或胰岛素治疗的糖尿病患者，用血管紧张素转化酶抑制剂治疗的第一个月应密切监测血糖的控制。 氯地平相关 注意事项 尚未在高血压危象的情况下建立氨氯地平的安全性和有效性。 心力衰竭患者： 心力衰竭患者必须慎用氨氯地平。在严重的心力衰竭患者（NYHA III和IV级）参加的关于氨氯地平的长期、安慰剂对照的临床研究中发现肺水肿发生率，氨氯地平组高于安慰剂组。充血性心力衰竭患者应慎用包括氨氯地平在内的钙通道阻滞剂类药物，因为这些药物可能增加心血管事件的风险以及死亡率。 肝功能受损患者： 在肝功能受损患者中，氨氯地平的半衰期延长，AUC值较高。因此，无论是初始治疗时还是增加剂量时，均应从剂量范围的低端开始用药，并谨慎使用。在重度肝功能受损患者中需缓慢调整剂量并仔细监测。 老年患者： 老年人增加用药量时应慎重。 肾功能衰竭患者： 此类患者可以使用正常剂量的氨氯地平。氨氯地平血浆浓度的变化与肾功能受损的程度无关。氨氯地平不可透析去除。 开素达相关 如上列出的与各单剂相关的注意事项，同样适用于本固定复方制剂开素达。 注意事项 辅料： 由于开素达中含有辅料乳糖，故禁用于先天性半乳糖血症、葡萄糖和半乳糖吸收障碍综合症、或缺乏乳糖酶的患者。 药物相互作用 不建议联合使用开素达 与锂、保钾利尿剂或补钾剂或丹曲林。 对驾驶机动车和操纵机器能力的影响 未进行本复方制剂对驾驶机动车和操纵机器的能力的试验。氨氯地平可能对驾驶和使用机器的能力具有轻度或中度的影响。如果患者出现头晕、头痛、乏力、疲倦或者恶心，反应能力可能下降。建议特别是在治疗开始时要谨慎。

在人类中，没有关于过量使用本复方制剂的信息。 对于氨氯地平，在人类中关于故意过量使用氨氯地平的资料有限。 症状：现有数据表明，大幅药物过量可导致外周血管过度扩张，并可能发生反射性心动过速。据报道，曾出现明显且可能时间较长的全身性低血压，甚至出现具有致死性结局的休克。 治疗：氨氯地平过量导致的临床显著性低血压需要积极的心血管支持性治疗，包括频繁监测心脏和呼吸功能、抬高四肢并注意循环体液的量和排尿量。 可使用血管收缩剂帮助恢复血管张力和血压，前提是患者没有相应的禁忌症。静脉输注葡萄糖酸钙可有效逆转钙离子通道阻滞效应。 在某些情况下可能有必要洗胃。在健康志愿者中，氨氯地平10mg给药后最多2小时使用活性炭，结果表明可减少氨氯地平的吸收率。 由于氨氯地平的蛋白结合率较高，不能通过透析去除。 对于培哚普利，人类药物过量的资料较少。与血管紧张素转化酶抑制剂用药过量有关的症状包括低血压、循环性休克、电解质紊乱、肾衰竭、换气过度、心动过速、心悸、心动过缓、头晕、焦虑和咳嗽。用药过量的推荐治疗方法是静脉输注0.9%的生理盐水。如果发生低血压，患者应保持仰卧位。如有可能，可输注血管紧张素Ⅱ和/或考虑静脉内注入儿茶酚胺治疗。培哚普利可以通过血液透析从体循环中排除。治疗无效的心动过缓患者需起搏器治疗。应该持续监测生命体征、血清电解质及肌酐浓度。

鉴于本复方制剂的每个主要成分对妊娠和哺乳的影响：本复方制剂不推荐用于妊娠期的前三个月。在妊娠第2和第3个三个月周期禁用本复方制剂。 哺乳期不推荐使用本复方制剂。基于本品对母亲治疗的重要性，决定是停止哺乳或停止使用本复方制剂。 妊娠 培哚普利相关 妊娠初期的3个月不应使用培哚普利。培哚普利禁止用于妊娠期的第4至9个月。 已有的流行病学数据还不能得出结论妊娠期的前 3 个月暴露于血管紧张素转化酶抑制剂有致畸的风险。但是，也不能排除这一风险会轻微增加。 对于计划妊娠的患者来说，除非继续使用血管紧张素转化酶抑制剂是必要的，否则建议使用妊娠期安全性已建立的其它抗高血压药物进行治疗。如果确认已妊娠，应立即停用血管紧张素转化酶抑制剂，如有必要，应改用其他治疗。 已知在妊娠4至9个月暴露于血管紧张素转化酶抑制剂可以导致人类胎儿毒性（肾功能下降，羊水过少，头颅骨发育延迟）和新生儿毒性（肾功能衰竭，低血压，高钾血症）。如果妊娠的4-6个月已经用了培哚普利，建议进行肾功能和颅骨的超声检查。如果母亲使用了血管紧张素转化酶抑制剂，婴儿应密切监测是否患有低血压。 氨氯地平相关: 尚未确定氨氯地平在人类孕妇中的安全性。 动物实验中在高剂量组观察到了生殖毒性。只有在没有更安全的替代品以及疾病本身对母体和胎儿具有较大风险时才建议在妊娠期用药。 哺乳 培哚普利相关 由于尚无哺乳期使用培哚普利的有关信息，因此培哚普利片不推荐用于哺乳期的妇女，同时建议在哺乳期内尤其是护理新生儿或早产儿时，使用已知有较好的安全性的其他治疗。 氨氯地平相关： 目前尚未了解氨氯地平是否从乳汁排出。在决定是否继续/中止哺乳或继续/中止氨氯地平治疗时应考虑小儿从母乳喂养的获益和母体从氨氯地平治疗的获益。 生育 使用钙离子拮抗剂的部分病人中有报道出现可逆性的精子头部生化变化。关于氨氯地平对生育能力的潜在影响方面的临床数据不足。在一项大鼠研究中发现对雄性生育能力具有不良影响。 儿童用药： 本品不得用于儿童和青少年，因为尚未在儿童和青少年中确定培哚普利和氨氯地平单药或联合治疗的有效性和耐受性。 老年用药： 老年患者培哚普利拉的清除率下降。因此，常规的医学随访必须包括密切监测肌酐水平和血钾水平。 老年或年轻患者使用相似剂量的氨氯地平，均可良好耐受。建议老年人采用正常剂量方案，但增加用药量时应慎重。

A级：

培哚普利相关 临床试验数据表明，与单独使用作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的药物相比，同时使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂或阿利吉仑治疗造成的RAAS双重阻断作用会引起较高的不良事件发生频率，如低血压、高钾血症，并可降低肾功能（包括急性肾功能衰竭）。 不建议联合使用的药物： 保钾利尿剂、补钾剂或含钾盐替代品： 虽然用培哚普利治疗时血清钾通常在正常范围内，但有些患者会发生高钾血症。保钾利尿剂（例如安体舒通、氨苯喋啶或阿米诺利）、补钾制剂或含钾盐替代品可以导致血钾的明显升高，因此不推荐培哚普利与上述药物联用。如果因为明显的低钾血症而有联用的指征时，必须严密监测血清钾。 锂： 有报告示血管紧张素转化酶抑制剂与锂联用致可逆性血清锂浓度升高及锂中毒（严重的神经毒性）。因此不推荐培哚普利与锂联合使用。但是如果证明有必要联用时，必须严密监测血清锂的水平。 雌莫司汀： 联合使用培哚普利和雌莫司汀可增加不良反应的风险，例如血管性水肿的风险。 需要特别谨慎的联合用药： 非甾体类抗炎药包括阿司匹林≥3g/天： 当血管紧张素转化酶抑制剂与非甾体类抗炎药（如：乙酰水杨酸在抗炎剂量下使用、cox-2 抑制剂以及非选择性非甾体类抗炎药）同时使用，会减弱血管紧张素转化酶抑制剂抗高血压的效果。而且非甾体抗炎药与血管紧张素转化酶抑制剂联合使用，可增加肾功能恶化的风险，包括可能的急性肾功能衰竭，以及血钾升高，尤其对于以前肾功能不好的患者。两药联合应慎用，尤其对于老年患者。患者应保证足够的摄水量同时在开始合并用药时及以后应定期监测肾功能。 降糖药物（胰岛素、磺脲类降糖药物）： 血管紧张素转化酶抑制剂可能会增加使用降糖药物（胰岛素或/和磺脲类降糖药）的糖尿病患者发生低血糖的危险。这种低血糖发作很罕见（这种现象可能由于糖耐量的提高导致了胰岛素需求量的减少。） 需要注意的联合用药： 利尿剂： 应用利尿剂，尤其对血容量和/或盐量减少的患者，开始用血管紧张素转化酶抑制剂治疗时可能会出现血压过度下降。培哚普利治疗应从小剂量开始，逐渐增加剂量。在开始治疗前应停用利尿剂、补充血容量及盐量以降低低血压发生的可能性。 拟交感神经药物： 拟交感类药物可以减弱血管紧张素转化酶抑制剂的降压作用。 金制剂： 有罕见报道，联用金注射剂（如：硫代苹果酸金钠）和血管紧张素转化酶抑制剂（如：培哚普利）的患者可能会出现亚硝酸盐样反应（包括面部潮红、恶心、呕吐和低血压等症状）。 氨氯地平相关 不建议联合使用的药物： 丹曲林（输注剂）：在动物试验中，伴随高钾血症的动物静脉输注维拉帕米和丹曲林后可发生致死性室颤和循环衰竭。由于高钾血症的风险，建议易患恶性高热的和正在进行恶性高热治疗的患者避免合并使用氨氯地平等钙通道阻滞剂类药物。 需要特别谨慎的联合用药： CYP3A4诱导剂：没有关于CYP3A4诱导剂对氨氯地平的影响方面的可用数据。与CYP3A4诱导剂（例如，利福平，贯叶连翘）合并用药可导致氨氯地平的血浆浓度下降。联合使用氨氯地平和CYP3A4诱导剂时必须慎重。 CYP3A4抑制剂：联合使用氨氯地平和强效或中效CYP3A4抑制剂（蛋白酶抑制剂、唑类杀真菌剂、大环内酯类，如红霉素或克拉霉素等、维拉帕米或地尔硫䓬）可能导致氨氯地平暴露量显著增加。这些PK变化的临床表现在老年人中可能更为明显。因此，可能需要进行临床监测和剂量调整。 需要斟酌的联合用药： 氨氯地平的降血压作用与其它抗高血压药品的降血压作用具有加和性。 其它联合用药： 西地那非与氨氯地平联合使用时，应监测避免低血压的发生。 辛伐他汀与氨氯地平联合使用时，可增加辛伐他汀的系统暴露，因此辛伐他汀的日剂量限制在20mg。 氨氯地平与环孢素或他克莫司联合使用时，增加环孢素或他克莫司的系统暴露，推荐监测环孢素或他克莫司的血药浓度并适时调整剂量。 不建议氨氯地平与西柚或西柚汁同服，因为在某些患者中，生物利用度可能增加，从而导致降血压作用增加。 与本复方制剂相关： 需要特别谨慎的联合用药： 巴氯芬：这类药物对于抗高血压效应有增效作用。如有必要，必须监测血压和肾功能并对抗高血压药物进行剂量调整。 需要斟酌的联合用药： 抗高血压药物（例如β－受体阻滞剂）和血管扩张药物：联合使用这些药物可能增加培哚普利和氨氯地平的降血压效应。联合使用硝酸甘油和其它硝酸酯类药物或其它血管扩张剂可进一步降低血压，因此必须慎用。 糖皮质激素、替可克肽：联合使用这些药物可减弱降压效果（糖皮质激素导致的水钠潴留）。 α－受体阻滞剂（哌唑嗪、阿夫唑嗪、多沙唑嗪、坦洛新、特拉唑嗪）：联合使用这些药物可增加降压效果并增加直立性低血压的风险。 氨磷汀：可促进氨氯地平的降压效果。 三环类抗抑郁药／抗精神病药物／麻醉剂：可增加降压效果并增加直立性低血压的风险。

培哚普利氨氯地平是培哚普利和氨氯地平组成的复方制剂，其药理作用来自 单药和二者联合的协同。 培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂。血管紧张素转换酶能使血管紧张 素 I 转化成有收缩血管作用的血管紧张素 II。此外，该酶能刺激肾皮质分泌醛固 酮，还能使具有舒张血管功能的缓激肽降解为无活性的七肽。培哚普利通过它的 活性代谢物培哚普利拉发挥作用。 氨氯地平是二氢吡啶类钙离子内流抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂）， 可抑制钙离子向心肌和血管平滑肌细胞的跨膜内流。氨氯地平抗高血压作用的机 制为直接松弛血管平滑肌。 毒理研究 遗传毒性： 培哚普利：Ames 试验、染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验、小鼠体内微核试验 结果为阴性。 氨氯地平：Ames 试验，小鼠淋巴瘤试验、染色体畸变试验、小鼠微核试验结果 为阴性。 生殖毒性： 培哚普利： 大鼠经口给药达 10mg/kg/d，雄鼠于交配前给药 80 天，交配后继续给药直 至处死；雌鼠于交配前 14 天开始给药，直到妊娠或分娩后第 7 天或第 20 天。分 娩前 24 小时处死所有雌鼠。结果：母体体重增加程度均减少，4mg/kg 组母体动 物肾脏异常；胎仔骨骼发育推迟，死亡率增加且 F1 代后代体重增加缓慢。 大鼠妊娠第 6-17 天，经口给药达 16mg/kg/d，第 20 天处死；兔妊娠第 6 天 到第 18 天经口给药达 5 mg/kg/d。结果：母体大鼠肾盂积水发生率轻度上升，胎 仔骨化延迟，未见胚胎-胎仔生长发育明显异常；未见兔母体毒性和胚胎-胎仔明 显生长发育毒性。 大鼠妊娠第 17 天到分娩后第 21 天，经口给药达 16mg/kg/d。结果可见母体 动物摄食量和体重减少，孕鼠体重减少，幼崽体重下降和产后死亡率增加、行为 发育延迟、生育力降低、多尿和肾损伤，未见对 F2 代生长发育的明显影响。 氨氯地平： 大鼠于交配前、交配、妊娠和哺乳期间，经口给药达 10mg/kg/d，连续 14 天。 第 19 页/ 共 21 页 结果母体动物平均体重降低、分娩困难、妊娠期延长。F1 代骨骼、内脏或外观未 见明显异常，窝仔数减少（约降 50%），平均宫内死亡数增加（5 倍左右）。 大鼠妊娠第 6 天-15 天经口给药达 10mg/kg/d，兔妊娠第 7 天-第 18 天经口 给药达 10mg/kg/d，结果均未见明显的母体毒性和胚胎胎仔生长发育毒性。 致癌性： 培哚普利： 大鼠和小鼠 104 周致癌性试验，给药剂量均达 7.5mg/kg/d，结果未见致癌 性。 氨氯地平： 大鼠和小鼠致癌性试验周期 2 年，给药剂量均达 2.5mg/kg/d，未见致癌性。

在我国进行了两项为期12周的随机双盲、平行对照、多中心、III期临床研究。 CL3-05985-016研究：在480例应用5mg氨氯地平单药治疗不能适当控制血压的轻中度原发性高血压患者中比较了本固定复方制剂和单用5mg 氨氯地平片的疗效和安全性。对于治疗8周后的末次坐位收缩压较基线的变化，本固定复方制剂（5mg/5mg）组的下降幅度大于氨氯地平片5mg组（分别为-11.1±11.9 mmHg 和-8.5±11.1mmHg），组间差异的估计值为-2.7mmHg（95% CI:[-4.7;-0.7]），优效性检验p=0.0095，有统计学差异。本固定复方制剂（5mg/5mg）组治疗8周后的末次坐位舒张压较基线的变化为-7.3±8.3mmHg，治疗有效率为50.8%，血压控制率为 39.8%。对于8周治疗后血压仍控制不佳的患者，本固定复方制剂剂量由5mg/5mg 上调为 5mg/10mg治疗4周后，显示了进一步的降压疗效，治疗有效率和血压控制率也进一步提高。 CL3-05985-017研究：在346例应用培哚普利叔丁胺4mg单药治疗不能适当控制血压的轻中度原发性高血压患者中比较了本固定复方制剂和培哚普利叔丁胺4mg的疗效和安全性。对于治疗8周后的末次坐位收缩压较基线的变化，本固定复方制剂（5mg/5mg）组的下降幅度大于培哚普利组（分别为-15.8±12.1 mmHg 和-7.8±13.7mmHg），组间差异的估计值为-7.6mmHg（95% CI:[-10.3;-5.0]），优效性检验p< 0.0001，有统计学差异。本固定复方制剂（5mg / 5mg）组治疗8周后的末次坐位舒张压较基线的变化为-10.6±8.1mmHg，治疗有效率为68.8%，血压控制率为54.3%。对于8周治疗后血压仍控制不佳的患者，本固定复方制剂剂量由5mg/5mg上调为10mg/5mg治疗4周后，显示了进一步的降压疗效，治疗有效率和血压控制率也进一步提高。 与培哚普利或氨氯地平单药治疗的已知安全性数据相比，未显示本固定复方制剂的安全性数据有重大变化。

服用本品后培哚普利和氨氯地平的吸收速率和程度与单独服用培哚普利和氨氯地平片 剂后的吸收速率和程度没有显著差异。

片剂

每片含精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计）10mg

带有低密度聚乙烯节流减径器和含干燥剂的低密度聚乙烯塞的聚丙烯瓶；10 片、30片/瓶

密封，30℃以下干燥处保存。

24个月