吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）说明书

Recombinant COVID-19 Vaccine(Adenovirus Type 5 Vector)for Inhalation

新型冠状病毒

本品系采用表达新型冠状病毒S蛋白的复制缺陷型人5型腺病毒接种HEK293SF-3F6细胞，经过培养、扩增、收获、纯化，添加适宜辅料制成的液体制剂。不含防腐剂和抗生素。有效成分：为表达新型冠状病毒S蛋白的重组复制缺陷型人5型腺病毒。辅料：甘露醇、蔗糖、氯化钠、氯化镁、聚山梨酯80、甘油、HEPES（羟乙基哌嗪乙硫磺酸）。

本品适用于预防由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病（COVID-19）。

本品为经口腔吸入呼吸道，进行免疫。已接种新型冠状病毒灭活疫苗或者腺病毒载体疫苗人群，间隔3个月及以上，加强免疫1剂，每1次人用剂量为0.1mL。吸入装置使用流程及注意事项详见《吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）吸入装置使用说明》。

在中国境内开展的在已接种腺病毒载体疫苗基础免疫人群中加强免疫临床试验共入组3427例18岁及以上受试者，其中1668例按照申报的加强免疫程序和剂量接种了本品；单中心雾化序贯为在已接种新型冠状病毒灭活疫苗的基础免疫人群中进行的加强免疫临床试验，共入组423例18岁及以上受试者，其中140例受试者按照申报的序贯加强免疫程序接种了本品；多中心雾化序贯为在已接种新型冠状病毒灭活疫苗的基础免疫人群中进行的加强免疫临床试验，共入组10219例18岁及以上受试者，其中10011例受试者按照申报的序贯加强免疫程序接种了本品，60岁及以上受试者为3482例（34.78%）。两项序贯加强免疫临床安全性结果合并统计。按照国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐不良反应的发生率分类：十分常见（≥10%）、常见（1%～10%，含1%）、偶见（0.1%～1%，含0.1%）、罕见（0.01%～0.1%，含0.01%）、十分罕见（<0.01%）。按照CIOMS标准，汇总本品上述临床试验不良反应，进行如下描述：（1）局部不良反应：常见：口干、声音嘶哑。偶见：咽部肿胀、口咽疼痛、口咽不适感。罕见：口腔黏膜炎。（2）全身不良反应：常见：头痛、发热、疲劳、咳嗽、流涕、喷嚏、关节痛、头晕、嗜睡。偶见：恶心、肌痛、腹泻、食欲减退、胸痛、瘙痒、呕吐、皮疹、粘膜疾病。（3）不良反应严重程度：不良反应严重程度以1级（轻度）为主，与接种本品相关的3级不良反应发生率为0.34%，主要为发热症状。无4级及以上不良反应发生。（4）严重不良事件（SAE）：临床试验期间未观察到与接种疫苗相关的严重不良事件。

1.对本品中的活性成分、任何一种非活性成分、生产工艺中使用的物质过敏者，或以前接种同类疫苗时出现过敏者。2.既往发生过疫苗严重过敏反应者（如急性过敏反应、血管神经性水肿、呼吸困难等）。3.患有未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者，有格林巴利综合征病史者。

本品为多人份规格，包括0.5mL、1.5mL两种装量。每一次人用剂量为0.1mL，严禁超量免疫于1人，使用前请仔细辨识不同规格。

1.疫苗开启后应尽快使用，室温放置不超过6小时。如果注射器中剩余疫苗不足0.1mL时应废弃，不得将多支注射器中的剩余疫苗混合使用。2.使用前应检查包装容器、标签、外观、有效期是否符合要求，如有破损或裂纹，疫苗瓶外表面有斑点、污点、擦痕，标签不清、超过有效期时限，或疫苗出现外观异常等均不得使用。3.以下情况视为吸入失败：（1）吸入后雾化杯内存有明显的雾状气体；（2）吸入过程中（包括5秒憋气期间）发生咳嗽、提前吐气等情况。吸入失败者需重新吸入一剂次疫苗，仅允许重复吸入一次。4.本品须置于儿童不可触及处。5.接种本品后应在现场观察至少30分钟。接种门诊应备有肾上腺素等急救药物和设备，以备发生严重急性过敏反应时急救用。6.有以下情况者慎用：患急性疾病、慢性疾病的急性发作期、严重慢性疾病、过敏体质和发热者；有惊厥、癫痫、脑病或精神疾病史或家族史者；有哮喘病史、慢性阻塞性肺疾病史及肺纤维化等基础性疾病或肺功能异常者。7.与其它疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

妊娠期或哺乳期女性：目前获得的妊娠期或哺乳期女性使用本品的临床试验数据有限。

康希诺生物股份公司

1.加强免疫的免疫原性结果：本品对肌注型腺病毒载体疫苗加强免疫后的免疫原性终点为ELISA检测S-RBD IgG抗体几何平均浓度（GMC，EU/mL）。2.序贯加强免疫针对原毒株的免疫原性结果：本品序贯加强新型冠状病毒灭活疫苗免疫临床试验的免疫原性终点主要为真病毒中和抗体几何平均滴度（GMT）、抗体阳转率和细胞免疫指标（IFN-γ）反应水平，中和抗体采用微量细胞病变法测定，IFN-γ采用ELISpot法测定每10万外周血淋巴细胞中斑点形成数。3..雾化序贯加强免疫针对唾液分泌型IgA抗体（slgA）检测结果：对完成雾化序贯加强免疫的部分受试者唾液样本使用化学发光法开展针对slgA的检测。非临床研究结果显示，雾化吸入免疫可以诱导产生比肌内注射更高的血清中和抗体滴度，且能产生分泌型gA抗体，有效预防上呼吸道和下呼吸道病毒感染，具有阻断传播的能力。 1.BALB/c小鼠攻毒保护性研究 疫苗组设置低剂量5×107VP/只、中剂量5×108VP/只、高剂量5×109VP/只三个剂量组，对照组为空载体腺病毒5×109VP/只，各剂量组均经滴鼻途径免疫BALB/c小鼠，每组7只，仅免疫1次。免疫10周后鼻内接种103.6PFU的SARS-CoV-2HRB26M毒株进行攻毒。攻毒后第3天使用空斑形成法检测肺组织和鼻甲骨中的病毒载量，结果显示疫苗组各剂量组无论是肺组织还是鼻甲内均检测不到病毒，而对照小鼠攻毒后第3天肺部病毒平均载量为5.6×105PFU/g，鼻甲中病毒平均载量为1.2×104PFU/g。2.恒河猴雾化免疫肺泡灌洗液分泌型lgA抗体（slgA）检测结果分别以低剂量2.5×1010VP/只和高剂量1.5×1011VP/只两种剂量经雾化免疫恒河猴，以1×1011VP/只剂量经鼻喷免疫恒河猴作为对照，每组10只，共免疫3次，间隔14天。使用ELISA法在第32天检测其中6只恒河猴的肺泡灌洗液slgA抗体水平

于2~8℃保存和运输，严禁冻结。疫苗开启后室温放置不超过6小时。

暂定12个月。