阿瑞匹坦注射液说明书

Aprepitant Injection

阿瑞匹坦

化学名称：5-[(2R,3 S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基）苯基]Z氧基]-3-(4氟苯基）4-吗啉基]甲基]-1,2-二氢3H-1,2,4三唑-3-酮

阿瑞匹坦注射液（欧瑞贝）与其它止吐药物联合给药，适用于成年患者预防：①高度致吐性抗肿瘤化疗(HEC)的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。②中度致吐性抗肿瘤化疗(MEC)的初次和重复治疗过程中出现的迟发性恶心和呕吐。

预防成年患者HEC和MEC引起的恶心和呕吐：在预防成年患者因HEC或MEC所致的恶心和呕吐时，本品、地塞米松和5_HT3拮抗剂的推荐剂分别见表1和表2。本品给药方式包括两（2）分钟以上的静脉推注或三十（30）分钟以上的静脉输注，于第一天化疗开始前约30分钟完成静脉给药。使用方法：1.2分钟以上的静脉推注，无菌条件下从药瓶中抽取18 mL (130 mg剂量)药液。给药时无须稀释，给药前后应。用胜理盐水冲洗输液管。2.30分钟以上的静脉输注。贮存:在室温条件下，阿瑞匹坦注射液用0. 9%氯化钠注射液稀释后可稳定6小时，用5%葡萄糖注射液稀释后可稳定12小时。在冷藏条件下，阿瑞匹坦注射液用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后可稳定72小时。注意事项：阿瑞匹坦注射液不应与尚未确定物理和化学相容性的溶液混合。阿瑞匹坦注射液不应与任何含有1二价阳离子(如钙、镁）的溶液配伍，包括乳酸林格氏溶液和哈特曼氏溶液。特殊患者人群：肝功能不全：轻、中度肝功能不全(Child-Pugh 分级评分5-9分）的患者不需要调整本品的给药剂量。目前尚没有重度肝功能不全(Child-Pugh 分级评分> 9分)的患者使用本品的临床研究资料。肾能不全：肾功能不全的患者和进行血液透析的终末期肾病患者均不需要调整本品的给药剂量。尚未确立本品在18岁以下患者中的安全性及有效性。老年人（≥65岁）：老年人无需调整剂量。

阿瑞匹坦注射液禁用于以下患者：1.对本品活性成份或任何辅料过敏者。已有包括过敏反应在内的超敏反应的报告。2.服用匹莫齐特的患者。阿瑞匹坦可抑制CYP3A4从而导致血浆中CYP3A4底物匹莫齐特浓度升高，可能导致严重或危及生命的反应，如QT延长(一种已知的匹莫齐特的不良反应）。

1.与CYP3A4底物药物的相互作用：阿瑞匹坦是CYP3A4的底物、轻度至中度（剂量依赖性）抑制剂和诱导剂。阿瑞匹坦注射液与其它CYP3A4底物药物合用可能导致合用药物的血浆浓度升高。阿瑞匹坦注射液不得与匹莫齐特联用，因可能弓|起匹莫齐特血药浓度显著升高，诃能导致QT周期延长（一种已知的匹莫齐特的不良反应）。当阿瑞匹坦注射液与CYP3A4强或中等抑制剂(如酮康唑，地尔硫卓）联用时，可能导致阿瑞匹坦血药浓度升高，增加阿瑞匹坦注射液相关不反应的风险。当阿瑞匹坦注射液与CYP3A4强诱导剂（如利福平）联用时，可能导致阿瑞匹坦血药浓度降低，减弱阿瑞匹坦注射液的疗效。潜在的显著药物相互作用列表。2.超敏反应：严重的超敏反应（包括过敏反应）可能在阿瑞匹坦注射液给药期间或给药后迅速出现。已报告的症状包括呼吸困难、眼肿、潮红、瘙痒和哮鸣。给药期间和给药后应监测患者的超敏反应。如果发生超敏反应，应停用阿瑞匹坦注射 液并进行适当的药物治疗。对于既往使用过阿瑞匹坦注射液并出现这些症状的患者，不应再使用阿瑞匹坦注射液。3.与华法林合用降低INR：阿瑞匹坦注射液与华法林(CYP2C9底物)合用可能导致凝血酶原时间国际标准化比率(INR) 出现临床意义的显著降低。需要长期接受华法林治疗的患者，在每个化疗周期开始后的2周时间内，特别是在第7至10天，应该监测患者的INR。4.激素类避孕药有效性降低的风险：联合使用阿瑞匹坦注射液后，在阿瑞匹坦注射液的治疗期间和治疗后28天内，可使激素类避孕药的有效性降低。建议患者在使用阿瑞匹坦注射液治疗期间和使用阿瑞匹坦注射液或口服阿瑞匹坦后1个月内（以最后一次用药计），采用其它有效的避孕措施或非激素类避孕方法。5.对驾驶以及操作机器的影响：本品辅料包含酒精，用药后不应驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。在本品给药后可能会出现头晕和疲劳。

尚未确立本品在18岁以下患者中的安全性及有效性。

阿瑞匹坦是CYP3A4的底物、轻度至中度（剂量依赖性）抑制剂。阿瑞匹坦也是CYP3A4和CYP2C9的诱导剂。阿瑞匹坦不太可能与P_糖蛋白转运蛋白底物类药物发生相互作用。

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阿瑞匹坦是人P物质/神经激肽1 (NK1) 受体的选择性高亲合力拮抗剂。阿瑞匹坦对5_羟色胺(5-HT3)、多巴胺和皮质类固醇受体的亲和力低或无亲和力。动物模型显示阿瑞匹坦通过中枢作用抑制细胞毒化疗药物（如顺铂）弓|起的呕吐。阿瑞匹坦的动物 和人体正电子发射断层扫描(PET) 研究显示，阿瑞匹坦可透过血脑屏障，并占据脑内NK受体。动物和人体研究表明，阿瑞匹坦可增强5_HT3受体拮抗剂昂丹司琼和糖皮质激素地塞米松的止吐活性，并抑制顺铂引|起的急性期和迟发期呕吐。在一项随机、双盲、阳性对照、全面QTc研究中，单次静脉给药200 mg福沙匹坦（阿瑞匹坦的前药）对QTc间期无影响。在-项交叉比较研究中，单次给予福沙匹坦200 mg达到的阿瑞匹坦最大浓度(Cmax) 分别此30分钟静脉输注阿瑞匹坦注射液130mg和100mg高1.04倍和1.5倍。

致癌性：在SD大鼠和CD-1小鼠中进行了为期两年的阿瑞匹坦致癌性试验。大鼠致癌性研究中，大鼠每日两次经口给予0.05-1000 mg/kg阿瑞匹坦，最高剂量下的全身暴露量约等于（雌性大鼠）或低于（雄性大鼠）130 130 mg阿瑞匹坦注射液RHD人体暴露量。雄性大鼠每日两次给予阿瑞匹坦5-1000mg/kg，甲状腺滤泡细胞腺瘤和甲状腺滤泡细胞癌发生率增加。雌性大鼠每日两次给予阿瑞匹坦，在5-1000mg/kg剂量下肝细胞腺瘤发生率增加，在125-1000 mg/kg剂量下肝细胞癌与甲状腺滤泡细胞腺瘤发生率增加。小鼠致癌性研究中，小鼠给药剂为2.5-2000 mg/kg/天，最高剂量下的全身暴露约为130 mg阿瑞匹坦注射液RHD暴露量的2倍。雄性小鼠在125和500 mg/kg剂量下可见皮肤纤维肉瘤。遗传毒性：阿瑞匹坦Ames试验、人类淋巴母细胞(TK6)基因突变试验、大鼠肝细胞DNA断裂试验、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：每日两次经口给予阿瑞匹坦最大可行剂量1000 mg/kg (雄性大鼠的暴露量低于130mg阿瑞匹坦注射液RHD时的暴露量，雌性大鼠的暴露量约等于人体暴露量），对雌雄大鼠生育力或生殖行为未见影响。

注射剂

18ml:130mg