阿布昔替尼片说明书

Abrocitinib Tablets

阿布昔替尼

化学名称：N-{（1s,3s）-3-（甲基（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）氨基）环丁基}丙烷-1-磺酰胺

本品适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者。

阿布昔替尼片应由具有本品适应症诊断和治疗经验的医生发起，并在其指导下使用。使用限制：不建议将本品与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂联合使用。用量：本品的推荐剂量为100mg每日一次。如果每日一次口服100mg本品未实现充分应答，考虑将剂量增加至200mg每日一次（可短期使用，≤12周）。如果在剂量增加至每日一次200mg后发现未达到充分应答，则停用本品。应使用所需的最低有效剂量以维持应答。年龄≥65岁的患者用药，年龄≥75岁患者的数据有限。肾功能损伤或肝功能损伤患者的推荐剂量。肾功能损伤：表1提供了对肾损伤患者的本品的剂量建议，在轻度和中度肾损伤患者中，如果在12周后未实现充分应答，可将本品的剂量加倍。肝功能损伤不建议重度肝损伤患者使用本品。对于轻度（ChildPugh A级）或中度（ChildPugh B级）肝功能损伤患者无需调整剂量。用法：应在每天大致相同的时间口服阿布昔替尼，每日一次，可与食物同服或不同服。如有漏服，应建议患者尽快补服该剂量。如果与下一次服药时间间隔不到12小时，则患者不应服用漏服的剂量，此后按常规计划时间继续用药。如果服用阿布昔替尼时出现恶心，随餐服用可能会改善恶心。阿布昔替尼片应整片用水吞服。阿布昔替尼片不可压碎、切开或咀嚼服用。联合外用治疗：本品可与或不与外用糖皮质激素联合使用。起始给药：如果患者的血小板计数<150x103/mm3、淋巴细胞绝对计(ALC)<0.5x103/mm3、中性粒细胞绝对计数(ANC)<1x103/mm3 或血红蛋白值<8g/dL，则不应开始阿布昔替尼治疗。药物间相互作用：对于正在服用强效细胞色素P450 (CYP)2C19抑制剂（例如氟伏沙明、氟康唑）的患者，如果常规剂量为100mg或200mg阿布昔替尼每日一次，剂量应分别减少50%至50mg或100mg每日一次。不建议将阿布昔替尼与强效CYP酶诱导剂（例如利福平）联合使用。暂停给药：严重感染或机会性感染：如果患者发生严重或机会性感染，请停止本品治疗并控制感染。在重新开始本品治疗之前，应仔细考虑使用本品治疗的风险和获益。建议在基线时、治疗开始后4周和剂量增加后4周进行CBC评估。对于发生血液学异常的接受长期本品治疗的患者，可延长实验室评估。

以下有临床意义的不良反应在说明书的其他部分进行描述：严重感染、死亡、恶性肿瘤、主要心血管不良事件、血栓形成、实验室检查异常、临床试验经验：由于临床试验在不同的条件下完成，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接和其他药物的临床试验中的不良反应发生率相比较，且未必反映实际应用中的不良反应发生率。安全特性总结：在特应性皮炎临床研究中，共有3128例受试者接受阿布昔替尼治疗，共计暴露为2089患者年。有994例受试者暴露于阿布昔替尼至少48周。对五项安慰剂对照研究（703例受试者接受100mg每日一次，684例受试者接受200mg每日一次，438例受试者接受安慰剂）进行了整合，以评估与安慰剂相比长达16周的阿布昔替尼安全性。最常报告的不良反应是恶心（15.1%）头痛（7.9%）、痤疮（4.8%）、单纯疱疹（4.2%）、血磷酸肌酸激酶升高（3.8%）、呕吐（3.5%）、头晕（3.4%）和上腹痛（2.2%）。最常见的严重不良反应是感染（0.3%）。表3按系统器官分类和频率列出特应性皮炎临床研究中观察到的不良反应，采用以下分类：非常常见（≥1/10）、常见（≥ 1/100至< 1/10）、不常见（≥ 1/1,000至< 1/100）、罕见（≥ 1/10,000至< 1/1,000）、非常罕见（<1/10,000）。在每个频率分组中，不良反应按严重程度递减的次序排列。特定不良反应说明。感染：在长达16周的安慰剂对照研究中，接受安慰剂治疗的受试者中有27.4%报告了感染，接受阿布昔替尼100mg和200mg治疗的受试者中分别有34.9%和34.8%报告了感染。大多数感染为轻度或中度。严重感染：在长达16周的安慰剂对照研究中，严重感染的发生率为安慰剂组1.81/100患者年，100mg组3.32/100患者年，200mg1.12/100患者年。在接受阿布昔替尼治疗的所有受试者中（包括长期扩展研究），32例接受阿布昔替尼100mg治疗的受试者（2.43/100患者年）和41例接受阿布昔替尼200mg治疗的受试者（2.32/100患者年）报告了严重感染。最常报告的严重感染为单纯疱疹、带状疱疹和肺炎。机会性感染：观察到的机会性感染多为带状疱疹病例（0.97/100患者年），多为多皮区受累的皮肤带状疱疹。在接受阿布昔替尼治疗的所有受试者中（包括长期扩展研究），31例接受阿布昔替尼100mg治疗的受试者（2.39/100患者年）和80例接受阿布昔替尼200mg治疗的受试者（4.65/100患者年）报告了带状疱疹感染。多数带状疱疹病例为轻度或中度。≥65岁的受试者中带状疱疹的发生率（7.40/100患者年）高于18至65岁以下受试者（3.44/100患者年）和18岁以下受试者（2.12/100患者年）。基线时为重度特应性皮炎的受试者中带状疱疹发生率（4.93/100患者年）高于基线时为中度特应性皮炎的受试者（2.49/100患者年）。血栓事件（包括肺栓塞）在接受阿布昔替尼治疗的所有受试者中（包括长期扩展研究），4例受试者（0.13/100患者年）报告了肺栓塞（PE），其中3例受试者接受了阿布昔替尼200mg的治疗。还有3例接受阿布昔替尼200mg治疗的受试者（0.17/100患者年）报告了深静脉血栓（DVT）事件。血小板减少症：在长达16周的安慰剂对照研究中，阿布昔替尼治疗与剂量相关的血小板计数下降有关。观察到其对血小板计数的最大影响发生于治疗后的4周内，此后尽管继续治疗，血小板计数可恢复至基线水平。有1例（0.1%）暴露于阿布昔替尼200mg的受试者报告了经复查确认的血小板计数<50x103/mm3，接受阿布昔替尼100mg或安慰剂治疗的受试者没有报告此类事件。在暴露于阿布昔替尼的所有受试者中（包括长期扩展研究），3例受试者（0.1%）报告了经复查确认的血小板计数<50x103/mm3，均为接受阿布昔替尼200mg治疗的受试者。淋巴细胞减少症：在长达16周的安慰剂对照研究中，2例（0.3%）接受阿布昔替尼200mg治疗的受试者出现经复查确认的ALC<0.5x103/mm3，接受阿布昔替尼100mg或安慰剂治疗的受试者没有报告此类事件。这两例事件均发生在暴露后的前4周。在暴露于阿布昔替尼的所有受试者中（包括长期扩展研究），0.3%接受200mg治疗的受试者和0.1%接受100mg治疗的受试者报告了经复查确认的ALC<0.5×103/mm3，大多数为≥65岁的受试者。血脂升高：在长达16周的安慰剂对照研究中，与安慰剂相比，第4周时低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)较基线变化百分比出现剂量相关性增加，且一直维持至治疗期最终访视。与安慰剂组受试者相比，Abrocitinib组受试者的LDL/HDL比值未发生有意义的变化。0.4%暴露于阿布昔替尼100mg的受试者、0.6%暴露于200mg的受试者和0%暴露于安慰剂的受试者发生了高脂血症相关事件。磷酸肌酸激酶(CPK)升高：在长达16周的安慰剂对照研究中，1.8%接受安慰剂治疗的受试者、1.8%接受100mg阿布昔替尼治疗的受试者和3.8%接受200mg阿布昔替尼治疗的受试者报告了血CPK升高事件(>5×ULN)。大多数升高事件均为一过性事件，且均未导致停药。在暴露于阿布昔替尼的所有受试者中（包括长期扩展研究），1例接受200mg阿布昔替尼治疗的受试者报告了横纹肌溶解。恶心：在长达16周的安慰剂对照研究中，1.8%接受安慰剂治疗的受试者报告了恶心，接受100mg和200mg阿布昔替尼治疗的受试者中分别有6.3%和15.1%报告了恶心。0.4%接受阿布昔替尼治疗的受试者因为恶心停药。在发生恶心的受试者中，63.5%的受试者在治疗第一周开始出现恶心。恶心的中位持续时间为15天。大多数病例的严重程度为轻度至中度。

对本品活性成分或任何辅料成分有超敏反应者。活动性严重系统性感染，包括结核病。重度肝功能损伤患者。妊娠和哺乳期

警告：严重感染、死亡、恶性肿瘤、主要心血管不良事件和血栓形成。严重感染。接受阿布昔替尼治疗的患者发生可能导致住院或死亡的严重感染的风险增加。最常见的严重感染为单纯疱疹、带状疱疹和感染性肺炎。如果发生严重或机会性感染，请停止阿布昔替尼治疗并控制感染。用于治疗炎症性疾病的Janus激酶 (JAK) 抑制剂报告的感染。活动性结核病，可表现为肺部或肺外疾病。给药前和给药期间进行潜伏性TB检测，用药前先治疗潜伏性TB。给药期间监测所有患者的活动性TB，即使初始潜伏性TB检测结果为阴性。侵袭性真菌感染，包括隐球菌病和肺囊虫病。侵袭性真菌感染的患者可能会表现为播散性疾病，而非局灶性疾病。细菌、病毒（包括带状疱疹）和其他机会性病原体引起的感染。避免将阿布昔替尼用于患有活动性、严重感染（包括局部感染）的患者。患有活动性、慢性或反复感染的患者在接受阿布昔替尼治疗之前，应当仔细评估治疗的风险和获益。使用阿布昔替尼治疗时和治疗后，应严密监测患者是否出现感染症状和体征，包括治疗前其潜伏性结核病检测结果呈阴性的患者是否可能发展为结核病。死亡：在一项针对50岁及以上且至少有一个心血管风险因素的类风湿关节炎 (RA) 患者的大型、随机、上市后安全性研究中，将另一种JAK制剂与TNF抑制剂治疗进行比较，观察到JAK抑制剂治疗的全因死亡率较高，包括心源性猝死。阿布昔替尼尚未被批准用于RA患者。恶性肿瘤：在使用阿布昔替尼治疗的患者中已报告恶性肿瘤。在接受JAK抑制剂治疗炎症性疾病的患者中曾观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤。在接受另一种JAK抑制剂治疗的RA患者中，与TNF抑制剂相比，观察到恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌 [NMSC]）的发生率更高。当前或既往吸烟患者的风险额外增加。主要心血管不良事件：在接受阿布昔替尼治疗的患者中报告了主要心血管不良事件。在有至少一个心血管风险因素的50岁及以上RA患者中，与TNF抑制剂相比，接受另一种 JAK 抑制剂治疗的患者的主要心血管不良事件（定义为心源性死亡、心肌梗塞和卒中）的发生率较高。当前或既往吸烟患者的风险额外增加。在发生过心肌梗塞或卒中的患者中停止阿布昔替尼治疗。血栓形成：接受阿布昔替尼治疗的患者中已报告深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)。接受JAK抑制剂用于治疗炎症性疾病的患者中已报告血栓形成，包括PE、 DVT和动脉血栓形成。这些不良反应很多是严重的，有些甚至导致死亡。在有至少一个心血管风险因素的50岁及以上RA患者中，与TNF抑制剂相比，接受另一种JAK抑制剂治疗的患者的血栓形成发生率较高。有风险的患者应避免使阿布昔替尼。如果出现血栓形成症状，应停用阿布昔替尼并进行适当治疗

严重感染：接受阿布昔替尼治疗的受试者曾报告过严重感染。临床研究中最常见的严重感染为单纯疱疹、带状疱疹和肺炎。在接受JAK抑制剂治疗炎症性疾病的患者中，已发生导致住院或死亡的严重感染，包括结核病以及细菌、侵袭性真菌、病毒和其他机会性感染。在有下列情况的患者中开始本品治疗之前，应考虑治疗的风险和获益：患有慢性或复发性感染、曾有结核病接触史、具有严重或机会性感染史、曾在结核病或分枝杆菌流行地区居住或旅游、患有可能易于受感染的基础性疾病。使用阿布昔替尼治疗期间及治疗后应密切监测患者是否出现感染体征和症状。本品给药期间及给药后，应密切监测患者是否出现了感染体征或症状。如果患者发生严重或机会性感染，请停止本品治疗，并进行全面的诊断性检查和适当的抗感染治疗。在重新开始本品疗之前，应仔细考虑治疗的风险和获益。结核病：在开始阿布昔替尼治疗前，应对患者进行结核病 (TB) 筛查，并考虑每年对TB高度流行区域的患者进行筛查。阿布昔替尼不应用于患有活动性TB的患者。对于新诊断为潜伏性TB或既往未经充分治疗的潜伏性TB的患者，或潜伏性TB检测结果为阴性但感染TB风险高的患者，应在开始阿布昔替尼治疗前开始潜伏性TB的预防性治疗。应监测患者是否出现TB体征和症状，包括在治疗开始之前潜伏性TB感染检测结果为阴性的患者。病毒再活化：阿布昔替尼的临床研究中报告了病毒再活化，包括疱疹病毒再活化的病例（例如带状疱疹、单纯疱疹）。带状疱疹感染的发生率在65岁及以上患者中更高。如果患者出现带状疱疹，应考虑中断本品治疗，直至带状疱疹缓解。在接受JAK抑制剂的患者中报告了乙型肝炎病毒 (HBV) 再活化。在开始阿布昔替尼治疗之前以及治疗期间，应按照临床指南进行病毒性肝炎筛查和再活化监测。不建议将阿布昔替尼用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。使用本品治疗期间应监测非活动性HBV患者的HBVDNA表达。如果在使用本品治疗期间检测到HBVDNA，请咨询肝脏专科医师。疫苗接种：不建议在阿布昔替尼治疗期间或即将开始治疗前接种减毒活疫苗。在开始阿布昔替尼治疗前，建议患者根据现行免疫接种指南完善所有的免疫接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。避免在本品治疗之前、期间和之后立即接种活疫苗。死亡：一项在50岁及以上且至少有一个心血管风险因素的类风湿关节炎 (RA) 患者中使用另一种JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与TNF抑制剂相比，观察到JAK抑制剂治疗患者的全因死亡率较高，包括心源性猝死。本品尚未经批准用于RA患者。在开始或继续使用本品治疗之前，应考虑个体患者的获益和风险。恶性肿瘤（包括非黑色素瘤皮肤癌）：在阿布昔替尼临床研究中观察到恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)。临床数据不足以评估阿布昔替尼暴露与发生恶性肿瘤之间的潜在关系。长期安全性评估正在进行中。对皮肤癌高危患者定期进行皮肤检查。应通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制日光和紫外线暴露。接受用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂的患者发生了包括淋巴瘤在内的恶性肿瘤。一项在RA患者中使用另一种JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与接受TNF抑制剂治疗的患者相比，接受JAK抑制剂治疗的患者的恶性肿瘤（不包括NMSC）的发生率更高。本品尚未经批准用于RA患者。与接受TNF抑制剂治疗的患者相比，接受JAK抑制剂治疗的患者的淋巴瘤发生率更高。与接受TNF抑制剂治疗的吸烟者相比，接受JAK抑制剂治疗的当前或既往吸烟者的肺癌发生率更高。在这项研究中，当前或既往吸烟者的总体恶性肿瘤风险额外增加。在开始或继续使用本品治疗之前，应考虑个体患者的获益和风险，特别是在已知恶性肿瘤（成功治疗的NMSC除外）患者、治疗期间发生恶性肿瘤的患者以及当前或既往吸烟患者中。主要心血管不良事件：在使用阿布昔替尼治疗特应性皮炎的临床研究中报告了主要心血管不良事件。一项在50岁及以上且至少有一个心血管风险因素的RA患者中使用另一种JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与使用TNF抑制剂治疗的患者相比，观察到JAK抑制剂治疗患者的主要心血管不良事件 (MACE) 的发生率较高，定义为心源性死亡、非致命性心肌梗塞 (MI) 和非致命性卒中。本品尚未经批准用于RA患者。当前或既往吸烟患者的风险额外增加。在开始或继续本品治疗之前，应考虑个体患者的获益和风险，特别是在当前或既往吸烟患者以及有其他心血管风险因素的患者中。应告知患者严重心血管事件的症状及其应对措施。在发生过心肌梗塞或卒中的患者中停止本品治疗。血栓形成：在阿布昔替尼治疗特应性皮炎的临床研究中，观察到受试者发生深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。接受JAK抑制剂用于治疗炎症性疾病的患者中已报告血栓形成，包括DVT、PE和动脉血栓形成。这些不良反应很多是严重的，有些甚至导致死亡。一项在50岁及以上且至少有一个心血管风险因素的RA患者中使用另一种JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与接受TNF抑制剂治疗的患者相比，观察到血栓形成、DVT和PE的发生率更高。本品尚未经批准用于RA患者。应避免将本品用于血栓形成风险可能增加的患者。在确定患者的DVT/PE风险时应考虑的风险因素包括年龄较大、肥胖、DVT/PE病史、凝血功能异常、使用复方激素避孕药或激素替代疗法、接受大手术或长期制动的患者。如果出现DVT/PE的临床特征，应停止阿布昔替尼治疗，立即对患者进行评估，并进行适当的治疗。实验室检查异常：血液学异常：阿布昔替尼治疗与血小板减少症和淋巴细胞减少症的发生率增加有关（参见【不良反应】）。如果患者的血小板计数<150x103/mm3、ALC<0.5x103/mm3、ANC<1x103/mm3 或血红蛋白值<8g/dL，则不应开始阿布昔替尼治疗。应在开始阿布昔替尼治疗4周后，对患者进行血小板计数和ALC监测，并在此后根据常规患者管理进行监测。某些实验室检查异常需要终止本品治疗。脂类升高：接受阿布昔替尼治疗的患者曾报告了血脂参数出现剂量依赖性升高。应在开始阿布昔替尼治疗后大约4周时评估血脂参数，之后根据高血脂临床指南进行管理。尚未确定这些血脂参数升高对心血管疾病发病率和死亡率的影响。肾功能损伤：与肾功能正常的患者（eGFR≥90mL/min）相比，接受阿布昔替尼治疗的重度（eGFR<30mL/min)或中度（eGFR30至<60mL/min）肾功能损伤患者的阿布昔替尼活性成分AUCinf 增加。因此在重度（eGFR<30mL/min)或中度（eGFR30<60mL/min）肾功能损伤患者中，阿布昔替尼的推荐剂量应减少50%。对于轻度肾功能损伤（肌酐清除率60至<90mL/min）的患者无需调整剂量。尚未在接受肾脏替代治疗的ESRD患者中对阿布昔替尼进行评估。在Ⅲ期临床试验中，没有在基线肌酐清除率小于40mL/min 的特应性皮炎患者中评估阿布昔替尼的使用。肝功能损伤：与正常肝功能患者相比，接受阿布昔替尼治疗的轻度（Child PughA级）或中度（Child PughB级）肝功能损伤患者阿布昔替尼活性成分AUCinf相似。因此在轻度（Child PughA级）或中度（Child PughB级）肝功能损伤患者中，不需要调整剂量。在临床研究中，未在重度（Child PughC级）肝功能不全患者或活动性乙型肝炎或丙型肝炎筛查阳性的患者中对阿布昔替尼进行评估

在临床试验中曾进行过最高剂量达800mg的阿布昔替尼单次口服给药。尚无阿布昔替尼药物过量的经验。没有针对阿布昔替尼药物过量的特效解毒药物。药物过量时，建议监测患者是否出现不良反应相关症状和体征。应予以对症支持性治疗。健康成人志愿者口服最高达单剂量800mg时的药代动力学数据显示，给药剂量的90%以上预期可在48小时内被清除。

尚未在12岁以下儿童患者中明确阿布昔替尼的药代动力学、安全性和疗效。已在12至<18岁青少年中进行了阿布昔替尼研究，包括Ⅲ期单独用药研究（MONO-1/2, REGIMEN 研究）、联合治疗研究（TEEN 研究）。在长期大鼠毒性研究（相当于人类12岁及以上）和猴毒性研究（相当于人类8岁及以上）中对骨骼均没有影响。在幼年大鼠（相当于人类3月龄）中发现了骨异常，因此需要长期数据以评估对生长期青少年骨骼发育的影响，现有数据尚不能完全确定本品在青少年的获益大于风险。

与其他药物的相互作用及其他形式的相互作用：表4包括与阿布昔替尼同时给药时具有有临床意义药物相互作用的药物，以及预防或管理这些药物相互作用的说明。尚未在特应性皮炎患者中研究与强效免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤和环孢素）合用的情况。

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

在4项关键性、随机、双盲、安慰剂对照研究[MONO-1 (NCT03349060)、MONO-2 (NCT03575871)、COMPARE (NCT03720470)和 TEEN (NCT03796676)]中评估了阿布昔替尼单独用药以及与背景外用药物联合使用的疗效和安全性，共纳入了1903例≥12岁中度至重度特应性皮炎受试者。REGIMEN（NCT03627767）是一项在≥12岁的中度至重度AD受试者中评估阿布昔替尼治疗的有效性和安全性的Ⅲ期、随机停药、双盲、安慰剂对照、多中心、可选择补救复发受试者的研究，共纳入1233例≥12岁中度至重度特应性皮炎受试者，其中798例受试者完成开放性导入期后进入随机分组阶段。中度至重度特应性皮炎定义为研究者整体评估(IGA)评分≥3，湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分≥16，受累体表面积(BSA) ≥10%，峰值瘙痒数字评估量表(PP-NRS) ≥4。这些研究中的受试者是对既往外用药物反应不足、在医学上不建议进行外用治疗的或曾接受过系统性治疗的受试者。在MONO-1、MONO-2和COMPARE研究中，超过40%的受试者既往接受过系统性治疗；在TEEN研究中，超过25%的受试者既往接受过系统性治疗；在REGIMEN研究中，59.5%的受试者既往接受过系统性治疗。在MONO-1和MONO-2研究中，6%的受试者接受过度普利尤单抗治疗；TEEN研究中，1%的受试者接受过度普利尤单抗治疗；REGIMEN研究中，4%的受试者接受过度普利尤单抗治疗；COMPARE 研究不允许纳入有既往度普利尤单抗用药史的受试者。来自主研究的合格受试者（即，受试者完成了任何关键性资格确定研究的整个治疗期，或完成了REGIMEN研究的开放性导入期并且第12周不符合方案规定的应答标准，或完成了REGIMEN研究的完整补救治疗期）能够入组长期扩展研究EXTEND(NCT03422822)。MONO-1、MONO-2、COMPARE和TEEN研究评估了第12周时的IGA和EASI-75应答这一协同主要终点。MONO-1、MONO-2和TEEN研究中的关键次要终点包括第12周时PP-NRS的严重程度改善≥4分(PP-NRS4)等。REGIMEN研究在双盲治疗期，评估并比较各组需要补救治疗的中位复发时间。复发定义为受试者于第12周获得的湿疹面积和严重程度指数（EASI）的评分改善至少减少50%，且研究者整体评估（IGA）评分≥2。关键性、REGIMEN 和长期扩展研究的试验设计。临床反应：阿布昔替尼100mg或200mg每日一次单独用药或与背景外用药物联合治疗可改善特应性皮炎的客观体征和受试者自报的瘙痒症状。给药方案研究（REGIMEN 研究）中阿布昔替尼组受试者未复发的比例显著高于安慰剂组。单独用药研究：在两项关键性单独用药研究（MONO-1、MONO-2）中，与安慰剂组相比，接受阿布昔替尼100mg或200mg每日一次的受试者中第12周时达到IGA和/或EASI-75应答的受试者比例显著更高（参见表6）。与安慰剂组相比，阿布昔替尼100mg或200mg每日一次治疗组早在第2周时达到PP-NRS4（定义为PP-NRS严重程度改善≥4分）的受试者比例即显著更高，且持续至第12周。接受阿布昔替尼100mg或200mg每日一次的受试者分别在第6天和第3天（首次给药后2天）时达到PP-NRS4的受试者比例均高于安慰剂组。MONO-1和MONO-2研究中各亚组（例如体重、年龄、性别、人种和既往系统性免疫抑制剂治疗）的治疗效果与总体研究人群中的结果一致。在MONO-2研究中，阿布昔替尼200mg治疗组中达到IGA和EASI-75应答的中国受试者比例（经安慰剂校正）在数值上均高于安慰剂组。阿布昔替尼100mg治疗组中达到IGA应答的中国受试者比例（经安慰剂校正）在数值上高于安慰剂组，但由于分层检验中样本量较小，未观察到阿布昔替尼100mg治疗组在EASI-75应答方面较安慰剂组的差异。联合治疗研究：在关键性联合治疗研究(COMPARE)中，阿布昔替尼100mg或200mg每日一次治疗组中第12周时达到IGA或EASI-75应答的受试者比例显著高于安慰剂组。阿布昔替尼100mg和200mg每日一次治疗组分别在第9天和第4天时达到PP-NRS4的受试者比例均显著高于安慰剂组，且第2周和第16周时这两个阿布昔替尼剂量组的这一比例仍显著高于安慰剂组。阿布昔替尼200mg每天一次治疗组中早在第4天时达到PP-NRS4的受试者比例就显著高于度普利尤单抗组，并且在第2周时仍显著高于度普利尤单抗组。第2周时，阿布昔替尼100mg每日一次组与度普利尤单抗组中达到PP-NRS4的受试者比例相似。在MONO-1、MONO-2、COMPARE、TEEN和REGIMEN研究中评估了SCORAD睡眠视觉模拟量表(VAS)，作为一个次要终点。与安慰剂组相比，这两个阿布昔替尼剂量组在第12周（MONO-1研究、MONO-2研究和TEEN研究）、第16周(COMPARE研究和REGIMEN研究)，以及第28周（REGIMEN 研究）时均显示出睡眠损失减少。在MONO-2、COMPARE和TEEN研究中评估了夜间瘙痒量表严重程度（NTIS严重程度），该量表是一个使用0至10分数字评量表的单项自我报告工具，评分越高表明夜间瘙痒严重程度越高。两个阿布昔替尼剂量组，在第2周时NTIS严重程度较基线改善≥4分的应答者比例均高于安慰剂组，并维持至第12周。在MONO-2和COMPARE研究中，两个阿布昔替尼剂量组首次达到NTIS严重程度应答的中位时间均短于安慰剂组。

片剂

50mg

密封，不超过30℃保存。

36个月