盐酸美金刚口溶膜说明书

Memantine Hydrochloride Oral Soluble Film

盐酸美金刚

治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。

治疗第一周的剂量为每日5mg（2.5ml，晨服）。 第二周每日10mg（每次2.5ml，每日两次）。 第三周每日15mg（早上服5ml，下午服2.5ml）。 第四周开始以后服用推荐的维持剂量每日

中重度至重度阿尔茨海默型痴呆患者参加的临床研究中，美金刚治疗组包括1784位患者，安慰剂组包括1595位患者，本品的不良事件总发生率与安慰剂水平相当，且所发生的不良事件通常为轻中度。服用美金刚治疗患者的发生率高于安慰剂组的常见不良反应分别为：头晕（本品为6.3%，安慰剂组为5.6%）、头痛（本品为5.2%，安慰剂组为3.9%）、便秘（本品为4.6%，安慰剂组为2.6%）、嗜睡（本品为3.4%，安慰剂组为2.2%）和高血压（本品为4.1%，安慰剂组为2.8%）。 下表列出了自本品全球首次上市后临床研究累计观察到的不良事件。每组中，不良事件均按严重程度降序排列。 按人体器官系统和发生率分类的不

对本品的活性成分或其辅料过敏者禁用。

肾功能损害患者对于轻度肾功能不全（肌酐清除率50～80ml/分钟）患者，无需调整剂量。对于中度肾功能不全（肌酐清除率30～49ml/分钟）的患者，美金刚的剂量应减至每日10mg（5ml）；如果治疗开始至少7天后，患者可以很好耐受，可以根据标准剂量调整方案将服用剂量增加至20mg（10ml）/日。对于严重肾功能不全患者（肌酐清除率5～29ml/分钟），美金刚的剂量应为每日10mg（5ml）。 肝功能损害患者：目前尚无美金刚应用于肝功能损害患者的资料。 癫痫患者、有惊厥病史、或癫痫易感体质的患者应用美金刚时应慎重。 尿液pH值升高的患者服用本品时必须进行密切监测。 心肌梗塞、失代偿性充血性心力衰竭和未有效控制的高血压患者应用美金刚的资料有限，因此这些患者服用本品时应密切观察。 中重度至重度阿尔茨海默型痴呆病通常会导致驾驶和机械操作能力的损害，而且本品可能改变患者的反应能力，因此服用本品的患者在驾车或操作机械时要特别小心。 配有量杯，使用后请用水清洗。

从临床研究和上市后经验中获得的药物过量经验有限。 症状：较大的药物过量〖分别服用200mg（100ml）和105mg（52.5ml）/日，共服用3天〕〗，出现的以下任一症状：疲倦、虚弱和/或腹泻或无症状。在服药低于140mg（70ml）或剂量不详的患者中，出现中枢神经系统（混乱、睡意、嗜睡、眩晕、兴奋、攻击行为、幻觉和步态异常）和/或胃肠道反应（呕吐和腹泻）。 药物过量最极端的个案中，患者服用了总量达2000mg（1000ml）的美金刚后出现中枢神经反应（昏迷10天，其后出现复视及兴奋）。患者接受了对

65岁以上患者的推荐剂量为每日20mg（10ml）〔每次10mg（5ml），每日两次〕。

在合并使用NMDA（N-methyl-D-aspartate，N-甲基-D-天门冬氨酸）拮抗剂时，左旋多巴、多巴胺受体激动剂和抗胆碱药物的作用可能会增强，巴比妥类和神经阻滞剂的作用有可能减弱。美金刚与抗痉挛药物（如丹曲洛林或巴氯芬）合用时可以改变这些药物的作用效果，因此需要进行剂量调整。 因为美金刚与金刚烷胺在化学结构上都是NMDA拮抗剂，因此应避免合用，以免发生药物中毒性精神病。同样道理，也不应将美金刚与氯胺酮或右美沙芬合用。在已发表的一个报道中，美金刚与苯妥英合用可能风险增加。 由于其它药物

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越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍（尤其是NMDA受体功能损害时）会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。 美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。 在啮齿类动物和狗中进行的重复剂量的毒性试验中可观察到眼部的改变，但未得出一致的结论，对猴子进行的试验中未观察到上述结果。在美金刚的临床试验中进行的特定眼科检查未发现任何眼科病变。 标准剂量的美金刚试验中未观察到遗传毒性。在大鼠和小鼠中进行的终生研究未发现任何致癌的证据。在大鼠和家兔中，美金刚即使是在母体毒性剂量下也无致畸性，对生育能力也没有副作用。在大鼠中，当美金刚剂量相当于或略高于人体剂量时，可观察到胚胎发育的迟缓。

美金刚的绝对生物利用度约为100%，Tmax为3～8小时，食物不影响美金刚的吸收。 在10～40mg剂量范围内的药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率为45%。在人体内，约80%以原形存在。 在人体内的主要代谢产物为N-3,5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚和6-羟基美金刚的同质异构体混合物以及1-亚硝基-3,5-二甲基-金刚烷胺。这些代谢产物都不具有NMDA拮抗活性。在离体实验中未发现本品经细胞色素P450酶系统代谢。 在一项口服14C-美金刚的研究中，平均84%的本品在20天内排出体外，99%以上经肾脏排泄。本品的消除半衰期t1/2为60～100小时。在肾功能正常的志愿者中，总体清除率（Cltot）为170ml/min/1.73m2，其中部分总体肾脏清除率是通过肾小管分泌来实现的。肾小管还可重吸收美金刚，可能与阳离子转运蛋白的参与有关。在尿液呈碱性条件时，本品的肾脏清除率下降到1/7至1/9。而碱性尿液可见于饮食习惯骤然改变（如从肉食转为素食时）或摄入大量呈碱性的胃酸缓冲液时。 特殊患者人群：在肾功能正常或减退（肌酐清除率50～100ml/min/1.73m2）的老年志愿者中，肌酐清除率与美金刚的总肾脏清除率显著相关。 还未研究肝脏疾病对美金刚药代动力学的影响。由于美金刚只有很小部分被代谢，且代谢产物不具有NMDA拮抗剂活性，因此当存在轻中度肝功能障碍时，美金刚的药代动力学特性不会发生具有临床意义的改变。 药代动力学/药效学关系：美金刚剂量为每日20mg时，脑脊液（CSF）中的美金刚浓度达到其ki值（ki=抑制常数），即在人体的额叶皮层为0.5μmol。

膜剂

10mg

密封

24月