羧基麦芽糖铁注射液说明书

Ferric Carboxymaltose Injection

羧基麦芽糖铁

化学名称：多核氢氧化铁(Ⅲ)与4(R)-（聚-（1→4）-O-α-D-吡喃葡萄糖基）-氧基-2(R),3(R),5(R),6-四羟基-己酸

本品适用于在以下情况下治疗成人患者的缺铁：口服铁剂治疗无效时；无法口服补铁时；临床上需要快速补充铁时；缺铁诊断必须基于实验室检查。

使用注意事项：每次给药期间和给药后，均应仔细观察患者是否出现超敏反应体征或症状。 应确保在有完备可用的急救设备下，并且有处理超敏反应经验的医务人员在场时，才能进行本品给药。每次给药后，患者需留观至少30分钟，以观察是否有不良反应发生。不应与口服铁剂合并用药，因为合并给药可能降低口服铁剂的吸收。 本品可通过静脉推注，静脉滴注给药，或在血液透析期间，将未经稀释的药物直接注入透析器的静脉通路端。本品不得采用皮下或肌肉注射的方式给药。 用量：遵循以下给药步骤：[1]确定个体铁需求；[2]计算最大单次剂量并给药；[3]补铁后评估。具体方法如下：第一步：确定个体铁需求根据患者的体重和血红蛋白（Hb）水平来确定个体铁需求（使用本品）。第二步：计算最大单次剂量并给药本品的单次最大给药剂量为：15mg铁/kg体重（经静脉推注）或20mg铁/kg 体重（经静脉滴注）；无论何种给药方式（经静脉推注或静脉滴注）或体重多少，单次给药剂量均不得超 过 1000mg的铁（20mL本品）。 本品每周累计剂量不得超过1000mg铁（20mL本品）。 根据以上原则计算单次给药剂量，并最终累计达到第一步计算的总体所需铁剂量。第三步：补铁后评估：临床医生应根据患者的具体情况进行重新评估。重新评估血红蛋白水平应不早于最后一次本品给药后4周，以便留出足够的时间供机体生成红细胞和利用铁。如果患者需要进一步补充铁，应使用上述表1重新计算铁需求。用法：在使用前目视检查药瓶是否破损，瓶内是否有沉淀物。确保使用无沉积物的均匀溶液。每支本品仅限一次使用。任何未使用的医药产品或废料应按照当地要求处理。本品只能与浓度为0.9%的无菌氯化钠溶液混合。因为考虑到沉淀和/或药物间相互作用的可能，不应使用其他溶液进行稀释，也不能添加其他治疗药物。出于微生物学安全考虑，药瓶一旦打开或本品被0.9%无菌氯化钠溶液稀释后，应立即使用。静脉推注：将未稀释的药物通过静脉推注给药。单次最大给药剂量为15mg 铁/kg 体重，单次总量不得超过1,000mg铁。静脉滴注将稀释的药物通过静脉滴注给药。单次最大给药剂量为20mg铁/kg体重，单次总量不得超过1,000mg铁。本品必须按如下方法用0.9%无菌氯化钠溶液进行稀释，如表3所示。由于稳定性的原因，稀释后的浓度不得小于2mg铁/mL（不计算羧基麦芽糖铁溶液的体积）。 特殊人群肾功能不全：依赖血液透析的慢性肾脏病患者单次最大日剂量不得超过200mg 铁。尚未接受肾脏替代治疗或正在进行腹膜透析治疗的肾功能不全患者每天可接受达1000mg的剂量。肝功能不全：肝功能不全的患者，静脉铁剂必须在经过仔细的风险/获益评估后才能施用。密切监测患者铁状态，防止铁过载的发生。儿童：本品尚未在儿童中进行研究，因此不建议18周岁以下儿童和青少年使用本品。

显示了在临床研究中，8000多名受试者接受了注射本品后报告的药物不良反应（ADR），以及上市后报告的ADR（详见表脚注）。最常报告的ADR是恶心（2.9%），其次是推注/滴注部位反应、低磷酸盐血症、头痛、脸红、头晕和高血压。推注/滴注部位反应包括几种不常见或罕见的ADR。最严重的ADR为类速发过敏反应/速发过敏反应（罕见）；

本品在以下情况禁用：对本品、本品活性成份以及任意辅料过敏；已知对其他肠外铁剂发生严重超敏反应；非铁缺乏引起的贫血，如其他类型小细胞性贫血；存在铁过载或铁利用障碍。

1、超敏反应胃肠外给予铁制剂有可能引起超敏反应（包括严重和潜在致命的速发过敏反应/类速发过敏反应）。既往也曾有过使用普通剂量的肠外铁剂发生超敏反应的报告，也有过超敏反应发展为 Kounis 综合征（急性过敏性冠状动脉痉挛，可导致心肌梗塞）的报道。对已知过敏（包括药物过敏）的患者，包括有严重哮喘、湿疹或其他特应性过敏史的患者，应用本品后发生超敏反应的风险会增高。临床存在免疫系统疾病或炎症性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）的患者，应用肠外铁剂时发生超敏反应的风险也会增高。应确保在有完备可用的急救设备下，并且有处理超敏反应经验的医务人员在场时，才能进行本品给药。每次给药后，患者需留观至少30分钟，以观察是否有不良反应发生。如果在给药期间出现超敏反应或不能耐受的临床表现，必须立即停止给药。医疗机构应提供心肺复苏设施和处理急性速发过敏反应/类速发过敏反应的相关药物，包括1:1000 肾上腺素注射液。此外，对发生超敏反应的患者酌情给予抗组胺药物和/或皮质类固醇激素。2、症状性低磷血症：本品上市后曾有过在低磷血症高风险患者中出现症状性低磷血症而需要临床干预的病例报告。这类病例多见于没有肾功能不全病史且接受多次本品注射的患者。发生低磷血症的可能危险因素包括存在胃肠道疾病导致脂溶性维生素或磷酸盐吸收不良，同时或之前应用影响近端肾小管功能的药物，甲状旁腺功能亢进，维生素 D 缺乏和营养不良。大部分低磷血症患者可以在3个月之内恢复。本品上市后曾有过症状性低磷血症导致骨软化症和骨折的病例报告，需要接受包括手术在内的临床干预措施。如果患者出现疲劳加重、肌痛或骨痛，应要求其就医。对于接受较高剂量多次给药或长期治疗的患者以及存在低磷血症风险因素的患者，应监 测血磷水平。如果出现持续性低磷血症，应重新评估是否接受羧基麦芽糖铁治疗。3、肝肾功能损伤患者用药：对有肝功能障碍的患者，静脉铁剂必须在经过仔细的风险/获益评估后才能施用。对于肝功能障碍患者，特别是迟发性皮肤卟啉症（PCT）患者，由于铁过载是诱发因素，因此应避免向PCT患者给予静脉铁剂。建议对密切监测患者铁状态，防止铁过载的发生。目前还没有关于依赖血液透析的慢性肾脏病患者单次接受超过200mg铁的安全性数据。 依赖血液透析的慢性肾脏病患者单次最大日剂量不得超过200mg铁。4、感染：静脉铁剂在急性或慢性感染、哮喘、湿疹或特应性过敏的情况下应谨慎使用。建议患有菌血症患者停止使用本品。考虑到慢性感染会抑制红细胞生成，因此在此类患者用药前必须进行相关获益/风险评估。5、高血压在两项临床研究中，有4%（67/1,775）的受试者报告了高血压。在这两项临床试验中，在6%（106/1,775）的受试者中观察到收缩压一过性升高，有时伴有面部潮红、头晕或恶心。这些升高通常在给药后立即发生，并在30分钟内消退。每次注射给药后，监测患者是否出现高血压的体征和症状。6、补铁治疗后的铁蛋白监测：来自 VIT-IV-CL-008研究的有限数据表明，铁蛋白水平在置换后2-4周下降迅速，之后下降速度变慢。在接下来的12周的研究中，平均铁蛋白水平未下降至可以考虑再次治疗的水平。因此，尽管在补铁治疗后4周内评估铁蛋白水平似乎为时过早，但现有数据并未明确指出铁蛋白重新测试的最佳时间。临床医生应根据患者的具体情况重新进行进一步评估。7、对实验室检测结果的干扰：在应用本品24小时之内，可能会观察到实验室指标中血清铁和转铁蛋白结合铁的异常升高，这是由于本品中所含有的铁对实验室检测的干扰造成的。 8、注射部位反应：使用本品时，应注意避免注射部位渗漏。在给药部位发生渗漏可能会刺激皮肤，并可能会导致给药部位长时间变成棕色。一旦发生渗漏，必须立即停止给药。9、辅料：每mL未稀释的本品溶液中最多含有5.5mg（0.24mmol）钠，相当于世界卫生组织推荐的成人钠摄入量（每日2克钠）的0.3%。10、对驾驶和使用机器的能力的影响：本品不太可能损伤驾驶或使用机器的能力。11、不相容性，本药物不得与其他药物混合使用。 与聚乙烯和玻璃以外的容器的相容性尚不清楚。

本品的给药剂量超过纠正铁缺乏所需的给药剂量时，可能会导致铁蓄积在贮存部位，最终导致含铁血黄素沉着症。监测铁参数（如，血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度）可以有助于确认铁蓄积。如果已经出现铁蓄积，按照标准的医疗实践进行治疗，如考虑使用铁螯合剂。

尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

当同时应用口服铁剂时，口服铁剂的吸收率会降低。因此，如有需要，应至少在本品最后一次注射给药5天后再开始接受口服铁剂的治疗。

瑞士维福国际公司 Vifor (International) Inc.

在需要静脉补铁的不同治疗领域，本品的有效性和安全性已经得到了研究。下文将详细阐释主要研究。临床试验总结： 在国外开展的临床试验：心脏病学：慢性心力衰竭CONFIRM-HF是一项双盲、随机、对照研究，在慢性心力衰竭合并缺铁患者中，比较本品（n=150）和安慰剂（n=151）为期52周的疗效。在第1天和第6周（纠正阶段），使用基线血红蛋白和筛查时的体重，根据补铁简化表，受试者接受本品治疗，或接受安慰剂治疗，或不用药。在第12周、24周和36周（维持阶段），如果受试者血清铁蛋白<100ng/mL或100-300ng/mL 且转铁蛋白饱和度<20%，继续接受本品（500mg铁）或安慰剂治疗。与对照组相比，本品达到主要疗效终点，即从基线到第24周的6分钟步行试验（6MWT）的变化（33±11米，p=0.002）显著优于对照组。该疗效在整个研究过程中持续到第52周（36±11米，p<0.001）。EFFECT-HF 是一项开放性（盲法终点评估）、随机、对照研究，在慢性心力衰竭合并缺铁患者中，比较本品（n=86）和标准治疗（n=86）为期24周的治疗。在第1天和第6周（纠正阶段），使用基线血红蛋白和筛查时的体重，根据补铁简化表，受试者接受本品或标准治疗。在第12周（维持阶段），如果受试者血清铁蛋白<100ng/mL 或100～300 ng/mL 且转铁蛋白饱和度<20%，受试者继续接受本品（500mg 铁）或标准治疗。 研究达到主要疗效终点——从基线到第24周经体重调整的峰值 VO2的变化显著优于对照组（最小二乘均值（LS均值）1.04±0.44，p=0.02）。肾脏病学：依赖血液透析的慢性肾脏病VIT-IV-CL-015是一项开放性、随机对照研究，在接受血液透析的缺铁性贫血患者中，比较本品（n=97）和蔗糖铁（n=86）的疗效。受试者每周接受2-3次本品或蔗糖铁，每次将200mg 铁直接注入透析器，直到达到分别计算的累积铁需求量为止（本品的平均累积铁剂量为1,700mg）。主要疗效终点是在基线后4周 Hb 增幅 ≥1.0 g/dL 的受试者的百分比。在基线后4周，44.1%的患者对本品治疗有应答（即 Hb 增加≥1.0 g/dL），而蔗糖铁组为35.3%（p = 0.2254）。非依赖透析的慢性肾脏病：1VIT04004 是一项开放性、随机、对照研究，比较本品（n=147）与口服铁剂（n=103）的安全性和疗效。对于本品组患者，如转铁蛋白饱和度<30%，血清铁蛋白<500ng/mL，则在基线时给予1,000mg铁，在第14天和第28天分别给予500mg铁治疗。口服铁剂组的受试者从基线到第56天均给予一天三次的 65mg 硫酸亚铁治疗。受试者随访至第56天。主要疗效终点是在基线至研究结束/接受药物干预期间任何时间点达到 Hb增幅 ≥1.0 g/dL 的受试者百分比。结果显示，本品组有60.54%的人达到上述终点，而口服铁剂组中有34.7%的人达到上述终点（p<0.001）。治疗至研究结束/第56天，本品组血红蛋白水平平均升高1.0 g/dL，而口服铁剂组为0.7g/dL（p=0.034,95%CI,0.7,0.7）。胃肠病学：炎症性肠病VIT-IV-CL-008是一项随机、开放性的研究，在患有炎症性肠病（IBD）的受试者中比较本品和口服硫酸亚铁纠正缺铁性贫血的疗效。本品组受试者接受每周一次本品（n = 111）治疗，单次剂量为1,000mg铁，直至达到每位患者的铁需求量（按照Ganzoni公式计算）（平均累积铁剂量为1,490 mg）；对照组接受一天两次的 100mg 硫酸亚铁口服治疗（n=49），为期12周。接受本品治疗的受试者从基线到第12周Hb平均增幅为3.83g/dL，非劣效于硫酸亚铁口服治疗组（3.75g/dL, p=0.8016）。FER-IBD-07COR 是一项随机、开放性研究，在缓解期或轻度 IBD 患者中，比较本品与蔗糖铁的疗效。结合受试者基线 Hb 和体重，根据补铁简化表（参见【用法用量】），试验组接受本品治疗，单次剂量不超过1,000mg 铁；而对照组接受蔗糖铁治疗，受试者所需铁量根据 Ganzoni 公式计算，以每次 200mg 铁的剂量给药，直至达到累积铁剂量。受试者为期12周的随访。本品组中65.8%（n=240；平均累积铁剂量：1414 mg）和对照组中53.6%（n=235；平均累积剂量1,207mg；p=0.004）的受试者在第12周出现应答（定义为Hb增幅≥2g/dL）。在第12周达到血红蛋白增幅≥2 g/dL，或血红蛋白升至正常范围内的受试者比例，在本品组为83.8%，而在对照组为75.9%（p=0.019）。健康产妇：VIT-IV-CL-009是一项随机开放性、非劣效性研究，在产后贫血妇女中比较本品（n=227）与硫酸亚铁（n=117）的疗效。本品组受试者接受单次剂量不超过1000mg铁的本品注射治疗，直至达到每位受试者的累积铁需求量（按 Ganzoni 公式计算）；或接受为期12周的口服硫酸亚铁治疗，每天两次，每次100mg。受试者接受为期12周的随访。本品组从基线到第12周 Hb的平均变化量为3.37g/dL（n=179；平均累积铁剂量：1347mg），硫酸亚铁组为3.29g/dL（n=89），统计学显示两组之间呈非劣效。在中国开展的临床试验中国缺铁性贫血Ⅲ期临床试验VIT-IRON-2011-004是一项开放性、随机对照研究，比较本品（n=188）和蔗糖铁（n=183）在中国缺铁性贫血患者中的治疗效果和安全性。患者入组后，基于筛选时的血红蛋白和体重，本品治疗组的患者根据补铁简化表计算总需铁量，在基线（第1天）和（如有需要）第8天和第15天进行给药；蔗糖铁治疗组患者每周3次给药，直至达到采用 Ganzoni 公式计算的总需铁量。主要终点是至第8周在任何时间点达到Hb较基线升高至少2g/dL 的受试者百分比，研究结果显示，本品非劣于蔗糖铁（1.12%，95% CI：−2.15，4.71）。第2周时，本品与蔗糖铁组达到Hb升高≥2g/dL 的患者比例分别为85.2%和73.2%。

分布：正电子发射断层扫描显示，本品中的 59Fe 和 52Fe被迅速从血液中清除，随后分布储存在骨髓、肝脏和脾脏中。在缺铁受试者中施用100至1,000 mg 铁的单剂量本品后，分别在15分钟至1.21小时后获得最大总血清铁水平37 μg/mL 至333μg/mL。中央隔室的体积与血浆体积相当（大约3L）。消除：推注或滴注铁迅速从血浆中清除，终端半衰期为7~12小时，平均停留时间（MRT）为11~18小时。肾脏对铁的清除微乎其微。遗传药理学：未进行该项实验且无可靠参考文献。

2mL:100mg；10mL:500mg

避光，密闭，不超过30℃保存，不得冷冻。

36个月