ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊说明书

Omega-3-acid ethyl ester 90 Soft Capsules

ω-3-酸乙酯

本品为ω-3 脂肪酸乙酯 90 制成的软胶囊，每粒软胶囊中至少含 900 mg ω-3 脂肪酸乙酯，其中二十碳五烯酸乙酯（C22H34O2）465 mg，二十二碳六烯酸乙酯（C24H36O2）375 mg。 二十碳五烯酸乙酯 化学名称：全顺式-5,8,11,14,17-二十碳五烯酸乙酯 分子式：C22H34O2 分子量：330.51 二十二碳六烯酸乙酯 化学名称：全顺式-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸乙酯 分子式：C24H36O2 分子量：356.55

在控制饮食的基础上：本品用于降低重度高甘油三酯血症（ ≥ 500 mg/dL）成年患者的甘油三酯（TG）水平。 本品对于胰腺炎风险的影响尚未评估。 本品对于心血管死亡率与发病率的影响尚不确定。

口服。一次 2 粒，一日 2 次或一次 4 粒，一日一次。 使用注意事项； 患者在开始治疗前仔细评估甘油三酯水平。同时应注意合理饮食、适量运动，肥胖患者还应注意控制体重，患有可导致甘油三酯异常的疾病（如糖尿病、甲状腺功能减退症、药物治疗等）患者应采取适当的治疗以控制甘油三酯水平。在采用降低甘油三酯的药物治疗前，如有必要，需停止或者换用可加剧高甘油三酯血症的药物（如β-阻断剂、噻嗪类药物和雌激素）。 患者在接受本品治疗前应食用低脂饮食，在使用期间应保持低脂饮食。 随餐或餐后服用，整粒吞服，不可破开、压碎、溶解和咀嚼。

临床试验不良反应 不良反应的发生频率按如下排序：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100~<1/10）：不常见（≥1/1000~<1/100）；罕见（≥1/10，000~<1/1000）；非常罕见（<1/10,000）；不详。 免疫系统疾病： 罕见：超敏反应 代谢和营养疾病： 不常见：高血糖症、痛风 神经系统疾病： 不常见：头晕、味觉障碍、头痛 血管疾病： 不常见：低血压 呼吸系统、胸部和纵隔疾病： 不常见：鼻衄 胃肠系统疾病： 常见：胃肠道疾病（包括腹胀、腹痛、便秘、腹泻、消化不良、胃肠胀气、嗳气、胃食管反流病、恶心或呕吐） 不常见：消化道出血 肝胆管疾病： 罕见：肝脏疾病（包括转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高） 皮肤及皮下组织类疾病： 不常见：皮疹罕见：荨麻疹 未知频率：瘙痒 上市后不良反应 除临床试验中报导的不良反应外，在ω-3脂肪酸乙酯90上市后还发现了以下不良反应。但由于这些自发报导的不良反应来自大小未知的群体，无法预估发生率以及不良反应与药物之间的关系。 所报道的不良反应如下：过敏性反应、出血性倾向、荨麻疹。

对本品的活性成份、大豆、花生或其他辅料过敏者禁用。

血液生化值监测： 肝功能损伤：肝功能损伤患者在服用ω-3 脂肪酸乙酯 90 期间, 应定期监测 AST 和 ALT 水平。某些患者 ALT 水平的升高, 并不会同时伴随 AST 水平的升高。 ω-3 脂肪酸乙酯 90 可引起某些患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的升高, 所以，服用ω-3 脂肪酸乙酯 90 期间应定期检测 LDL-C 水平。 在服用ω-3 脂肪酸乙酯 90 期间，应定期进行实验室检查，以评估患者 TG 水平。 鱼类过敏： ω-3 脂肪酸乙酯 90 的主要成分ω-3 脂肪酸乙酯（EPA 和 DHA）来源于几种鱼类的油脂。对鱼类和/或贝壳类动物过敏的患者服用ω-3 脂肪酸乙酯 90 期间，是否会增加过敏反应的风险未知。对鱼类或/和贝类过敏者使用应谨慎。 复发性心房颤动或心房扑动： 在一个纳入了 663 名有症状的阵发性房颤患者（n = 542）和持续性房颤患者（n = 121）的双盲、安慰剂对照的临床试验中，患者随机服用ω-3 脂肪酸乙酯 90 8 g/d 连续 7 天，随后剂量调整为 4 g/d，持续服用 23 周，出现复发性心房颤动或心房扑动的机率高于安慰剂组。试验中患者甘油三酯的基线中值为 127 mg/dL，无实质性的结构性心脏疾病，也没有进行抗心率失常药物的治疗（允许控制心率），基线时窦性心律正常。 第 24 周，在阵发性房颤患者中，安慰剂组发生了 129 例（47%）第一次出现有症状的复发性心房颤动或心房扑动的不良事件，ω-3 脂肪酸乙酯 90 组出现了 141 例（53%）[主要终点，HR1.19，95%CI0.93，1.35]；在持续性房颤患者中，安慰剂组出现了 19 例（35%），ω-3 脂肪酸乙酯 90 组出现了 34 例（52%）[HR1.63，95%CI0.91，2.18]。合并两个阶层，HR 为 1.25，95%CI 为 1.00，1.40。 对阵发性或持续性房颤患者来说，本品的使用与频繁出现有症状的复发性心房颤动或心房扑动之间存在可能的关联，尤其是在最初的 2-3 个月间进行治疗的患者。 出血： 由于出血时间中等程度延长（高剂量，即 4 粒胶囊），故必须监测财接受抗凝治疗的患者，必要时可调整抗凝剂的剂量（见第 4.5 节与其他药品的相互作用以及其他形式的相互作用）。使用本品不能消除对此类患者通常需要的监测需求。 出血风险高的患者（因严重创伤、手术等）的出血时间会延长。在本品治疗期间，血栓素 A2 的生成减少。未观察到对其他凝血因子产生显著影响。一些针对 Omega-3 酸的研究显示出血时间延长，但这些研究中报告的出血时间并未超出正常限度，也未引起具有临床意义的出血事件。 关于肾损害患者用药的信息有限。 本品不适用于外源性高甘油三酯血症（1 型高乳糜微粒血症）。关于继发性内源性高甘油三酯血症（尤其是控制不佳的糖尿病）的经验有限。 没有与贝特类联用于高甘油三酯血症的经验。

B级：

抗凝剂或其它影响凝血的药物 有研究表明ω-3脂肪酸乙酯90可延长出血时间，但这些研究中报导的出血时间延长并未超出正常限度并且未引起临床上显著的失血症状。临床研究并未完全明确ω-3脂肪酸乙酯与抗凝剂之间的作用。采用ω-3脂肪酸乙酯90和抗凝血剂或其它影响凝血药物治疗的患者需定期监测（如：抗血小板药物）。 乙酰水杨酸： 应告知患者服用本品后出血时间可能延长。 华法林与香豆素类口服抗凝剂： 本品与华法林联合用药未发生出血并发症。但当本品与影响凝血酶原时间/国际标准化比值（PT/INR）的药物联合使用或停止本品治疗时，必须检查PT/INR。

ω-3 脂肪酸乙酯的作用机制尚未完全明确。其潜在的作用机制包括抑制脂酰辅酶 A：1，2-二酰基甘油酰基转移酶，增加肝脏中线粒体和过氧化物酶体的β-氧化作用，减少肝脏中脂肪的生成，增加血浆脂蛋白脂肪酶的活性。由于 EPA 和 DHA 是负责合成甘油三酯的酶的弱底物，并且 EPA 和 DHA 其他脂肪酸的酯化具有抑制作用，因此本品或许可减少甘油三酯在肝脏中的合成。

遗传毒性： ω-3 脂肪酸乙酯的 Ames试验、中国仓鼠 VT9 肺细胞染色体畸变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 在大鼠生育力试验中，经口给予ω-3 脂肪酸乙酯 100、600 和 2000 mg/kg/天，雄性大鼠自交配^前 10 周开始给药，雌性大鼠自交配前 2 周起开始给药并于交配期、妊娠期和哺乳期持续给药，剂量达 2000 mg/kg/天（以体表面积计算，约相当于人推荐剂量 4 g/天的 5 倍）未见对生育力或生殖功能的不-良影响。 大鼠自妊娠第 6 天至第 15 天经口给予ω-3 脂肪酸乙酯 1000、3000 和 6000 mg/kg/天，剂量达 6000 mg/kg/天（以体表面积计算，约相当为人推荐剂量 4 g/天的 14 倍）未见不良反应。 大鼠自妊娠第 14 天至哺乳期第 21 天经口给予ω-3 脂肪酸乙酯 100、600 和 2000 mg/kg/天，剂量达 2000 mg/kg/天（以体表面积计算，约为人推荐剂量 4 g/天的 5 倍）未见不良反应。但在一项剂量探索试验中，更高剂量 300Omg/kg/天（按体表面积计算，约为人推荐剂量 4 g/天的 7 倍）可导致活产率下降 20%、幼仔产后第四天的存活率下降 40%。 兔自妊娠第 7 天至第 19 天经口给予ω-3 脂肪酸乙酯 375、750 和 1500 mg/kg/天，375 mg/kg/天剂量（按体表面积计算，约为人推荐剂量 4 g/天的 2 倍）未见对胎仔的影响，但更高剂量可见母体毒性（按体表面积计算，约为人推荐剂量 4 g/天的 4 倍）。 致癌性： 大鼠经口给予ω-3 指肪酸乙酯 100、600 和 2000 mg/kg/天，雄性大鼠给药 101 周，雌性大鼠给药的 9 周，未见肿瘤发生率增加（以体表面积计算，剂量高达到人推荐剂量 4 g/天的 5 倍）。未开展小鼠标准致癌性试验。

吸收： 在健康志愿者和高甘油三酯血症患者中，EPA 和 DHA 作为乙酯口服时被吸收。ω-3 脂肪酸乙酯给药可引起血清磷脂 EPA 含量显著的剂量依赖性增加，但是 DHA 含量的增加不明显，不存在剂量依赖性。 代谢： —脂肪酸首先被转^运至肝脏，在肝脏中被并入各类脂蛋白中，然后被引导至外周脂质存储处； —细胞膜磷脂被脂蛋白磷脂取代，然后脂肪酸可作为各种类花生酸的前体； 一大部分被氧化以满足能量-需求。 特殊人群： 年龄：服用ω-3 脂肪酸乙酯 90 的受试者血清磷脂中 EPA 和 DHA 的摄取与年龄无关（小于 49 岁与大于 49 岁两组相比）。 性别：女性比男性更容易吸收 EPA 进入血清磷脂，临床意义尚不清楚。 儿童：未研究。 肾或肝损害患者：未研究。

胶囊剂

1g

白色高密度聚乙烯瓶，每瓶28粒，每盒1瓶。

密封，不超过30℃保存。避免冷冻。

30个月