示踪用盐酸米托蒽醌注射液说明书

Mitoxantrone Hydrochloride Injection for Tracing

盐酸米托蒽醌

本品主要成份为盐酸米托蒽醌。 化学名称：1，4二羟基-5，8-双[[2-[（2-羟乙基）氨基]乙基]氨基]-9，10-蒽醌二盐酸盐 分子式：C₂₂H₂₈N₄O₆·2HCl 分子量：517.41 辅料：醋酸、醋酸钠、焦亚硫酸钠、氯化钠、硫酸钠、注射用水。

本品为深蓝色的澄明液体。

用于甲状腺手术区域引流淋巴结的示踪。

手术中使用，充分暴露甲状腺后，取本品在甲状腺腺体内单点或多点注射，注射时须避开血管及肿瘤组织。每个注射点间隔1cm左右，每个点位注射约0.1ml，注射总剂量一般不超过0.6ml，实际注射剂量根据甲状腺大小决定。注射完毕后用纱布稍加按压后进行手术。

本品用于淋巴示踪的安全性数据来自一项甲状腺癌患者的Ⅲ期、多中心、随机、空白对照临床试验。其中试验组234例患者接受了0.1～0.6ml本品在术中进行淋巴示踪，中位剂量为0.5ml，平均剂量为0.5ml，患者平均注射点位为5个，空白对照组233例患者不注射任何示踪剂进行手术。 临床试验结果表明，试验组和对照组的主要不良事件是围术期症状。试验组25例患者（10.7%）发生了3级及以上不良事件，空白对照组20例患者（8.6%）发生了3级及以上不良事件。试验组有6例患者（2.6%）发生了6例次严重不良事件，包括淋巴溢液、伤口感染、插管部位分泌物、甲状腺疾病和妊娠，空白对照组有6例患者（2.6%）发生了8例次严重不良事件，包括切口出血、吻合口瘘、休克、多器官功能不全综合征、低钙血症、气道高反应和上呼吸道感染。两组手术后围术期甲状旁腺素降低的比例相似，试验组和空白对照组分别为34.2%和32.6%，与手术操作和局部血运变化等因素相关，试验未收集术后远期甲状旁腺素情况，但误切患者和未误切患者分别有39.0%和21.1%的受试者长期补充钙剂。 试验组患者术后无死亡，空白对照组发生了1例气管切开术后吻合口瘘并发症（器官功能障碍综合征和感染性休克）导致的死亡。 试验组的不良事件经研究者判断与本品无关。

对本品任何成分过敏者禁用。

1、不得注入血管。 2、注射量不宜过多过快，每个点位注射约0.1ml，总量一般不超过0.6ml。 3、本品采用普通医用注射器，不得与其他药物在同一注液器中混合使用。 4、本品遇低温可能析出晶体，可将西林瓶置热水（70～80℃）中加温，晶体溶解后使用。 5、药液仅供单次使用。 6、临床试验尚未报告米托蒽醌导致过敏的情形，如发生急性过敏，应立即给予支持对症和抗过敏处理。

尚不明确。

米托蒽醌有潜在的生殖毒性，孕妇禁用。米托蒽醌有潜在的生殖毒性，可从乳汁分泌，哺乳期妇女禁用。目前尚无本品用于18岁以下儿童或青少年患者的临床数据，本品在儿童或青少年患者中的安全性和有效性尚不明确。一项甲状腺癌患者的Ⅲ期、多中心、随机、空白对照临床试验中共入组496例受试者，59名年龄≥60岁受试者接受本品在术中进行淋巴示踪，经统计，此部分人群的安全有效性特征与总体人群一致。

C级：

本品为拟切除部位的局部用药，随手术中蓝染的甲状腺组织和淋巴组织的切除而清除，极微量进入血液循环，未观察到对其他药物的吸收和代谢产生影响。

在一项甲状腺癌患者的Ⅲ期、多中心、随机、空白对照临床试验中共入组496例受试者，试验组接受本品在术中进行淋巴示踪，空白对照组不注射任何示踪剂。 试验组入组248例，其中228例纳入PPS集进行有效性分析。未纳入PPS集的受试者共计20例，原因分别为：非甲状腺癌13例（包括3例术中快速病检为良性病例）、单侧清除3例、受试者未取材1例、妊娠1例、术中单侧给药1例和未手术1例。空白对照组入组248例，其中233例PPS集进行有效性分析。未纳入PPS的受试者共计15例，原因分别为：非甲状腺癌6例、未手术4例、术中良性2例、单侧清除2例和既往有甲状腺手术史1例。 试验组和空白对照组受试者的基线特征分别为：中位年龄为45岁、44岁；平均身高为166.1±7.8cm、164.8±7.5cm；平均体重为70.0±12.9kg、68.3±15.1kg；平均BMI为25.3±3.6kg/m²、25.0±4.4kg/m²；男女比为76/152（1/2）、57/176（1/3.1）；所有受试者临床均诊断为甲状腺癌，拟进行甲状腺癌手术，医师切除试验组蓝染的淋巴结或疑似淋巴结组织，并根据临床经验选择是否切除未蓝染组织，术中两组患者所切除的所有淋巴结或疑似淋巴结组织均进行术中快速病理学检验和术后常规病检，明确组织类型以进行甲状旁腺误切率的比较。 试验结果显示：试验组的误切率为6.6%（发生误切的受试者为15例），甲状旁腺误切个数为17个；空白对照组的误切率为26.6%（发生误切的受试者为62例），甲状旁腺误切个数为67个。通过卡方检验，比较两组差异有统计学意义（P<0.001）。试验组淋巴示踪率注1为92.0%，淋巴染色率注2为90.5%，甲状旁腺误染率注3为0。 试验组总计清扫了2971个淋巴结，其中2656为蓝染淋巴结，315个未染色。空白对照组共清理了2363个淋巴结。试验组和空白对照组在淋巴结大小>10mm 和≤2mm中清除的淋巴结数量相当，分别为208个和179个（>10mm）以及387个和306个（≤2mm）。在2mm至10mm区间的淋巴结，试验组明显多于对照组，为2376个和1878个。 比较本临床试验中甲状旁腺误切患者与甲状旁腺未误切患者持续服用补钙药物的差异，甲状旁腺误切组的持续服用补钙药物率为39.0%（发生持续服用补钙药物患者为30例），甲状旁服未误切组的持续服用补钙药物率为21.1%（发生持续服用补钙药物患者为81例），两组比较差异有统计学意义（P<0.001）。相较于甲状旁腺未误切组，甲状旁腺误切组有较高的概率发生持续服用补钙药物。 本品甲状腺癌临床试验结果显示，本品具有良好的安全性和淋巴示踪效果，对甲状旁腺特异性不染色，可显著降低甲状旁腺误切。 注：1、淋巴示踪率=（染色的淋巴结总数/染色的组织块总数）×100%，染色组织块为染色的淋巴结和染色的非淋巴组织（注射部位除外）。 2、淋巴染色率=（染色的淋巴结总数/清除的淋巴结总数）×100% 3、甲状旁腺误染率=（染色的误切甲状旁腺总数/染色的组织块总数）×100%，染色组织块为染色的淋巴结和染色的非淋巴组织（注射部位除外）。

1ml∶5mg（按C₂₂H₂₈N₄O₆计），2ml∶10mg（按C₂₂H₂₈N₄O₆计）

中硼硅玻璃管制注射剂瓶，注射液用覆乙烯-四氟乙烯共聚物膜氯化丁基橡胶塞，抗生素瓶用铝塑组合盖。1支/盒。

遍光，不超过25℃保存。

18个月

国家基本医疗保险和工伤保险药品