贝前列素钠缓释片说明书

Beraprost Sodium Sustained-release Tablets

贝前列素钠

本品主要成份为贝前列素钠。 化学名称： (1RS,2RS,3aSR,8bSR)-2,3,3a,8b-四氢-2-羟基-1-[(1E,3SR,4RS)-3-羟基-4- 甲基-1-辛烯-6-炔基]-1 氢-环戊[b]苯并呋喃-5-丁酸钠 (1RS,2RS,3aSR,8bSR)-2,3,3a,8b-四氢-2-羟基-1-[(1E,3SR,4SR)-3-羟基-4- 甲基-1-辛烯-6-炔基]-1 氢-环戊[b]苯并呋喃-5-丁酸钠 分子式：C₂₄H₂₉NaO₅ 分子量：420.47

本品为白色至微黄色片。

本品适用于治疗WHO功能分级I级-III级的肺动脉高压（PAH，WHO第1组）的患者，以改善患者的运动能力。

通常情况下，成人的初始剂量为每日120μg，分2次口服（早餐后和晚餐后）。根据症状（不良反应）的情况，逐渐增加剂量。可根据患者的症状和耐受性等调整剂量，每日的最大剂量为360μg，分2次口服（早餐后和晚餐后）。

国外数据显示，以特发性肺动脉高压、遗传性肺动脉高压及结缔组织病相关的肺动脉高压患者为对象开展的临床试验中（总病例数46例），有45例 （97.8%）发生不良反应（包括临床检查值异常），主要不良反应包括：头痛34例（73.9%）、颜面潮红31例（67.4%）、潮热26例（56.5%）、恶心和疲倦感各13例（28.3%）、腹泻10例（21.7%）、心悸和腹痛各8例（17.4%）等。从上市前至上市后持续进行的临床试验、使用结果调查以及上市后临床试验的总病例数1002例中，有170例（17.0%）发生不良反应（包括临床检查值异常），其中主要的不良反应包括：头痛54例（5.4%）、腹泻15例（1.5%）、AST升高和潮 热各13例（1.3 %）、ALT升高12例（1.2%）、颜面潮红10例（1.0 %）等。其中，17例儿童患者（未满 15 岁）中有1例（5.9%）发生脱发的不良反应。 1.严重不良反应 （1）出血倾向［脑出血（低于1%）、消化道出血（低于1%）、肺出血（低于1%）、眼底出血（发生率不明注 1）］：应密切观察，如出现异常时，应停止给 药，并给予恰当的处置。 （2）休克（低于1%）、昏厥（低于1%）、意识丧失（低于1%）：有出现休克、昏厥、意识丧失的可能，应密切观察，如发现血压降低、心动过速、面色苍白、恶心等症状时，应停止给药，并给予适当的处置。 （3）间质性肺炎（低于1%）：有出现间质性肺炎的可能，应密切观察，如出现异常时，应停止给药，并给予适当的处置。 （4）肝功能异常（低于1%）：有出现伴随黄疸和AST、ALT显著升高的肝功能异常的可能，应密切观察，如出现异常时，应停止给药，并给予适当的处 置。 （5）心绞痛（发生率不明注1）：有出现心绞痛的可能，如出现异常时，应停止给药，并给予适当的处置。 （6）心肌梗死（低于1%）：曾有发生心肌梗死的报告，如出现异常时，应停止给药，并给予适当的处置。

1.出血的患者（如血友病、毛细血管脆弱症、上消化道出血、尿路出血、 咯血、眼底出血等患者）禁用本品，服用本品可能导致出血加重。 2.妊娠或可能妊娠的妇女禁用本品。（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）

1.慎重服药（以下患者需慎重服药） （1）正在使用抗凝血药、抗血小板药、血栓溶解剂的患者。（参见【药物相互作用】） （2）月经期的妇女（本品可增加出血倾向）。 （3）有出血倾向以及存在可引起出血的因素的患者（本品可增加出血倾向）。 （4）有肾功能障碍的患者［有增加最大血药浓度（Cmax）及血药浓度-时间曲线下面积（AUC）的倾向］。（参见【药代动力学】）。 2.重要注意事项 （1）不同肺动脉高压患者对于药物的耐受性不同，在使用本品时，应从低剂量起始，需要增加剂量时必须充分评估患者的状态。 （2）本品的有效成分和“贝前列素钠片（规格：20μg）”相同，但应注意其用法用量是不同的。 （3）因服用本品可能会出现意识障碍等情况，需向患者充分说明在开车、操作有危险的机器的工作时需要注意。 3.使用注意事项 （1）服用时：由于本品是缓释制剂，因此指导患者不要进行切割、碾碎、磨粉，以本品原本的形状直接服用，不要咀嚼（切割、碾碎、磨粉之后再服用会导致本品失去缓释作用，有可能造成过量给药）。 （2）用药注意：指导患者将PTP包装的本品从PTP薄片中取出后服用。（报道显示，如吞服PTP薄片，其尖角会穿透食道粘膜，导致食道粘膜穿孔以及严重的并发症，如纵隔炎等）

用药过量的安全性尚不明确。

儿童用药的安全性尚不明确（使用经验少）。老年患者服用时应谨慎使用（通常老年人生理功能有所下降）。哺乳期妇女应避免服用本品，必须服用时，应停止哺乳（大鼠的动物实验表明，本药可以在乳汁中分布）。妊娠或可能妊娠的妇女禁服本品（有关妊娠期间用药的安全性尚不明确）。

C级：

对特发性肺动脉高压、遗传性肺动脉高压及结缔组织病相关的肺动脉高压患者44例进行给药，第1周本品的1日用量是120μg、第2周是240μg、第3周以后是360μg，1日2次（早餐和晚餐后服用），共计给药12周。以下是12周或者给药中止时对比0周时的6分钟步行距离、肺动脉平均压以及肺血管阻力指 数之差值。

代谢 贝前列素钠在人体中主要由β-氧化、15 位羟基氧化以及13位双键的氢化、葡萄糖醛酸化被代谢。在CYP2C8作用下，少量贝前列素钠(约添加量的3%)被代谢(体外实验)，但在其他的CYP亚型(1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、 2D6、2E1、 3A4、 4A11)的作用下未被代谢(体外实验)。对各CYP亚型(1A2、 2A6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4)均未见抑制作用(体外实验)。并对CYP亚型(1A2、 2C9、2C19、3A4)均无活性诱导作用( 体外实验)。 排泄 健康成人在餐后单次口服本品120ug 或者180ug 时，48 小时内的尿中原型药物排泄率分别是0.87%、0.93%。 肾功能障碍患者 以肾功能正常者、轻度肾功能损伤患者、中度肾功能损伤患者以及重度肾功能损伤患者为对象，空腹时单次口服本品120ug时的药代动力学参数如下所示。和肾功能正常者相比，肾功能损伤患者的Cmax及AUC0-48有增加倾向。

片剂

60μg

铝塑泡罩包装(聚氯乙烯固体药用硬片和药用铝箔)，10片/板，10板/盒。

遮光，密封，不超过25

36个月

国家基本医疗保险和工伤保险药品