卡斯迈欣说明书

Clarithromycin Tablets

克拉霉素

克拉霉素。辅料为：低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠等。 化学名称：6－O－甲基红霉素。 分子式：C₃₈H₆₉NO₁₃ 分子量：747.96

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。 鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。 皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。 急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。 也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。

成人: 口服，常用量一次 0.25 g(1 片)，每 12 小时 1 次；重症感染者一次 0.5 g(2 片)，每 12 小时 1 次。根据感染的严重程度应连续服用 6～14 日。 肾功能严重损害(肌酐清除率小于 30 ml/分钟)者，须作剂量调整。常用量为一次 0.25 g(1 片)，一日 1 次；重症感染者首剂 0.5 g(2 片)，以后一次 0.25 g(1 片)，一日 2 次。 儿童: 口服，6 个月以上的儿童按体重一次 7.5 mg/kg，每 12 小时 1 次。或按以下方法给药: 体重 8～11 kg，一次 62.5 mg(四分之一片)，每 12 小时 1 次；体重 12～19 kg，一次 0.125 g(半片)，每 12 小时 1 次；体重 20～29 kg，一次 0.1875 g(四分之三片)，每 12 小时 1 次；体重 30～40 kg，一次 0.250 g(1 片)，每 12 小时 1 次；根据感染的严重程度应连续服用 5～10 日。或遵医嘱。

临床研究中，成人最常见的不良反应是胃肠不适，如恶心、消化不良、腹痛、呕吐和腹泻，其它不良反应包括头痛、味觉异常和肝转氨酶短暂升高。 很少有报道称，克拉霉素造成肝功能异常，如肝转氨酶升高，黄疸或无黄疸的肝细胞性或胆汁淤积性（药物性）肝炎，这种异常可能会很严重但经常是可逆转的。极少数有肝坏死的报道，且多与严重疾病和同服其它药物有关。罕见胰腺炎和惊厥报告。 极少病例引起血清肌酐浓度升高，但原因不明。 口服克拉霉素，曾有发生过敏反应报告，轻者为荨麻疹和轻度皮疹，重者为过敏性休克和Stevem-Johnson氏综合症或毒性表皮坏死。曾有发生短暂性中枢神经系统的不良反应报告，包括头昏、眩晕、焦虑、失眠、恶梦、耳鸣、意识模糊、定向力障碍、幻觉和精神病，但因果关系不清楚。 服用克拉霉素片后，有发生粒细胞减少和听力减退的报道，但停药后即可恢复。 有报告表明，克拉霉素会导致可逆转的失聪、味觉改变和味觉失调。 克拉霉素治疗期间，会发生舌炎、胃炎、口腔念珠菌病和舌无色。也有牙变色的报告，但牙变色可通过专业牙科逆转并且当下列药物与克拉霉素联用时可以升高这些药物的血清浓度:阿司咪唑。麦角碱、三唑仑、咪唑安定。环孢霉素、华法林、洛伐他汀、苯妥英和利福布汀等。 极少有发生低血糖症的报告，有些是同服降血糖药或胰岛素造成。 偶有服用克拉霉素后发生血小板减少症的报道。 与其它大环内酯类药物类似，克拉霉素很少会导致Q-T间期延长及心律失常如室性心动过速、室颤。 少量发生胰腺炎和痉挛。 有使用克拉霉素时发生间质性肾炎的报告。 免疫低下患者 对AIDS和其它免疫低下的病人采用较高剂量的克拉霉素长期治疗分支杆菌感染时，很难区分副作用究竟是克拉霉素造成还是HIV病症或并发症。 对成人患者，克拉霉素每天总剂量为1克时的最常见不良反应是：恶心、呕吐、味觉失调、腹痛、腹泻、皮疹、胃气胀、头痛、便秘、听觉障碍、SGOT和SGPT升高、另外，不常发生的不良反应包括呼吸困难、失眠、口干。 对于免疫力低下的患者，采用非常规的标准（如，特别高或低）分析其某些特定的实验室检查结果。基于这些标准，约2~3%的每日服用1000mg克拉霉素的患者SGOT和SGPT升高，白细胞和血小板数减少，较少患者还出现BUN升高。

对本品或大环内酯类药物过敏者禁用。 孕妇、哺乳期妇女禁用。 严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者、服用特非那丁治疗者禁用。 某些心脏病（包括心律失常、心动过缓、Q-T 间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者禁用。

警告：医生在考虑给妊娠尤其是妊娠三个月的妇女服用克拉霉素时，应仔细权衡其利弊。据报道，几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能会导致轻度至危及生命的假膜性大肠炎。

肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用。 肾功能严重损害（肌酐清除率小于 30 ml/分钟）者, 须作剂量调整。常用量为一次 2 片, 一日 1 次；重症感染者首剂 4 片, 以后一次 2 片，一日 2 次。 本品与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。 与别的抗生素一样，可能会出现真菌或耐药细菌导致的严重感染，此时需要中止使用本品，同时采用适当的治疗。 本品可空腹口服，也可与食物或牛奶同服，与食物同服不影响其吸收。 血液或腹膜透析不能降低本品的血药浓度。 动物实验中本品对胚胎及胎儿有毒性作用，同时本品及其代谢物可进入母乳中，故孕妇及哺乳期妇女禁用。

报告表明，摄入过量的克拉霉素会产生胃肠道症状。一名精神紊乱患者曾一次服用8g克拉霉素，导致精神状态改变，偏执，低血钾和血氧过少。对因过量所致的不良反应，应及时地排除未吸收的药物并采取一定的治疗。与其它大环内酯类药物一样，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血药浓度。

建议使用克拉霉素干混悬剂。参加药代动力学老年患者内容。孕妇服用克拉霉素的安全性尚未确认。克拉霉素可由乳汁排出。哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未确认。克拉霉素可由乳汁排出。

C级：

与细胞色素P450代谢的药物的相互作用： 有数据表明，克拉霉素主要由肝细胞色素P4503A（CYP3A）同功酶代谢，这是导致许多药物相互作用的重要机制。该机制下，与克拉霉素同时使用的其它药物的代谢受到抑制，从而其血清中的药物浓度升高。 下列一些或一类药物已知或有可能是通过肝细胞色素P4503A（CYP3A）同功酶代谢途径：阿普唑仑、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他汀、甲泼尼龙、咪达唑仑、奥美拉唑、口服抗凝药（如华法林）、匹莫齐特、奎尼丁、利发布丁、西地那非、辛伐他汀、他克莫司、特非那丁、三唑仑和长春碱。通过细胞色素P450系统中其它同功酶代谢的、机制相似的药物还有苯妥因、茶碱及丙基戊酸钠类抗癫痫药。 临床研究表明，当茶碱或卡马西平与克拉霉素合用时，其在循环系统的浓度轻度升高但有统计学意义（P＜0.05）；当克拉霉素与奎尼丁、丙吡胺合用时应检测血药浓度。 克拉霉素与HMG-CoA还原酶抑制药（如洛伐他汀和辛伐他汀）合用时，极少有横纹肌溶解的报道。 西沙必利与克拉霉素合用会升高病人西沙必利血药浓度，导致Q-T间期延长、心律失常，如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。克拉霉素与匹莫齐特合用也会有此作用。 大环内酯类药物能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。对14名健康受试者的研究发现，克拉霉素与特非那丁合用会引起特非那丁的酸性代谢物血浓度升高2～3倍，导致Q-T间期延长，但无任何临床症状。克拉霉素与阿司咪唑合用也会有此作用。 麦角胺和氢化麦角胺： 药品上市后报告显示联合应用克拉霉素和麦角胺或双氢麦角胺与急性麦角碱中毒有关，表现为四肢末端和其他组织包括中枢神经系统的血管痉挛和缺血。 与其它药物的相互作用： 克拉霉素与地高辛会引起地高辛血药浓度升高，故应进行血药浓度监测。 HIV感染的成年人同时口服克拉霉素与齐多夫定会引起齐多夫定稳态血药浓度下降，这主要是由于克拉霉素会干扰齐多夫定的吸收，故错开服用时间可避免这种影响。但HIV感染的儿科病人同时服用克拉霉素混悬剂和齐多夫定或二脱氧肌苷（Dideoxyinosine）时未出现上述相互影响。 药动学研究表明，利托那韦（200mg，每天三次）和克拉霉素（500mg；每天二次）合用，克拉霉素代谢会明显被抑制。克拉霉素的Cmax、Cmin和AUC分别增加31%、182%和77%，14-OH克拉霉素的生成受到明显抑制。由于克拉霉素治疗窗较大，当病人肾功能正常时，无需减少剂量，但对肾功能损伤的病人，应按以下方法进行剂量调整：肌酐清除率为30～60ml/min的患者，克拉霉素剂量减少50%；肌酐清除率小于30ml/min的患者，克拉霉素剂量减少75%。克拉霉素每天剂量大于1g时，不应与利托那韦合用。 与秋水仙碱的相互作用 秋水仙碱是细胞色素P4503A(CYPSA)及p-糖蛋白酶转运系统的基质底物。克拉霉素和其他大环内酯类抗生素均会抑制CYPSA及P-糖蛋白转运系统，当克拉霉素与秋水仙碱合用时，由于克拉霉素抑制CYP3A及P-糖蛋白转运系统从而增加了秋水仙碱的浓度，病人呈现秋水仙碱中毒症状。

杭州中美华东制药有限公司

86904520000321

本品为大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。 本品特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强。本品与-红霉素之间有交叉耐药性。 本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白 50 S 亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。

急性、亚慢性和长期毒性 分别进行了小鼠、大鼠、狗和猴单剂量和6个月口服克拉霉素的毒性研究实验。 在小鼠和大鼠的急性毒性研究中，单剂量为5g/kg时，大鼠死亡一只。故半数致死量高于5g/kg，此为最高可行给药剂量。 灵长类动物在剂量为100mg/kg/天，给药14天和剂量为35mg/kg/天，给药一个月时无毒副作用。同样，大鼠在剂量为75mg/kg/天，给药一个月；35mg/kg/天，给药三个月或8mg/kg/天，给药六个月时无毒副作用。狗对克拉霉素较敏感，无毒副作用的耐受剂量为50mg/kg/天，给药14天；10mg/kg/天，给药一至三个月或4mg/kg/天，给药六个月。 在中毒剂量时，主要临床表征为呕吐、虚弱、食欲不振、体重减轻、流涎、虚脱和好动。400mg/kg/天剂量组，10只猴中有2只在第八天死亡；存活至28天的猴的粪便为黄色脱色状。 所有物种中，毒性的主要靶向器官为肝脏。肝毒性表现为碱性磷酸酶、丙氨酸和天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷丙转氨酶和/或乳酸脱氢酶的血清浓度升高。停药后，这些参数通常能恢复或趋于正常。 研究表明，克拉霉素对其它组织如胃、胸腺及其它淋巴器官和肾的影响不大。治疗剂量时，只有狗出现结膜充血和流泪。大剂量400mg/kg/天时，一些狗和猴出现角膜混浊或水肿。 生育能力、生殖和致畸性 对生育能力和生殖的影响实验研究表明，日服150～160mg/kg/天剂量对雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、分娩和子代的数量和发育无副作用。Wistar（口服）和Sprague-Dawley大鼠（口服和静注）以及新西兰白兔和猕猴的致畸性实验均未能发现克拉霉素有任何致畸作用。仅在一项附加的Sprague-Dawley大鼠实验中出现过少见且无统计学意义的心血管异常（6%），这主要是由于群体内基因自然表达的改变。对小鼠的两项研究也表明，70倍于人日常临床剂量（500mg，日服二次）时，出现上腭分裂现象（3～30%），但35倍于人最大日服临床剂量时，无此现象，这一结果提示，其为继发于母体毒性的胚胎毒性而非致畸性。 怀孕20天后，给予猴10倍于人日常临床较高剂量（500mg，日服二次）的克拉霉素，会导致流产。这主要是由极高剂量的药物毒性所致。在一项附加的实验中，给予猴2.5～5倍于最大日常剂量的克拉霉素，没有危及胚胎。 小鼠显性致死实验（1000mg/kg/天剂量，约70倍于人最大日服临床剂量）中，致突变结果为阴性，而且，大鼠Ⅰ段生殖毒性实验中，500mg/kg/天剂量（约35倍于人最大日服临床剂量）给药80天，未发现雄性大鼠因长期服用高剂量克拉霉素出现性功能损伤。 致突变 为评价克拉霉素的致突变能力，进行了加和不加代谢活化系统的Ames实验。结果表明，药物浓度为每碟25mcg或更低时，无致突变能力。浓度为50mcg时，对所有实验菌株产生毒性。

口/服后经胃肠道迅速`吸收，生物利用度(F)为 55%。食物可稍延缓吸收，但不影响生物利用度。单剂口服 400 mg 后 2.7 小时达血药峰浓度(C_max)2.2 mg/L；每 12 小时口服 250 mg，在 2～3 天内达到稳态血浓度约为 1 mg/L，其代谢物(14-羟基克拉霉素)为 0.6 mg/L，每 12 小时口服 500 mg，药物在稳定峰值状态的血浆浓度平均为 2.7～2.9 mg/L，其代谢物为 0.83～0.88 mg/L。体内分布广泛，鼻粘膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血浓度高。 在血浆中，蛋白结合率为 65%～75%。其主要代谢物是具有大环内酯类活性作用的 14-羟基克拉霉素。单剂给药后-血消除半衰期(t_1/2)为 4.4 小时；每 12 小时口服 250 mg 后的原形药物血消除半衰期t_1/2)为 3～4 小时，其代谢物为 5～6 小时；每 12 小时口服 500 mg 后的原形药物的血消除半衰期(t_1/2)为 4.5～4.8 小时，其代谢物为 6.9～8.7 小时。 经口服或静脉注入14C 标记的克拉霉素，5 日内自尿排出占剂量的 36%，自大便排出占 52%。低剂量给药经粪、尿两个途径排出的药量相仿，但剂量增大时尿中排出量较多。

片剂

0.25g

包装材料：铝箔＋聚氯乙烯固体药用硬片； 包装规格：每板6片，每盒1板。

遮光，密封，在干燥处保存。

12.20元起

24个月

J01FA大环内酯类

国药准字H10970216

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品