塞利尼索片说明书

Selinexor Tablets

塞利尼索

Xpovio是一种口服的核输出抑制剂。Selinexor是一种白色到灰白色的粉末，分子式为C17H11F6N7O，分子量为443.31g/mol。 每片Xpovio含有20mg的Selinexor作为活性成分。 非活性成分包括：胶体二氧化硅、交联糖钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、Opadry 200透明、Opadry II蓝、聚维酮K30和十二烷基硫酸钠。

本品是蓝色、圆形、双凸、薄膜包衣的片剂，一面印有“K20”字样。

Xpovio用于治疗成人多发性骨髓瘤。Xpovio与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤适应症（RRMM）。Xpovio也可用于成人治疗某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

剂量： 1.多发性骨髓瘤的常用成人剂量：每周第1天和第3天口服80mg，直到病情恶化或出现不可接受的毒性作用。 2.地塞米松的推荐起始剂量是20mg，与Xpovio同服。 3.考虑为有脱水风险的患者进行静脉水化治疗。 4.在治疗前和治疗期间使用5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心剂，提供预防性伴随治疗。 5.使用条件：Xpovio与地塞米松结合，用于既往接受过至少4种疗法且对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、至少2种免疫抑制剂(IMiD)、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者。 使用方法： 1. Xpovio通常每周只使用2天，且和地塞米松一起服用。请严格遵循医生的用药说明，在每个服药日的同一时间服用药物。您的医生将决定您服用Xpovio和地塞米松进行治疗的时间。 2.按照处方标签上的说明来服药，并阅读用药指南或说明书，您的医生可能偶尔会改变您的用药剂量。 3.您的医生将对您进行血液测试，以确保您能安全地使用Xpovio。 4.用一整杯水送服Xpovio，将药品全部吞咽，不要压碎或咀嚼。 5.如果您在服用Xpovio后不久呕吐，则不要再服用一剂。等到下一个剂量时间再服药。 6.您可能需要同服其他药物，以防止恶心，呕吐，或感染。如果您认为这些药物不能正常发挥药效，告诉您的医生。只要医生为您开具了处方，您就要继续使用所有药物。 7.Xpovio可能会降低您的血细胞计数。您可能会更容易感染，甚至发生严重或致命的感染。您需要经常进行血液测试，根据结果，来决定是否延迟您的治疗。如果您的血小板计数过低，您可能需要输血。 8.Xpovio可能会降低您的钠水平。这可能不会引起任何症状，所以您需要进行血液测试。如果您的钠含量过低，您的医生可能会给您开食盐片或静脉注射液，防止您脱水。 9.多喝水以防止脱水，并摄入足够的能量以防止体重减轻。Xpovio会影响您的食欲或进食能力。您需要在治疗之前和治疗期间称重，以确保在服用此药时不会体重减轻。 10.如果错过了服药，跳过错过的剂量，在正常服药时间使用下一个剂量。不要一次使用两剂。 11.如果过量服用，请立即联系医生。 12.服用Xpovio时应避免驾驶或危险活动，因为药物可能会影响您的反应。 13.在室温下储存药物，远离潮湿和热量。在您服药之前，将药片保存在泡罩中。

如果你对Xpovio有过敏反应的迹象，请立即联系医生，过敏症状主要包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。 Xpovio可能会引起严重或致命的副作用。有些副作用可能要在你服用这种药几天或几周后才会发生，如果发生下列副作用，请立刻联系您的医生： · 持续严重的恶心、呕吐或腹泻 · 食欲不振，无法进食并导致体重减轻 · 神志不清、头晕、昏厥或精神状态改变 · 容易瘀伤、异常出血、皮肤下有紫色或红色斑点 · 感染迹象：发烧、发冷、流感症状、咳嗽伴有粘液、口腔和喉咙溃疡、心率加快、感觉呼吸急促、一侧身体出现刺痛或疼痛的水泡皮疹 · 低红细胞计数(贫血)：皮肤苍白、异常疲倦、感觉头晕、手脚冰冷 · 低钠水平：头痛、神志不清、说话含糊、严重虚弱、呕吐、协调性丧失、感觉不稳定 如果您有某些副作用，您的治疗可能会延迟或停止，Xpovio的常见副作用可能包括： · 疲倦 · 贫血、瘀伤或出血 · 发烧、感染、感冒或流感症状 · 低钠 · 恶心、呕吐、食欲不振 · 腹泻、便秘 · 体重减轻 · 呼吸急促 这不是副作用的完整列表，可能会发生其他副作用，如果发生了副作用，请打电话给您的医生寻求帮助。

本品禁用于已知对Xpovio或其成分严重过敏的患者。

1.血小板减少 Xpovio可导致血小板减少，导致潜在的致命性出血。据报道，74%的患者出现血小板减少的不良反应，61%的接受Xpovio治疗的患者出现严重的(3-4级)血小板减少。首次不良反应事件发生的中位时间为22天。23%的血小板减少患者发生出血，5%的血小板减少患者发生临床显著出血，<1%的患者发生致死性出血。 监测基线、治疗期间和临床显示的血小板计数。在治疗的前两个月提高血小板计数监测频率。根据临床需要进行血小板输注和/或其他治疗。监测病人出血的体征和症状，并及时评估。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。 2.嗜中性白血球减少症 Xpovio会导致中性粒细胞减少，潜在地增加感染的风险。据报道，34%的患者出现了中性粒细胞减少的不良反应，21%的接受Xpovio治疗的患者出现了严重的(3-4级)中性粒细胞减少。该不良反应事件首次发生的中位时间为25天。有3%的患者报告有发热性中性粒细胞减少。监测基线、治疗期间和临床显示的中性粒细胞计数。在治疗的前两个月提高监测频率。监测患者合并感染的体征和症状，并及时评估。考虑支持性措施，包括针对感染迹象的抗菌剂和生长因子(例如G-CSF)的使用。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。 3.胃肠道毒性 使用Xpovio治疗的患者可能会出现胃肠道毒性。 据报道，72%的患者出现恶心/呕吐反应，接受Xpovio治疗的患者中有9%出现3级恶心。首次恶心事件发生的中位时间为3天。据报道，41%的患者出现呕吐，接受Xpovio治疗的患者中有4%出现3级呕吐。首次呕吐事件发生的中位时间为5天。在使用Xpovio治疗之前和期间，提供预防性的5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物。通过停药、减量和/或停药来控制恶心/呕吐。静脉输液和更换电解质以防止高危患者脱水。根据临床指示使用额外的抗恶心药物。 据报道，44%的患者出现腹泻，接受Xpovio治疗的患者中有6%出现3级腹泻。腹泻发生的中位时间为15天。通过调整剂量和/或标准止泻剂来控制腹泻；给有危险的患者静脉输液以防止脱水。 据报道，53%的患者出现厌食/减重反应，接受Xpovio治疗的患者中有5%出现3级厌食。出现厌食症的中位时间为8天。47%的患者发生体重减轻反应，接受Xpovio治疗的患者中有1%出现了3级体重下降。该不良反应发生的中位时间是15天。监测患者在基线、治疗期间和临床指示时的体重。在治疗的前两个月更频繁地监测。通过剂量调整、食欲刺激和营养支持来改善厌食和体重减轻。 4.低钠血症 Xpovio可引起低钠血症，接受Xpovio治疗的患者中有39%出现低钠血症，22%的患者出现3级或4级低钠血症。首次不良反应事件发生的中位时间为8天。监测基线、治疗期间和临床指示的钠水平。在治疗的前两个月更频繁地监测。纠正并发高血糖(血清葡萄糖>150 mg/dL)和高血清副蛋白水平的钠水平。根据临床指南(静脉注射盐水和/或食盐片)治疗低钠血症，包括调整饮食。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。 5.感染 在接受Xpovio治疗的患者中，52%的患者经历过各种程度的感染。不同级别的上呼吸道感染发生率为21%，肺炎发生率为13%，脓毒症发生率为6%。25%的患者报告了≥3级感染，4%的患者因感染而死亡。最常见的≥3级感染是9%的患者是肺炎，其次是6%的患者是脓毒症。肺炎和脓毒症的中位发病时间分别为54天和42天。大多数感染与中性粒细胞减少症无关。 6.神经毒性 30%使用Xpovio治疗的患者出现神经不良反应，包括头晕、晕厥、意识水平低落和精神状态改变(包括神志不清)，9%的患者出现严重不良反应(3-4级)。首次发生不良反应事件的中位时间是15天。优化水合状态、血红蛋白水平和配套药物，以避免加剧头晕或精神状态改变。 7. 胚胎-胎儿毒性 根据动物研究的数据及其作用机制，Xpovio在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在器官发育过程中给怀孕动物服用Xpovio会导致畸形，当暴露在低于推荐剂量的临床剂量时，生长会受到影响。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性和男性在接受Xpovio治疗期间和最后一次服药后的一周内使用有效的避孕措施。

1.重要给药信息 Xpovio会影响您的免疫系统，您可能会更容易感染，甚至是出现严重或致命的感染。如果您出现发烧、发冷、流感症状、咳嗽、口腔溃疡或呼吸困难等情况，请给医生打电话。Xpovio也会导致血液中血小板计数低，如果您出现异常的淤青或出血，请马上告诉医生。 2.使用Xpovio之前的注意事项 01.为确保Xpovio对您是安全的，请告诉医生您是否有过出血问题或最近是否有过感染问题。 02.在开始此治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠测试。使用这种药物的男性和女性都应该使用有效的节育措施来预防怀孕，因为Xpovio可能会伤害未出生的婴儿。在上次服药后至少1周要继续使用节育措施。如果怀孕发生在母亲或父亲使用Xpovio时，请马上告诉医生。此外，这种药物可能会影响男性和女性的生育能力。 03.使用Xpovio后一周内不要母乳喂养。 04.不满18岁禁止使用Xpovio。

在开始使用Xpovio治疗之前，您的医生应该对您进行妊娠测试。Xpovio在给孕妇使用时会造成胎儿伤害，建议有生殖潜力的女性和男性在使用Xpovio治疗期间和最后一次服药后的一周内使用有效的避孕措施。如果您在口服Xpovio治疗期间怀孕，请立即联系您的医生。建议哺乳期妇女在接受Xpovio治疗期间和最后一次服药后的一周内不要母乳喂养。

已知的与Xpovio相互作用的药物共有112种。其中有33种主要药物相互作用和79种中度药物相互作用。这112种药物中包括处方药和非处方药、维生素和草药。请在服药前告诉你的医生你目前所有的药物以及你开始或停止使用的所有药物。

在非临床研究中，Selinexor通过阻断Exportin 1(XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。Selinexor抑制XPO1导致TSPs在细胞核内积聚，c-myc和cyclinD1等几种癌蛋白减少，细胞周期阻滞，并导致癌细胞凋亡。Selinexor在多发性骨髓瘤细胞系和患者肿瘤样本以及小鼠异种移植模型中显示出体外促凋亡活性。

片剂

20 mg