萌格旺说明书

Alfacalcidol Tablets

阿法骨化醇

主要成分：阿法骨化醇

化学名称为：9，10-开环胆甾-5，7，10(19)-三烯-1α，3β-二醇

分子式：C27H44O2

分子量：400.65

本品为白色片。

骨质疏松症。

改善下列疾病所致的维生素 D 代谢异常的各种症状(如低血钙、手足搐搦、骨痛、骨病变)

慢性肾功能衰竭

甲状旁腺机能减退症

抗维生素 D 性佝偻病，软骨病

在充分控制患者正常血钙值的基础上,调整本品的服用量。

慢性肾衰竭和骨质疏松症

通常，成人 1 日 1 次，口服阿法骨化醇 0.5 -1.0 μg。但应按年龄、症状适当增减用量。

甲状旁腺机能低减症，其它维生素 D 代谢异常所致的疾病:

通常 成人 1 日 1 次，口服阿法骨化醇 1.0-4.0 μg，口服。但应按疾病、年龄、症状、病情适当增减用量。

小儿用量

通常，对小儿的骨质疏松症，常用量为 1 日 1 次，口服阿法骨化醇 0.01-0.03 μg/kg，其他疾病时,1 日 1 次,口服阿法骨化醇 0.05-0.1 μg/kg，但应按病情、症状适当增减用量。

骨质疏松症：14，808例患者使用本品，报告的不良反应有192例(1.3%)241件。其中主要的是BUN上升(0.2%)，嗳气(0.2%)，食欲不振(0.1%)，AST(GOT)上升(0.09%)。
慢性肾功能衰竭，甲状旁腺机能低减症，抗维生素D性佝偻病，软骨病，未成熟儿的维生素D代谢异常所致的各种症状的改善：4，967例中报告不良反应有285例(5.7%)471件。其中主要的是瘙痒感(2.3%)，食欲不振(1.0%)，嗳气(0.9%)，腹泻(0.6%)，ALT(GPT)上升(0.5%)。
急性肾功能衰竭(频度不明)：因血清钙上升偶伴有急性肾功能衰竭的出现，需定期观察血清钙值及肾功能，当发现有异常时，应采取确切的停药等措施。
肝功能障碍、黄疸(频度不明)：伴AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P的上升等，因有肝功能障碍、黄疸的出现，应进行充分的观察。当发现有异常时，应采取确切的停药等措施。
其他的不良反应：在发现如下不良反应时，应采取确切的减量、停药等措施。
消化系统：发生率小于0.3-5%-食欲不振、恶心、嗳气、腹泻、便秘、胃痛；发生率小于0.1%-呕吐、腹胀、胃部不适、消化不良、口腔内不适感，口渴等。
精神神经系统：发生率小于0.1%-头痛、头重、失眠、精神恍惚、乏力、倦怠感、头晕、麻木感、嗜睡、记忆力减退、耳鸣、老年性耳聋、背痛、肩部肌肉僵硬、下肢紧张感、胸痛等。
循环系统：发生率小于0.1%-轻度的血压上升，心悸。
肝脏：发生率小于0.3-5%-GOT、GTP上升；发生率小于0.1%-LDH、γ-GTP上升。
肾脏：发生率小于0.3-5%-BUN、肌酐上升(肾功能减退)；发生率小于0.1%-肾结石。
皮肤：发生率小于0.3-5%-瘙痒感；发生率小于0.1%-皮疹，偶有发热感。
眼：结膜充血(发生率小于0.3-5%)。
骨：关节周围钙化(发生率小于0.1%)。
其他：嗓音嘶哑，水肿(发生率小于0.3-5%)。

无特别禁忌。

1.服药注意

药剂交付时：取出本品的铝薄膜包装(PTP)进行服用指导。(因为误食 PTP 有尖硬部会刺伤食道粘膜后穿孔引起纵隔窦道炎等并发症的报告)

2.其他

给有高磷血症的患者服用时, 要并用磷酸结合剂使血清磷值下降。

超大剂量服药可能出现胃肠道系统、肝脏、精神神经系统、循环系统等方面的不良反应，如：胃痛、便秘、GOT及GPT升高、头痛、血压轻度升高等。

孕妇或可能怀孕的妇女使用本品时要权衡利弊，只有在利大于弊的情况下才能使用。【妊娠期间用药的安全性尚未确立。在动物实验大量给药时，曾出现胚胎骨化延迟。对性腺的影响包括，受孕率下降胎儿死亡率上升胎儿的发育受到抑制及哺乳力下降等。】哺乳期中最好避免用药，在不得已的情况下用药时停止哺乳。【哺乳期间用药的安全性尚未确立。动物实验(大白鼠)时，哺乳向新生幼年白鼠的移行率相当于母动物用药量的 1/20。】在给小儿服用时应充分观察血清钙值，尿中Ca/Cr比值等，同时慎重掌握服用量，从少量渐增，以免过量服用。一般来说，因高龄者生理机能低下，要注意服用量。

正在服用抗凝血剂、抗颠痫药、抗酸铝剂、含镁或含钙制剂、噻嗪类利尿剂、洋地黄糖甙药物的患者，请遵医嘱使用本品。

TEIJIN PHARMA LIMITED IWAKUNI PHARMACEUTICAL FACTORY

86979006000089;86979006000096;86979006000102

本品口服后，迅/速由肠道吸收到血液中，通过肝脏微粒体的第 25 位羟化酶的作用，在侧链第 25 位被羟化，成`为有活性的物质 1α,25-（OH）2D3然后分布于肠道及骨等的靶组织，与受体结合促进肠道吸收钙，产生骨盐溶解及成骨等一系列的生理活性作用。

1.促进肠道钙吸收及升高血钙作用

给缺乏^维生素 D 的大白鼠和摘除肾脏的大白鼠服用阿法骨化醇的实验结果，证实本品有促进肠道钙吸收及血钙上升的作用。

2.促进骨形成作用

骨组织培养：通过孵化 9 日的鸡胚胎组织培养的研究结果，证明正常的骨形成中 1α,25-（OH）2D3是必需的。

肾切除的大白鼠：在肾部分切除而出现较多骨吸收腔和类骨层，及低钙化层明显增加的大白鼠，服用阿法骨化醇 30 日的实-验中，见到新生骨。

骨质疏松症的大白鼠模型（卵巢摘除大白鼠）：卵巢摘除长期饲养后，发现血中 1α,25-（OH）2D3值降低，海绵骨小梁的钙化率减少，这些变化经阿法骨化醇 0.1 μg/kg/天服用 6 个月后，得到了改善。

骨质疏松症的大白鼠模型（服用氢化可的松的大白鼠）：由于长期服用氢化可的松，造成海绵骨小梁，骨皮质厚度和骨成分的减少，这些变化经阿法骨化醇 0.02 μg/kg/天～0.1 μg/kg/天服用 12 周后，得到了改善。

老年性骨质疏松症（人体，电子和光学显微镜的观察）：在服用阿法骨化醇前后，作骨活检，用电子显微镜进行观察，得到活性成骨细胞、骨细胞、钙化骨小腔增加等骨组织学的改善。

钙摄取量与骨吸收、骨形成作用：在缺乏维生素 D 大白鼠的饲料中改变其钙含量，服用阿法骨化醇的实验中，钙含量较少时呈骨吸收，而钙含量充分时呈明显成骨作用。

在日本国内 30 个医疗机构实施的一般临床试验的有效性如下：

本品在小肠/被吸收，经肝脏迅速代谢成为 1α,25-（OH）2D3。健康成人 14 例口服阿法骨化醇 4 μg（1.0 μg × 4 片）时血中 1α,25-（OH）2D3浓度在 4～24 小时（平均 11.0 小`时）达到峰值（平均 94.6pg/ml），48～72 小时几乎恢复为服用前值。

（动物药代研究）

吸收、排泄

大白鼠口服给药 0.4 μg/kg 时，48 小时内可由尿粪排泄约 72%，7 天内约 100% 排除。

另外，大白鼠连续给药 14 天的实验，没有发现主要^脏器有蓄积倾向。

片剂

0.25μg;0.5μg;1.0μg

0.25ugx10片 0.5ugx10片 1ugx10片

避光气密容器室温保存。

0.25ug：35.00元起

有效期3年。

A11CC03阿法骨化醇口服

国药准字HJ20160263;国药准字HJ20160262;国药准字HJ20160261

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