氯磷酸二钠胶囊说明书_医药百科

氯磷酸二钠胶囊说明书

Disodium Clodronate Capsules

药品成分：

氯膦酸二钠

化学成分：

本品主要成份为氯磷酸二钠分子式: CH₂Cl₂Na₂O₆P₂·4H2O 分子量: 360.92

性状：

本品为1号浅黄色硬明胶胶囊，印有"BONEFOS"标记，内容物为白色颗粒状粉末。

适应症：

氯膦酸二钠胶囊适用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症及骨质溶解。

用法用量：

氯膦酸二钠主要经肾脏清除，因此，在氯膦酸二钠治疗过程中一定要维持足够的水份摄入。氯膦酸二钠400mg片剂应当整片吞服，800mg片可分为两半以便吞咽，到服药时方可掰开。服药前，氯膦酸二钠片不得压碎或溶解。每日剂量1600mg建议单次用药。若日剂量高于1600mg，超过的部分建议分次用药（作为第二剂量），具体如下：单次日剂量或两次用药的首剂量最好于早晨空腹以一杯水送服。在随后的1小时内，患者应禁止进食、饮水（白水除外）及口服其它任何药物。如果一日两次用药，应按上述方法服用第一个剂量。第二个剂量应在餐间服用，时间应安排在进食、饮水（白水除外）或口服其它任何药物2小时之后、1小时之前。任何情况下不能将氯膦酸盐与含有钙或其它二价阳离子的牛奶、食物或药物同服，因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。肾功能正常的成年患者恶性肿瘤所致的高钙血症的治疗：应使用高起始剂量，每日2400mg或3200mg，依据个体的治疗情况，逐渐减至每日1600mg以维持正常的血清钙水平。恶性肿瘤所致的骨质溶解的治疗：口服治疗不伴有高钙血症的骨吸收增加时，剂量应个体化。推荐起始剂量为1600mg/天。如果临床需要，可增加剂量，但建议每天不要超过3200mg。肾衰患者氯膦酸盐主要经肾清除。因此，用于肾衰患者时应谨慎；不应连续使用1600mg以上的日剂量。

服药与进食：

空腹服用 (在服药后至少1小时再进食或饮用白水以外的饮料)。

不良反应：

氯膦酸盐最常报告的不良反应是胃肠道反应，如恶心、呕吐和腹泻。大约最多有10%患者发生。但这些反应通常很轻微，并且在高剂量更常见。氯磷酸二钠治疗曾偶尔引起甲状旁腺激素和转氨酶血清浓度升高。这些通常为一过性的改变极少超过实验室参考范围的两倍以上。曾报告有血清碱性磷酸酶浓度改变及无症状的低钙血症。此外，个别病例还发生了类似于过敏反应或阿司匹林过敏哮喘患者的呼吸功能损害，以及皮肤反应。曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和肾功能障碍报告。但是，因为大多数患者都已是疾病晚期，所以还未证实氯膦酸盐治疗在肾功能障碍中的病因性作用。

上市后监测到氯膦酸二钠制剂的下列不良反应/事件：

1.消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻。

2.全身性反应：发热、寒战、胸部不适、疼痛、乏力。

3.皮肤及皮下组织：皮疹、瘙痒。

4.神经系统：头晕、感觉减退。

5.呼吸系统：呼吸困难、窒息感。

6.肌肉骨骼及结缔组织：肌痛、骨痛、背痛，长期大量使用后非常罕见颌骨坏死、非典型股骨骨折。

7.代谢和营养：低钙血症。

禁忌：

氯膦酸二钠胶囊禁用于对本品活性成份或任一辅料过敏的患者，也不得与其它二膦酸盐同时使用。

警告：

对老年人没有特殊的剂量建议。临床试验已包括了65岁以的患者，此年龄组未报告有特别的不良反应。

注意事项：

氯膦酸盐治疗期间必须保持足量的液体摄入。高钙血症或肾衰患者使用氯膦酸盐治疗时，这一点尤其重要。肾功能衰竭患者使用氯膦酸盐时应谨慎(见(用法用量)中的剂量调整)。在接受静脉或口服二膦酸盐治疗方案的癌症患者中，已有颌骨坏死报告，通常与拔牙和／或局部感染(包括骨髓炎)有关。这些患者中很多还接受化疗和皮质类固醇治疗。在伴有危险因索(如癌症，化疗，放疗，皮质类固醇治疗，牙齿卫生状况较差)的患者中使用二膦酸盐治疗前应考虑预防性牙科学，在这些患者中进行二膦酸盐治疗时应该避免有创性牙科操作。对于在二膦酸盐治疗过程中出现了颌骨坏死的患者，牙科手术会使其进一步恶化。对于需要进行牙科操作的患者，尚无资料可以建议是否停用二膦酸盐治疗可以降低颌骨坏死的风险。医生应该根据每位患者的利益/风险评估进行临床判断，指导每位患者的用药计划。

药物过量：

药物过量时应采取对症治疗。必须保证充分的水化，并监测肾功能和血清钙浓度。

用药人群：

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。对老年人没有特殊的剂量建议。临床试验已包括了65岁以的患者，此年龄组未报告有特别的不良反应。虽然动物实验中，氯膦酸盐可通过胎盘屏障，尚不清楚其是否可以进入人类的胎儿体内。此外，尚不知道氯膦酸盐是否会引起人类胎儿损害或影响生殖。因此，除非治疗益处明显超过任何风险，否则不应让孕妇使用氯膦酸盐。目前尚未知氯膦酸盐在人体是否经过乳汁分泌。因为很多药物可以经乳汁分泌，且因为哺乳时存在由于含有氯膦酸盐而造成临床显著不良反应的可能性，建议氯膦酸盐治疗期间不要进行哺乳。

药物相互作用：

1.禁止与其他二膦酸盐同时使用。 2.氯膦酸盐与非甾体类抗炎止痛剂（NSAIDs）合用，最常见双氯芬酸，有引起肾功能不全的报告。 3.由于发生低钙血症的风险增加，氯膦酸盐与氨基糖苷类同时使用时必须特别谨慎。 4.曾有报告，氯膦酸盐与雌莫司汀磷酸盐同时使用，将使雌莫司汀磷酸盐的血清浓度增加，最高可增加80%。 5.氯膦酸盐与二价阳离子可形成难溶复合物。因此，本品不应与含有二价阳离子的食物或药物(如抗酸剂或铁制剂)同时服用。

南京制药厂有限公司

86901607000137

固令用于治疗骨疾病。固令的活性成分为氯膦酸二钠。氯膦酸盐在化学上被定义为双膦酸盐，是天然焦磷酸盐的类似物。氯膦酸盐对骨类矿化组织具有强烈的亲和性，可抑制这些组织中可能由恶性肿瘤引起的异常增强的骨吸收。因此，患者在固令治疗期间，升高的血清钙浓度下降，骨折危险也降低。

毒理研究：

1.急性毒性单剂量研究中，口服给药后，小鼠和大鼠的LD50分别为＞3600mg/kg和2200mg/kg。在小鼠和大鼠，急性毒性的临床征象包括运动活动减少、惊厥、意识丧失及呼吸困难。在小型猪，240mg/kg静脉给药剂量在两次或三次输注后可产生毒性。 2.全身耐受性进行了大鼠和小型猪为期2周至12个月不等的多剂量毒理学研究。这些研究中有几例死亡报告。大鼠静脉给药的致死剂量为每天140及160mg/kg用药1-7天。小型猪每天静脉给予80mg/kg7-13天后引起死亡前呕吐和衰弱。毒性研究发现，氯膦酸盐会影响下述器官(括号内是观察到的变化)：骨骼(与氯膦酸盐药理作用有关的硬化)、胃肠道(刺激)、血液(淋巴细胞减少、对止血的影响)、肾脏(肾小管扩张、蛋白尿)、及肝脏(血清转氨酶水平升高)。 3.生殖毒性动物研究中，氯膦酸盐没有损伤胎儿，但高剂量可使雄性动物的生育力降低。对新生大鼠皮下注射氯膦酸盐一个月后，发现了类似于骨硬化病的骨骼改变，该改变与氯膦酸盐的药理作用有关。 4.潜在的遗传毒性和致癌性氯膦酸盐未表现出潜在的遗传毒性。对大鼠和小鼠的研究中没有观察到致癌作用。

药代动力学：

吸收：与其它双膦酸盐相同，氯膦酸盐的胃肠道吸收很低，约为2%。氯膦酸盐吸收迅速，单次给药后，于30分钟内即可达到血清峰浓度。由于氯膦酸盐对钙和其它二价阳离子有强烈的亲和性，所以当氯膦酸盐与饮食或含有二价阳离子的药物同时服用时，其吸收可忽略不计。在一项研究中，以在早餐前2小时服用氯膦酸盐作为参比治疗，结果表明1小时或0.5小时的给药－早餐间隔使氯膦酸盐的生物利用度降低，但其差异没有统计学意义（相对生物利用度分别为91%和69%）。此外，氯膦酸盐的生物利用度在个体间和个体内都存在较大变异。尽管氯膦酸盐吸收的个体内变异很大，长期治疗时氯膦酸盐的暴露程度仍保持恒定。分布与消除：氯膦酸盐的血浆蛋白结合率低，分布容积为20－50L。氯膦酸盐的血清消除表现为两个显著不同的相：分布相半衰期约为2小时，而消除相却因氯膦酸盐与骨紧密结合而非常慢。氯膦酸盐主要经肾消除。在给药后几天内，吸收的氯膦酸盐约有80%出现在尿中。与骨结合的部分（约占吸收量的20%）排泄更慢，肾清除率约为血浆清除率的75%。在患者的药物动力学特性：因为氯膦酸盐影响骨，氯膦酸盐的血浆或血液浓度与治疗活性或药物不良反应之间并无明确的关系。除能够使氯膦酸盐肾清除降低的肾功能不全外，药物动力学过程不受与年龄、药物代谢或其它病理状态有关的任何已知因素的影响。

胶囊剂

0.2g

PVC/铝箔水泡眼包装，60粒胶囊装。

不要贮藏于25℃以上。将所有药物置于儿童不能触及处。

价格：

580.00元

有效期：

五年