沙美特罗替卡松吸入气雾剂说明书

Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Aerosol

沙美特罗

本品为复方制剂，其组份为：昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松。

本品为一采用定量压缩装置给药的气雾剂，其内容物为白色至类白色混悬液。本品采用了一种新型无氟利昂的抛射剂HFA134a。

适用于对哮喘进行常规治疗的患者的联合用药(长效β2-激动剂和吸入型皮质激素)，包括： －接受吸入型皮质激素治疗，症状未被充分控制的病人。 －接受吸入型皮质激素和长效β₂-激动剂治疗，而症状得到充分控制的病人。

气雾剂只能经口腔吸入。 应该让病人认识到舒利迭气雾剂必须每日使用才能获得最佳益处，即使没有症状时也如此。 病人应该由医生定期再评估，以使所接受的舒利迭 保持最佳剂量，并且只能在医生的建议下才能改变。应将药量调整至维持有效控制症状的最小剂量。当最小剂量的联合用药使控制的症状得以维持时，下一步可试验单独使用吸入型皮质激素。 应根据病情的严重程度给病人开含适宜剂量丙酸氟替卡松的舒利迭。如果病人所需的剂量在推荐剂量范围以外，应给予适当剂量的β₂-激动剂和/或皮质激素。 推荐剂量： 成人和12岁及12岁以上的青少年： 每次两揿25g沙美特罗和50g丙酸氟替卡松，每日两次。 或 每次两揿25g沙美特罗和125g丙酸氟替卡松，每日两次。 或 每次两揿25g沙美特罗和250g丙酸氟替卡松，每日两次。 目前暂无4岁以下儿童使用舒利迭气雾剂的资料。

由于舒利迭 含有沙美特罗和丙酸氟替卡松，可以预计与每一成分相关的副作用的类型及严重程度。这两种药物同时使用时并未发现额外的副作用。与其他吸入治疗相同，可有异常支气管痉挛产生。 与沙美特罗或丙酸氟替卡松相关的副作用列举如下。 沙美特罗： 曾有β2-激动剂治疗的药理性副作用的报道，如震颤、心悸及头痛等，但均为暂时性，并随常规治疗而减轻。 一些病人可出现心律失常(包括房颤、室上性心动过速及期外收缩)。某些病人可出现外周血管舒张、代偿性心率稍微加快。 曾有关节痛，过敏反应，包括皮疹、水肿和血管神经性水肿的报道。罕见肌肉痉挛的报告。 丙酸氟替卡松： 有些病人可出现声嘶和口咽部念珠菌病(鹅口疮)。 使用舒利迭 气雾剂后漱口可减少声嘶和念珠菌病的发生率。 有症状的念珠菌病可局部用抗真菌药物治疗，同时可以继续使用舒利迭 气雾剂。 皮肤过敏反应的报道不常见。罕见有症状为血管性水肿(主要为面部和/或咽喉部水肿)，呼吸系统(呼吸困难和/或支气管痉挛)的过敏反应。极罕见过敏性反应。 可能出现的系统作用包括有：肾上腺抑制、儿童和青少年发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼。

气雾剂禁用于对其任何成份有过敏史的病人。

对于哮喘的治疗应按常规执行阶梯方案，并通过临床检查和肺功能试验监测病人的反应。 气雾剂不适用于急性哮喘症状的缓解，而应该选用快速短效的支气管扩张剂。应建议病人随时携带能够缓解症状的药物。 气雾剂应在直至确立对皮质激素药物的需要和大约用量后，才可用于哮喘初期的治疗。 需增加使用短效支气管扩张剂来缓解哮喘症状，说明对哮喘控制的恶化。 对哮喘控制突发性和进行性的恶化有可能危及生命，病人应立即进行复查，并应考虑增加皮质激素治疗。当舒利迭 气雾剂以当前剂量不足以控制哮喘时，病人也应进行复查，同时应考虑增加皮质激素的剂量，如有感染还应加用抗生素。 不可突然中断舒利迭 气雾剂的治疗。 与所有含皮质激素的吸入药物一样，肺结核的病人应慎用舒利迭 气雾剂。 舒利迭 气雾剂应慎用于严重心血管紊乱，包括心律失常，糖尿病，未经治疗的低血钾症或甲状腺毒症。 严重低血钾症可能由β2-激动剂治疗的系统作用引起，但以治疗剂量吸入，血浆中沙美特罗的浓度很低。 与其他吸入治疗相同，用药后可能产生伴随喘鸣立即加重的异常支气管痉挛。应立即停止舒利迭 气雾剂的使用，如果必要，应对病人进行评估并制定替代治疗方案。 病人转为舒利迭 气雾剂治疗时请加以注意，特别是有证据表明曾有系统皮质激素治疗导致肾上腺功能损害的病人。 罕有关于使用吸入治疗的病人发生嗜酸性疾病（如Churg Strauss综合征)的报道。这通常与减低或中止皮质激素的治疗相关。 任何吸入型皮质激素有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用，但其出现较口服皮质激素相比要少得多。可能的全身反应包括肾上腺抑制、儿童及青少年的生长延迟、骨矿物质密度降低、白内障和青光眼。因此，将皮质激素的气雾剂量调整至维持能有效控制症状的最小剂量是很重要的。 建议长期接受吸入型皮质激素治疗的儿童定期检查身高。 在应激状态和可能会引起紧张的择期治疗期间，应考虑肾上腺功能损害的可能性，并选择适量的糖皮质激素治疗。 吸入丙酸氟替卡松治疗的益处应可减少口服皮质激素的需求量，但患者从口服皮质激素改为丙酸氟替卡松吸入治疗时，发生肾上腺素储备的损害的危险将持续一段时间。曾需要高剂量皮质激素紧急治疗的病人也同样会有危险。牢记会有个别患者在急症或易于产生紧张的选择性治疗情况下会发生肾上腺受到损害的可能性，应考虑合适的皮质激素的治疗。在选择治疗程序前，应由专家评估肾上腺的损害程度。 对驾驶和使用机器的影响 未进行舒利迭 气雾剂对上述活动的影响的研究，但两药的药理特性提示不会产生任何影响。

有关舒利迭 、沙美特罗和/或与丙酸氟替卡松合用或单独使用时，药物过量的资料如下： 沙美特罗过量的体征与症状为震颤、头痛和心动过速。首选的解毒药为心脏选择性的β-阻滞剂，此药对于有支气管痉挛史的病人应慎用。如因β-激动剂成份的过量而必须停止本品治疗，则应考虑提供适宜的糖皮质激素替代治疗。另外，会发生低血钾症，应考虑补钾治疗。 急性吸入丙酸氟替卡松超过推荐剂量时会导致暂时性HPA轴抑制。由于肾上腺功能通常于数日内恢复，无需紧急处理。 然而如果长期持续使用超过推荐剂量的舒利迭 ，可能会导致一定程度的明显的肾上腺功能抑制。非常罕见长期(几个月或几年)用量超过推荐剂量的儿童出现急性肾上腺功能恶化的报道。观察到的主要症状是低血糖伴随意识降低和/或抽搐。引发急性肾上腺功能恶化的潜在可能包括外伤、外科手术、感染或任何快速降低丙酸氟替卡松吸入量的情况。 不推荐病人使用舒利迭 超过推荐剂量。 病人应由医生进行定期再评估，并将药量逐渐调整至能有效控制症状的最小维持剂量。

尚无评估人类妊娠与哺乳期间使用沙美特罗和丙酸氟替卡松可能发生伤害作用的足够数据。在动物试验中，使用β2-肾上腺素受体激动剂及糖皮质激素时，有胎儿畸形产生。 妊娠期间，只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿或孩子的可能危害时才考虑用药。 对怀孕妇女应尽可能选择可充分控制哮喘的丙酸氟替卡松的最低有效剂量。尚无有关药物在人类乳汁中的资料。沙美特罗与丙酸氟替卡松均可分泌至大鼠的乳汁中。在哺乳期间，只有在预期对母亲的益处超过任何对婴儿的可能危害时才考虑用药。儿童慎用。老年人或肾脏受损的病人无需调整剂量。尚无有关在肝脏受损的病人中使用气雾剂的数据。

C级：

尽管舒利迭气雾剂的血浆浓度很低，但与其他基质或CYP3A4抑制剂的潜在相互作用不容忽略。 除非必要，哮喘病人应避免使用非选择性和选择性β-受体阻滞剂。 与其他含β-肾上腺素的药物合用会产生潜在的叠加效果。

药效学 舒利迭 含有沙美特罗与丙酸氟替卡松，两者有不同的作用方式。其作用机制分别讨论如下： 沙美特罗： 沙美特罗有一条能与受体外点结合的长侧链，为一种选择性的长效（可维持12小时)β2 肾上腺素受体激动剂。与传统的短效β2 激动剂推荐剂量比较，沙美特罗可产生更持久的支气管扩张作用，并持续至少12小时。 丙酸氟替卡松： 吸入推荐剂量的丙酸氟替卡松在肺内可产生强效的糖皮质激素抗炎作用，因而减轻哮喘的症状及发作，而没有全身性使用皮质激素的副作用。 临床前安全性资料： 在动物体内，对沙美特罗昔萘酸盐与丙酸氟替卡松的毒性进行了广泛的研究。只有当用药剂量远远超过对人体的推荐给药剂量时，才会出现显著的强效的β2 肾上腺受体激动剂和糖皮质激素预期的毒性。 动物生殖试验中，糖皮质激素可诱导畸形产生（腭裂，骨骼畸形）。然而，这些动物试验结果并不与人体推荐剂量相关。仅在高暴露剂量，沙美特罗的动物试验才表现出胚胎毒性。对大鼠合并用药后，在预知会引起糖皮质激素诱导畸形的剂量，发现脐动脉移位和枕骨骨化不完全的发生率增高。 HFA134a为无氟利昂的抛射剂，在远远超过病人常规治疗剂量的高雾化浓度时并不产生毒性，这在大量的动物物种中进行了两年的每日暴露试验中得到了证实。

吸入途径合并使用沙美特罗和丙酸氟替卡松，各成分的药代动力学参数与单独使用相似。因此，就药代动力学目的，两种成分可以单独地考虑。 沙美特罗： 沙美特罗在肺局部起作用，因此，血浆水平并不反应治疗效果。另外，关于沙美特罗的药代动力学只有有限的数据，因吸入治疗剂量的药物后的血药浓度很低（约200pg/ml或更低），监测血浆中的药物有技术上的困难。 丙酸氟替卡松： 健康受试者吸入丙酸氟替卡松后，绝对生物利用度根据所使用的给药装置不同而在吸入剂量的10-30%之间。患有哮喘的病人吸入丙酸氟替卡松后，观察到的系统暴露率更低。系统吸收主要发生于肺部，开始时较快，继而缓慢。吸入的其余药物可以经口腔吞咽，但对系统的作用很小，这是由于其水溶性很低及首过效应，故口服后的生物利用度小于1%。吸入的药量与系统暴露量成线性关系。丙酸氟替卡松在血浆中清除迅速(1150毫升/分钟)，稳态时分布广泛(约300升)，终末半衰期为8小时。与血浆蛋白的结合率较高(91%)。丙酸氟替卡松可通过体循环被迅速清除，主要由细胞色素P450酶代谢为非活性的羧酸代谢物。 丙酸氟替卡松在肾脏的清除(＜0.2%)可忽略不计，少于5%以代谢物形式存在。当与CYP3A4抑制剂合用时应慎重，因为存在增加丙酸氟替卡松系统暴露的可能性。

气雾剂

(1)25g/50g（每揿含相当于25g沙美特罗的沙美特罗昔萘酸盐和50g的丙酸氟替卡松)。(2)25g/125g（每揿含相当于25 g沙美特罗的沙美特罗昔萘酸盐和125 g的丙酸氟替卡松)。 (3) 25 g/250 g（每揿含相当于25 g沙美特罗的沙美特罗昔萘酸盐和250 g的丙酸氟替卡松)。

60揿,120揿/瓶

气雾剂应在不超过30℃保存。 避免冷冻和阳光直射。 与多数压力容器中的吸入型药物相同，若容器冷却，则治疗效果降低。当药物用完后，容器不可被刺破，打碎或燃烧。

2年

国家基本医疗保险和工伤保险药品