罗盖全说明书

Calcitriol Soft Capsules

骨化三醇

本品主要成份为骨化三醇。 化学名称：9,10-开环胆甾-5Z,7E,10(19)-三烯-1α，3β，25-三醇。 分子式：C₂₇H44O₃ 分子量：416.6

本品为胶丸，内含黄色或淡黄色的油状液体。

绝经后骨质疏松； 慢性肾功能衰竭，尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症； 术后甲状旁腺功能低下； 特发性甲状旁腺功能低下； 假性甲状旁腺功能低下； 维生素 D 依赖性佝偻病； 低血磷性维生素 D 抵抗型佝偻病等。 【超说明书适应症】 甲状旁腺功能减退症引起的低钙血症：起始剂量 0.25 μg/d，维持剂量 0.25～2 μg/d。

应根据每个患者血钙水平谨慎制定本品的每日最佳剂量。开始以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量，并且不能在没有监测血钙水平的情况下增加用量。 确定了本品的最佳剂量后，应每月复查一次血钙水平（或参照下面有关个别适应症之详细说明）。采集血钙标本时，不能使用止血带。若血钙超过正常范围（9~11 mg/100 ml 或 2250~2750µmol/l）1 mg/100 ml（250µmol/l），或血肌酐大于 120µmol/l，则必须减少剂量或完全中止治疗直至血钙正常。 在血钙增高期间，必须每日测定血钙及血磷水平。血钙正常后可服用本品， 但日剂量应低于前剂量 0.25µg。每日应估计钙摄入量并酌情进行调整。 本品最佳疗效的先决条件是足够但不过量的钙摄入量（成人: 每日约 800 mg），治疗开始时，补钙是必要的。 因为胃肠道对钙吸收的改善，有些患者可能宜保持较低的钙摄入量。有高血钙倾向的患者，可能只需要小剂量补钙或完全不需要补钙。 每日钙总摄入量（如从食物和药物）平均大约为 800 mg，不应超过 1000 mg。口服，具体方法如下: 绝经后骨质疏松: 推荐剂量为每次 0.25µg，每日二次。服药后分别于第 4 周、第 3 个月、第 6 个月监测血钙和血肌酐浓度，以后每六个月监测一次。 肾性骨营养不良（包括透析患者）：起始阶段的每日剂量为 0.25µg。血钙正常或略有降低的患者隔日 0.25µg 即可。如 2~4 周内生化指标及病情未见明显改善，则每隔 2~4 周将本品的每日用量增加 0.25µg，在此期间至少每周测定血钙两次。大多数患者最佳用量为每日 0.5 至 1.0µg 之间。 甲状旁腺功能低下和佝偻病：推荐起始剂量为每日 0.25µg，晨服。如生化指标和病情未见明显改善，则每隔 2~4 周增加剂量。在此期间，每周至少测定血钙浓度两次。甲状旁腺功能低下者，偶见吸收不佳现象，所以这种患者需要较大剂量。如果医生决定对患有甲状旁腺功能低下的孕妇用本品治疗时，在妊娠后期应加大剂量，在产后及哺乳期应减小剂量。

由于骨化三醇能产生维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似。如高血钙综合症或钙中毒（取决于高钙的严重程度及持续时间）。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、呕吐和便秘。慢性症状包括营养不良、感觉障碍，拌有口渴的发热、尿多、脱水、情感谈漠，发育停止及泌尿道感染。长达15年临床使用本品治疗所有适应症。结果显示不良反应发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.111%或更低。并发高钙和高磷血症的病人（浓度大于6mg/100mmol/l）可能发生软组织钙化，这些表现可通过放射学检查而观察到。肾功能正常的病人，慢性高钙血症也许与血肌酐增高有关。由于骨化三醇的生物半衰期较短，其药代动力学研究表明，停药或减量数天后升高的血钙即回复正常范围，这一过程要比维生素D3快许多。对敏感体质的病人可能会发生过敏反应。【禁忌】本品禁用有维生素D中毒迹象的病人。

本品禁用于与高血钙有关的疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的患者； 禁用于有维生素 D 中毒迹象的患者。

1.高血钙同本品的治疗密切相关。对尿毒症性骨营养不良患者的研究表明, 高达 40% 使用骨化三醇治疗的患者中发现高血钙。饮食改变（例如增加奶制品的摄入）引起钙摄入量迅速增加或不加控制地服用钙制剂均可导致高血钙。应告知患者及其家属, 必须严格遵守处方饮食, 并教会他们如何识别高钙血症的症状。一旦血钙浓度比正常值（9~11 mg/100 ml，或 2250~2750µmol/l）高出 1 mg/100 ml，或血肌酐升高到大于 120µmol/l，应马上停止服用本品直至血钙正常（详见“【用法用量】”）。 肾功能正常的患者，慢性高血钙可能与血肌酐增加有关。 卧床患者，如术后卧床患者发生高血钙机会更大些。 2.骨化三醇能增加血无机磷水平，这对低磷血症的患者是有益的，但对肾功能衰竭的患者来说则要防止不正常的钙沉淀所造成的危险。在这种情况下，要通过口服适量的磷结合剂或减少磷质摄入量，将血磷保持在正常水平（2~5 mg/100 ml 或 0.65~1.62 mmol/l）。 血钙乘以磷酸（Ca × P）的乘积不可超过 70 mg²/dl²。 患维生素 D 抵抗性佝偻病患者（家族性低磷血症），以本品治疗时应继续口服磷制剂。但必须考虑到本品可能促进肠道对磷的吸收，这种作用可能使磷的摄入需要量减少。因此需要定期进行血钙、磷、镁、碱性磷酸酶以及 24 小时内尿中钙、磷定量等实验室检查。本品治疗的稳定期，每周至少测定血钙两次（详见“【用法用量】”）。 3.由于骨化三醇是现有的最有效的维生素 D 代谢产物，故不需其他维生素 D 制剂与其合用，从而避免高维生素 D 血症。 如果患者由服用维生素 D₂改服骨化三醇时，则可能需要数月时间才能使血中维生素 D2恢复至基础水平（详见“【药物过量】”）。 4.肾功能正常的患者服用本品时必须避免脱水，故应保持适当的水摄入量。 5.对驾驶车辆和操作机器的影响 基于所报道的不良反应的药效学特性，推测本品对驾驶车辆及操作机器是安全的或者说影响很小。 6.未使用/过期药品处置 尽量避免药品在环境中的释放。药品不应经废水处置，应避免经家用垃圾方式处置。如果当地有条件，可使用有效的收集系统处置。

超剂量服用骨化三醇可以引起高血钙、高尿钙和高血磷。同时服用大剂量的钙和磷制剂也可以引起相似的异常，透析池中钙浓度过高也可引起血钙。 急性中毒症状表现为食欲减退、恶心、头痛、呕吐、便秘。 慢性中毒症状表现为营养不良（乏力、体重减退），感觉障碍，可能会生伴有口渴的发热、多尿、脱水、表情淡漠、发育停止和泌尿道感染等。 高血钙症还可能导致肾皮质、心肌、肺和胰腺等组织的转移性钙化。 治疗急性药物过量时可考虑以下处理： 1.立即停药并洗胃或诱导呕吐，防止药物的进一步吸收。 2.口服液体石蜡，促进药物经肠道的排泄。 3.反复检测血清的钙浓度。如果血钙水平仍高，可选用磷酸盐和皮质类固醇，并采取措施以适当利尿。

应遵医嘱。老年病人无需特殊剂量，但建议监测血钙和血肌酐浓度。对于正进行透析的老年病人使用的安全性和有效性尚未建立。怀孕兔子口服将近致死剂量的维生素 D，胎儿可发生主动脉瓣膜狭窄。孕妇使用本品，需权衡利弊。推测外源性骨化三醇可以分泌进入乳汁。考虑到母亲发生高钙血症的潜在性和本品对受乳婴儿的不良影响，如果监测母亲和婴儿血钙浓度，母亲在服用本品期间可以哺乳。

C级：FDA妊娠分级：C；D-如剂量超过美国的每日推荐摄入量

勿与含镁的抗酸剂合用。

Catalent Germany Eberbach GmbH

86900723000229,86979436000949,86979436000956

骨化三醇是维生素D₃的最重要活性代谢产物之一，通常在肾脏内由其前体25-羟基维生素D₃（25-HCC）转化而成，正常生理性每日生成量为0.5~1.0µg，并在骨质合成增加期内（如生长期或妊娠期）其生长量稍有增加。骨化三醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化。单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续3~5天。

大鼠和犬重复给药毒性研究结果显示：经口给予骨化三醇 20 ng/kg/天（2 倍人体剂量）6 个月，未见明显不良反应。80 ng/kg/天`的剂量（8 倍人体剂量）6 个月会产生中度不良反应，这些改变主要表现为持续的高钙血症。 生殖毒性 大鼠生殖毒性研究表明：经口给予骨化三醇 300 ng/kg/天（30 倍人体剂量），未见对生育力的不良影响。兔经口给予骨化三醇 300 ng/kg/天和 80 ng/kg/天时，2 组分别观察到 2 窝和 1 窝胎仔异常，但在 20 ng/kg/天（2 倍人体剂量）时未见该异常。虽然给药治疗组和对照组之间在异常的幼仔或胎仔数量上未见统计学显著性差异，但不能排除与骨化三醇给药的相关性。

骨化三醇是维生素 D3的最重要活性代谢产物之一。通常在肾脏内由其前 25-羟基维生素 D₃（25-HCC）转化而成，正常生理性每日生成量为 0.5~1.0µg，并在骨质合成增加期内（如生长期或妊娠期）其生成量稍有增加。骨化三醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化。单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续 3~5 天。 骨化三醇在调节钙平衡方面的关键作用，包括对骨骼中成骨细胞活性的刺激作用，为治疗骨质疏松症提供了充分的药理学基础。 肾性骨营养不良的患者，口服本品使肠道吸收钙的能力恢复正常，纠正低血钙，及过高的血碱性磷酸酶和血甲状旁腺素浓度。本品能减轻骨与肌肉疼痛，并矫正发生在纤维性骨炎和其他矿化不足患者中的组织学改变。 维生素 D 依赖性佝偻病患者，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于肾脏内生产骨化三醇不足，可考虑本品作为一种替代性治疗。 维生素 D 抵抗性佝偻病患者和低磷血症的患者中，血钙水平降低，本品治疗能降低磷的管式清除，并结合磷制剂的治疗，恢复骨的生长。 即使在很高剂量，无证据表明维生素 D 对人具有致畸作用。

活性成分的一般性质 吸收 口服单剂本品 0.25~1.0µg，2~6 小时内达血药峰浓度。 分布 在血液转运过程中，骨化三醇`和其他维生素 D 代谢产物同特异血浆蛋白结合。 代谢 骨化三醇在肾脏和肝脏中被特定的细胞色素 P450 同工酶：CYP24A1 羟基化和氧化。 已鉴别出数种代谢产物，各有不同的维生素 D 活性。 排泄 血浆中骨化三醇的清除半衰期为 5~8 小时。 骨化三醇的清除和吸收动力学在一个非常宽泛的剂量范围（高达单剂量 165ug）内呈线性曲线。单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续 3~5 天。骨化三醇被分泌进入胆汁并且可能参与肠肝循环。

胶囊剂

0.25μg

0.25ug*10粒/盒;10粒/盒，30粒/盒;0.25μg/粒

遮光密闭，置阴凉处。

65.00元

暂定36个月。

D05AX03

国药准字J20150011,H20140597,H20140598

国家基本医疗保险和工伤保险药品