苯磺顺阿曲库铵注射液说明书

Cisatracurium Besylate Injection

苯磺顺阿曲库铵

本品的主要成份为苯磺顺阿曲库铵，其化学名称为：（1R,l'R,2R,2'R）-2,2'-（3,11-二氧代-4,10-二氧十三烷亚甲基)二(1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧-2-甲基-1-藜芦基异喹啉)二苯磺酸盐。 分子式：C₆₅H₈₂N₂O₁₈S₂ 分子量：1243.49 其辅料为乳糖和枸橼酸。

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

本品用于手术和其他操作以及重症监护治疗。作为全麻的的辅助用药或在重症监护病房（ICU）起镇静作用，它可以松弛骨骼肌，使气管插管和机械通气易于进行。

静脉单次注射给药用法 成人剂量 气管插管: 本品用于成人插管的推荐剂量为每公斤体重 0.15 mg。用丙泊酚诱导麻醉后，按此剂量给予本品，120 秒后即可达到良好至极佳的插管条件。高剂量可以缩短对神经肌肉阻滞作用的起效时间。 维持用药: 对以阿片类或丙泊酚麻醉的病人，给予 0.03 mg/公斤体重的本品可以继续产生大约 20 分钟临床有效的神经肌肉阻滞作用。 连续使用维持剂量不会导致神经肌肉阻滞作用的持续延长。 自然恢复: 神经肌肉阻滞一旦进行自然恢复，其恢复速度与本品给药量无关。从 25-75％及 5-95% 恢复的平均时间分别约为 13 和 30 分钟。 拮抗：给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地拮抗本品的神经肌肉阻滞作用。T1 平均达 10％恢复时给予拮抗剂，从 25％到 75％恢复及到临床完全恢复(T4/T1 ≥ 0.7 ) 的平均时间分别约为 4 分钟和 9 分钟。 2-12 岁儿童的给药剂量：首剂推荐给药剂量为 0.1 mg/公斤体重，并在 5-10 秒内进行。儿童比成人起效时间快，临床作用时间短且自行恢复快。 维持用药：以氟烷麻醉时，给予 0.02 mg/kg(体重)的药量，可以继续维持约 9 分钟临床有效的神经肌肉阻滞。连续追加剂量不会引起蓄积效应。 自然恢复：以阿片类麻醉时，从 25% 到 75% 恢复和从 5% 到 95% 恢复所 需时间分别约为 10 分钟和 25 分钟。 拮抗：给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地逆转本品的神经肌肉阻滞作用。T1 平均达 13％恢复时给予拮抗剂，从 25％到 75％恢复的平均时间及到临床完全恢复( T4/T1 ≥ 0.7 ) 的平均时间分别约为 2 分钟和 5 分钟。 静脉输注给药 成人和 2-12 岁儿童的用药剂量：连续输注本品可以维持对神经肌肉的阻滞作用，在出现自然恢复迹象后要维持 89-99％的 T1 抑制，推荐首先以 3 ug/kg/min ( 0.18 mg/kg/hr ) 的速度输注，一旦达到稳定状态后，大部分病人只需要以 1-2 ug/kg/min(0.06-0.12 mg/kg/hr) 的速度连续输注，即可维持阻滞作用。 老年患者的剂量：老年人用药量无需调整，其药效动力学特性与年轻的成年病人类似。但用于老年人时起效可能稍慢。 肾脏功能损害病人的剂量：肾衰病人无需调整用药剂量。此类病人本品的药效动力学特点与肾功正常的病人类似，仅起效时间稍慢。 肝脏功能损害病人的剂量：晚期肝病病人无需调整用药剂量，此类病人本品的药效动力学特点与肝功正常的病人类似，但起效时间稍快。 患心血管疾病病人的剂量：曾对接受冠状动脉搭桥术(CABG)的严重心血管疾病成年患者(纽约心脏病协会 I-III 级)快速(5-10 秒)静脉注射本品，在研究剂量下( 0.4 mg/kg，8 倍的 ED95)未发现有临床意义的心血管作用。 重症监护病房（ICU）病人的剂量：可将本品通过静脉注射和/或静脉输注方式给予成年 ICU 病人。 ICU 病人长期(长达 6 天)输注本品后，完全自然恢复所需的平均时间约为 50 分钟。

已记录的使用本品的不良反应有皮肤潮红或皮疹、心动过缓、低血压和支气管痉挛。 使用神经肌肉阻滞剂后可观察到不同程度的过敏反应。极少数情况下，当本品与一种或多种麻醉药合用时，有严重过敏反应的报道。 有报道在重症监护病房的严重疾患病人在过长时间使用肌肉松弛剂后出现肌无力和/或肌病。大部分病人同时接受类固醇制剂，上述情况在使用本品后偶有报告，但其因果关系尚未确定。

所有已知对顺阿曲库铵，阿曲库铵或苯磺酸过敏及对本品中任何成分过敏的病人禁止使用本品

顺式苯磺酸顺阿曲库铵能使呼吸肌和其它骨骼瘫痪, 而对意识和痛域没有影响。顺苯磺阿曲库铵注射液应仅由麻醉医师或其它熟悉神经肌肉阻滞剂使用的医生指导下给药。同时必须备有完善的气管插管、人工呼吸设备以及充足的氧气供应。 对于其它神经肌肉阻滞剂过敏的病人在使用本品时应引起高度重视, 因为有报道存在神经肌肉阻滞剂的交叉反应。 顺阿曲库铵无明显的迷走神经抑制作用或神经节阻滞作用。故临床上对心率没有明显的影响, 亦不能拮抗由多种麻醉药或术中因刺激迷走神经而引起的心动过缓。 重症肌无力及其它形式的神经肌肉疾病患者对非去极化阻滞剂的敏感性显著增高。这些病人使用本品的推荐起始剂量为不大于 0.02 mg/kg。 严重的酸碱失调和/或血浆中电解质紊乱可增加或降低对神经肌肉阻滞剂的敏感性。 尚无孕妇应用本品的资料，因为未对此类人群进行研究（见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。 尚无 2 岁以下儿童用本品的资料，因为尚未对此类人群进行研究。 尚无对患有恶性高热史的病人使用本品的研究报告。对易感动物（猪）的恶性高热症的研究表明，顺阿曲库铵并不会诱发此症。 尚无低体温（25-28 ℃ ）条件下手术病人使用本品的研究报告。与其它神经肌肉阻滞药物相类似，在这种情况下维持手术要求的肌肉松驰程度所需的输注速率应明显减低。 尚无烧伤病人使用本品的研究报告，但应与其它非去极化神经肌肉阻滞药物类似。当此类病人给予顺苯磺阿曲库铵注射液时，应考虑所需剂量可能增加而作用时间缩短。 本品为低渗液，不可应用于输血的输液线。 重症监护病房（ICU）患者 给予试验动物高剂量本品后，本品的代谢产物-劳丹碱和阿曲库铵可能与暂时性低血压有关。某些种属出现脑兴奋。在最敏感的动物中，出现上述反应时的血浆劳丹碱的血药浓度与长时间输注阿曲库铵观察的部分 ICU 患者的相应浓度相类似。 与降低本品输注速度的结果相一致，输注阿曲库铵后，血浆劳丹碱浓度约为 1/3。 罕见报道使用阿曲库铵或其它药物的 ICU 患者发生癫痫。这些患者通常存在一种或多种容易导致癫痫的诱因（如脑外伤、脑缺氧、脑水肿、病毒性脑炎、尿毒症）。上述反应与劳丹碱的因果关系尚未确定。 对驾车和使用机器能力的影响 此注意事项同本品使用无关，但全身麻醉药使用的注意事项亦适用于本品。

1. 症状和体征： 本品过童的主要表现为肌肉麻痹时间延长及相关后果。 2. 处理方法： 最主要的是维持肺部通气和动脉供氧，直到恢复足够的自主呼吸。顺苯磺酸阿曲库按注射液并不影响意识，因此，此时需要充分镇静。 一旦出现自身恢复的迹象，给予抗胆碱酯酶药将加速肌肉松弛的恢复。

尚无2岁以下儿童应用本品的资料，因为尚未对此类人群进行研究。2岁以上儿童用药详见【用法用量】项下。老年人用药量无需调整或遵医嘱，其药效动力学特性与年轻的成年病人类似。但与其他神经肌肉阻滞药物一样，用于老年人时起效稍慢。本品禁用于孕妇，因为尚未对此类人群进行研究。生育力研究尚未进行。大鼠的生殖毒性研究未见本品对胎仔的不良反应，由于种属代谢差异及低系统暴露水平，这些研究的适用性是有局限的。本品及代谢产物是否分泌到人乳尚不可知。

A级：

很多药物都能影响非去极化神经肌肉阻滞药物的强度和作用时间，其中包括： 1. 增强疗效的药物: 麻醉剂：如恩氟烷、异氟烷和氟烷(见用法用量)、氯胺酮、其它非去极化神经肌肉阻滞药。 其它药： 抗生素：包括氨基糖苷类、多粘菌素、大观霉素、四环素、林可霉素和克林霉素。 抗心律不齐药物：包括心得安、钙通道阻滞剂、利多卡因、普鲁卡因酰胺和奎尼丁。 利尿剂：包括呋塞米，可能还包括噻嗪类、甘露醇和乙酰唑胺。 镁盐。 锂盐。 神经节阻滞剂：三甲噻方、六甲铵。 2. 降低疗效的药物： 对于曾长期使用苯妥英和卡马西平的患者，使用本品疗效可能降低。 事先给予琥珀酰胆碱不会影响静注或静输本品后的神经肌肉阻滞作用时间，无需改变单次给药剂量或输注给药速度。 合用琥珀酰胆碱来延长非去极化神经肌肉阻滞剂的效应可能导致延长的复合性阻滞作用而难以用抗胆碱酯酶药逆转。 罕见有某些药物可加剧或诱发隐性重症肌无力发作，或实际上是诱发一种肌无力综合征；在此情况下，病人对非去极化神经肌肉阻滞剂的敏感性可能增加。这些药物包括各种抗生素、β-受体阻滞剂(心得安、心得平)、抗心律不齐药(普鲁卡因酰胺、奎尼丁)、抗风湿药(氯喹、D-青霉胺)、三甲噻方、氯丙嗪、类固醇、苯妥英和锂剂。

药效学特性 顺/苯磺阿曲库铵是一神经肌肉阻滞剂，ATC 编码：M03AC11。 顺苯磺阿曲库铵是中效的，非去极化的，具异喹`啉滃苄酯结构的骨骼肌松弛剂。 人体临床研究表明，本品与剂量依赖的组胺释放无关，甚到在剂量高达 ED95 的 8 倍时亦是如此。 作用机制 顺苯磺阿曲库铵在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用。这种作用很容易被抗胆碱酶药物如新斯的明或腾喜龙拮抗。 当以阿片类药物麻醉时（硫喷妥钠/芬太尼/咪达唑仑），顺阿曲库铵 ED95（刺激尺神经引起的拇内收肌颤搐反应受到 95% 抑制所需的药量）大约为 0.05 mg/kg 体重。 以氟烷麻醉时，儿童顺阿曲铵的 ED95 为 0.04 mg/kg 体重。

急性毒性：顺阿/曲库铵的有意义的急性毒性研究无法进行。 毒性反应见【药物过量】章节。 亚急性毒性：狗和猴为期 3 周的重复给药研究表明，没有化合物特异性中毒征象。 致突变性：当顺阿曲库铵浓度达 5000 ug/板时，体外微生物致突变试验未表明有致突变作用。 在大鼠的体内细胞遗传试验中，皮下注射剂量为 4 mg/kg 体重时，未观察到明显的染色体异常。 当顺阿曲库铵的浓度为 40 ug/mL 或更高时，小鼠的体外淋巴细胞致突变试验表明有致突变性。 很少和/或短暂使用药物出现的个别致突变阳性结果，其临床相关性尚有疑问。 致癌性：致癌研究尚未进行。 局部耐受性：对家兔进行的 1 项动脉内研究结果表明，本品耐受性良好，且未观察到与药物有关的变化。

顺阿曲库铵主/要是通过在生理 pH 值及体温下发生的 Hofmnnn 消除（化学过程）而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸`盐代谢物，后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库铵的清除具有较强的器官依赖性。肝和肾为代谢物的主要清除途径。 这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。 成年患者的药代动力学 在 0.l-0.2 mg/kg 剂量范围内（即 2-4 倍的 ED95）的研究表明，顺阿曲库铵非房室药代动力学与剂量无关。 群体药代动力证实上述现象并将剂量延伸到 0.4 mg/kg(ED95 的 8 倍)。健康成手术患者给予本品 0.1-0.2 mg/kg 的药代动力学参数如下 参数 平均值范围 消除数 4.7-5.7ml/min/kg 稳态分布容积 121-161ml/kg 消除半衰期 22-29min 老年患者的药代动力学 未见老年和青年患者药代动力学具有临床意义差别。其恢复况亦无明显变化。 肝肾损害患者的药代动力学 未^见肾衰晚期和肝脏疾病晚期患者的药代动力学与成人患者（无肝肾疾患）有明显差别。其恢复情况亦无明显变化。 输注过程中的药代动力学 静脉输注顺阿曲库铵与单次注射给药的药代动力学相似。本品的恢复情况不依赖于输注时间，亦与单次注射给药相似。 重症监护病房（ICU）患者的药代动力学 延长输注时间的 ICU 患者，顺阿曲库铵的药代动力学与输注或单次注射给药的一般手术成年患者类似。此类患者的恢复情况不依赖于输注时间。 肝/肾功能异常的 ICU 患者的代谢物浓度较高（见[注意事项]）。此代谢物无神经肌肉传导阻滞作用

注射剂

遮光，密闭，于2～8℃保存。

2年