伊匹木单抗注射液说明书

Ipilimumab Injection

伊匹木单抗

本品一般为注射剂。

本品用于治疗成人不能切除的或转移的黑色素瘤。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 1、推荐剂量：3mg/kg，每3周给药1次，4次一疗程，90min内静脉滴注完毕。 2、配制方法：配制前本品应在室温下放置5min，然后抽取所需药量，用0.9%氧化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至1-2mg/ml，轻轻倒转输液瓶或输液袋，使混合均匀，稀释液在室温（20-25℃）或2-8℃不能超过24h。 3、不能与其他药品混合静脉滴注。静脉滴注完毕后，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲洗输液管路，输液管路应使用低蛋白结合率的终端滤器。

1、严重的或危及生命的不良反应如下。 （1）肠炎伴腹痛、发热、肠梗阻或腹膜症状；大便次数增加（增加7次以上）、大便失禁（需要持续24h静脉补液）、胃肠道出血、胃肠道穿孔。 （2）AST或ALT>5×ULN，胆红素3×ULN。 （3）斯-约综合征（黏膜-皮肤-眼综合征）、中毒性表皮坏死松解症、红斑伴全层皮肤溃疡或坏疽、脓疱或出血征象。 （4）严重运动和感觉神经毒性，吉兰-巴雷综合征、重症肌无力。 （5）严重的免疫介导的不良反应，如肾炎、肺炎、胰腺炎、非感染性心肌炎。 （6）免疫介导的眼睛疾病，对局部应用免疫抑制剂无效。 2、免疫介导的小肠结肠炎、肝炎、皮炎、神经病变、内分泌病、眼底病变。 3、接受本品3mg/kg剂量治疗的患者中常见的不良反应（25%）有疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹、大肠炎。0.3-10mg/kg的剂量治疗的患者中常见的不良反应有荨麻疹（2%）、大肠溃疡、食管炎、急性呼吸窘迫综合征、肾功能衰竭，输液反应（<1%）也有报道。基于用本品治疗黑色素瘤的全部临床试验结果，严重的小肠结肠炎和肝炎的发生呈剂量依赖性。

1、18岁以下儿童的有效性和安全性尚未确定。 2、IgG1能通过胎盘屏障，本品为IgG1，因此，有损伤到胎儿的可能，哺乳期妇女慎用。

1、由于本品具有T细胞激活和增殖的活性，可导致严重、致命的免疫介导的不良反应，可能会涉及任何器官系统，最常见的此类严重不良反应为小肠结肠炎、肝炎、皮炎（包括中毒性表皮坏死松解症）、神经病变和内分泌系统病变。 2、任何中度免疫介导的不良反应或有症状的内外泌病均应调整剂量，发生在早期、轻度或未能确定的不良反应（0-1级）、持续的中度不良反应可用7.5mg泼尼松辅助治疗。 3、严重、致命的免疫介导的不良反应多发生于初始治疗时，少数发生在停用本品治疗后的几周到几个月。发生此类不良反应应永久停用本品，并开始全身性高剂量皮质类激素治疗。 4、免疫介导的中度不良反应或症状性内外泌疾病患者应暂停使用本品，待不良反应完全消失或部分消失（达到0-1级）且泼尼松剂量不超过7.5mg，重新开始治疗，本品剂量为3mg/kg，每3周1次，直至完成4次或16周治疗。 5、持续中度不良反应或泼尼松剂量降低至7.5mg，不能耐受者，应停药。 6、从首次治疗开始，16周内无法完成治疗周期者，应停药。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

本品对黑色素瘤患者的作用机制是间接的，可能要通过T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。CTLA-4是T细胞激活的负调节蛋白。本品可结合到CTLA-4上，从而阻断CTLA-4和配基CD30/CD36的相互作用。CTLA-4的被阻断使T细胞激活并增殖。

给予785例不能切除或转移的黑色素瘤患者3种不同的剂量-0.3mg/kg、3mg/kg和10mg/kg，每3周1次，给药4次，其Cmax及AUC与给药剂量成正比。每3周重复给药后清除时间恒定，全身蓄积可达1.5倍或以下，第3次给药后本品可达稳态；重复给予3mg/kg后稳态时的平均Caxm为19.4μg/ml。通过群体药动学分析得出的终末t1/2平均值（%变异系数）为15.4d（34%），CL为16.8ml/h（38%）。

注射剂

200mg（40ml）/瓶；50mg（10ml）/瓶

避光，2-8℃保存，不可冷冻。

18个月