九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)说明书

Recombinant Human Papillomavirus 9-Valent (Types 6,11,16,18,31,33,45,52,58）Vaccine

人乳头瘤病毒

本品系用重组酿酒酵母CANADE3C-5（菌株1895）分别表达重组人乳头瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45、52和58型L1蛋白的病毒样颗粒（VLP），经纯化，添加铝佐剂制成的九价疫苗。 本品为供肌肉注射的无菌制剂。 活性成份：本品每剂0.5mL约含HPV6型L1蛋白30μg，HPV11型L1蛋白40μg,HPV16型L1蛋白60μg,HPV18型L1蛋白40μg,HPV31型L1蛋白20μg,HPV33型L1蛋白20μg,HPV45型L1蛋白20μg,HPV52型L1蛋白20μg，HPV58型L1蛋白20μg。 非活性成份：本品每0.5ml剂量约含500铝（无定型羟基磷酸铝硫酸盐佐剂9.56mg氯化钠，0.78mgL-组氧酸，50μg聚山梨醇醋80,35μg硼酸钠和注射用水。本品不含防腐剂或抗生素。

充分摇匀后，本品呈白色混悬液。

本品适用于预防由本品所含的HPV型别引起的下列疾病（详见【临床试验】）： •HPV16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的宫颈癌。以及由HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的下列癌前病变或不典型病变； •宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3级，以及宫颈原位腺癌（AIS}。 *宫颈上皮内瘤样病变（CIN）1级。 以及HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的感染。

接种对象 本品适用于16-26岁女性的预防接种。 目前尚未证实本品对已感染疫苗所含HPV型别病毒的人群有预防疾病的效果。随若年龄增长暴露于HPV的风险升高，特别是随着性生活开始后暴露于HPV的风险更为显著，因此在16-26岁年龄范围的低龄人群接种本品的获益会提高。 国际多中心临床试验所提供的免疫原性替代终点数据显示，本品可用于9~15岁女孩接种。中国9~15岁人群接种本品的临床研究尚在进行中。 本品每剂接种0.5mL。按照0,2,6月的免疫程序接种3剂。 根据临床研究数据，第2剂与首剂的接种间隔至少为1个月，而第3剂与第2剂的接种间隔至少为3个月，所有3剂应在一年内完成。 尚未确定本品是否需盎加强免疫。 接种说明： 1.本品为肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。 2.本品使用前应充分摇匀。 本品充分摇匀后呈白色混悬液。应在使用前肉眼观察有无颗粒或变色，如出现上述情况，不得使用。 3.本品禁止进行血管内注射。因本品尚未研究皮下或皮内接种，故不作推荐。 4.预填充注射器仅限单次使用，不可重复使用。 单剂量预填充注射器的使用：将注射器内疫苗全部进行注射。

按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的发生率：十分常见（>10%）,常见（1%-10%,含1%）,偶见（0.1%-1%,含0.1%）,罕见{0.01%~0.1%,含0.01%）,十分罕见（<0.01%）,对本品国内外临床研究进行如下描述： 1.国外临床研究 汇总本品在国外开展的7项III期临床研究（V503-001,002,003,005,006,007,009）*，共12,583名9~26岁女性接种了至少1剂本品并且有安全性随访结果；上述研究中入组的男性不在本说明书的讨论范围。在接种本品后使用疫苗接种报告卡{VRC）收集安全性数据并进行评估。在女性人群中观察到如下征集性和非征集性不良反应： 全身不良反应（毎剂接种后第1~15天） 十分常见：头痛 常见：发热、恶心、头晕、疲劳、腹泻 偶见：淋巴结病、眩晕、腹痛、上腹痛、呕吐、虚弱、腋窝疼痛、寒战、不适、感觉热、流感样症状、萎靡、疼痛、胃肠炎、流感、鼻咽炎、上呼吸道感染、关节痛、背痛、肌肉骨骼痛、肌痛、颈痛、四肢痛、偏头痛、嗜睡、晕厥、痛经、咳嗽、良充血、口咽痛、多汗、瘙痒、皮疹、荨麻疹、潮红 接种部位不良反应{每剂接种后第1~5天） 十分常见：疼痛、肿胀?、红斑? 常见：瘙痒、淤青 偶见：血肿、出血、过敏、感觉减退、硬结、关节痛、肿块、活动障碍、结节、丘疹、感觉异常、皮疹、注射部位发热 以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。 在12,583名女性中，整个研究期间观察到3例接种相关的严重不良事件：发热、疫苗过敏、头痛；均痊愈，无后遗症。 *V503-003是一项在16-26岁男性和女性受试者中进行的耐受性和免疫桥接研究。 V503-005M—项在11~15岁的女性和男性受试者中进行的与MenactraTMAdacelTM同时接种的免疫原性和耐受性研究。 V503-007是一项在11-15岁的女性和男性受试者中进行的与REPEVAXTW同时接种的免疫原性和耐受性研究。 ?发生频率随接种剂次增加而升高。 2.东亚人群临床研究 本品在国外开展的两项III期临床研究V503-001和002中，分别有624名16~26岁女性和198名9~15岁女性来自东亚地区（中国香港和台湾、日本和韩国）、接种了至少1剂本品并且有安全性随访结果；在接种本品后使用疫苗接种报告卡（VRC）收集安全性数据并进行评估。在女性人群中观察到如下征集性和非征集性不良反应： 全身不良反应（每剂接种后第1~15天） 十分常见：无 常见：发恶心、头晕、疲乏、肌痛、头痛 偶见：呕吐、皮疹、荨麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不适、流感样症状、感到寒冷、寒战、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端疼痛、肌肉骨骼强直、肌无力、肌肉骨骼疼痛、肢体不适、关节痛、晕厥、嗜睡、偏头痛、感觉减退、睡眠过度、子宫不规则出血、痛经、口咽疼痛、玫瑰糠疹、眼睑水肿、淋巴结病、眩晕、发热感、潮热、呼吸困难 接种部位不良反应（毎剂接种后第1~5天） 十分常见：疼痛、肿胀、红斑 常见：瘙痒、瘀青、出血、感觉减退、肿块、发热 偶见：硬结、皮疹、不适、血肿、过敏、疼痛、活动障碍、感觉异常、疤痕 以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。 3.国外上市后监测 四价HPV疫苗在国外上市使用后自发报告了以下不良事件，这些不良衷件可能也会出现在本品的上市后自发报告中。由于四价HPV疫苗和本品在成分上有相同之处，都含有四种HPV共有型别的的L1蛋白，因此本品与四价HPV疫苗上市后的安全性经验有关。由于这些事件来自数星难以确定的人群的自发报告，因此无法准确地估计其发生频率或确定其与四价HPV疫苗接种之间的因果关系。 感染和传染：蜂窝织炎 血液和淋巴系统/原发性血小板减少性紫癜、淋巴结病 神经系统：急性播散性脑脊髄炎（ADEM）、头晕、格林巴利综合征、头痛、晕厥（有时伴有强直-阵挛性发作） 消化系统：恶心、呕吐 肌肉骨被和结缔组织：关节痛、肌痛 全身性异常和接种部位反应：乏力、寒战、疲劳、不适 免疫系统：超敏反应（包括速发过敏反应和类速发过敏反应）、支气管痉挛、荨麻疹

1.对本品或四价HPV疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用。 2.注射本品或四价HPV疫苗后有超敏反应症状者，不应再次接种本品。

1.接种本品不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门建议，常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。 2.接种本品前医疗人员应询问和查看受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于本说明书【接种对象】以外人群。 3.与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反应。 4.晕厥反应：任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥（昏厥），导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后留观至少15分钟或按接种规范要求。 据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他瘢痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。 5.与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。 6.本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。 7.血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需谨憤，因为此类人群肌肉接种后可能会引起出血。 8.与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。 9.本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。目前尚未证实本品对已感染疫苗所含HPV型别的人群有预防疾病的效果。 10.本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗不包含的HPV型别感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。 11.本品在无症状HIV感染者中使用的数据有限；尚无在免疫系统受损者{例如使用免疫抑制剂）中使用的数据。与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。与免疫抑制药物（全身性多剂量的类固醇、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物）同时使用可能不会产生最佳的主动免疫应答。 12.目前尚未完全确定本品的保护时限。在研究001的长期扩展研究中，抗体持久性在接种3剂之后长达5年；对高度宫颈病变的保护效力在接种3剂之后长达7.6年（中位数4.4年}。

尚无本品接种超过推荐剂量的报告。

目前尚未进行研究评估本品对妊娠期妇女的影响。在妊娠妇女中收集到的有限数据（包括妊娠登记资料、流行病学研究和临床试验期间的意外妊娠）尚不足以判断接种本品后是否导致发生不良妊娠（包括自然流产）的风险。妊娠期间应避免接种本品。若女性已经或准备妊娠，建议推迟或中断接种，妊娠期结束后再进行接种。 动物实验中没有发现接种本品对生殖、妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育造成直接或间接的不良影响。因动物生殖实验并不能完全预测人体的反应，故在本品接种期间应避免妊娠。在临床试验中，尚未观察本品诱导的抗体经母乳分泌情况。由于许多药物可经母乳分泌，因此，哺乳期妇女应慎用。

1.接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或血液制品。 2.尚无临床证据显示使用镇痛药、抗炎药、抗生岽和维生岽制剂以及激素类避孕药会影响本品的预防效果。在全球研究中，7,269名女性（16~26岁）中有60.2%在接种疫苗期间使用了激素类避孕药。使用激素类避孕药并未影响针对本品的型特异性免疫应答。 3.由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止与其他医药产品混合注射。 4.目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。如果完成3剂四价HPV疫苗接种后需要接种本品，则至少间隔12个月后才能开始接种本品，且接种剂次为3剂。

注射剂

5mL/支；毎0.5mL剂量约含HPV6型L1蛋白30μg,HPV11型L1蛋白40μg,HPV16型L1蛋白60μg,HPV18型L1蛋白40μg,HPV31型L1蛋白20μg,HPV33型L1蛋白20μg,HPV45型L1蛋白20μg,HPV52型L1蛋白20μg和HPV58型L1蛋白20μg

2至8℃避光存，不可冷冻。自冷藏室中取出后，应尽快接种。

36个月