注射用甲苯磺酸瑞马唑仑说明书

Remimazolam Tosilate for Injection

甲苯磺酸瑞马唑仑

本品主要成份为甲苯磺酸瑞马唑仑，其化学名称为：3-[(4s)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[l,2-a][l,4]苯并二氮䓬-4-基]丙酸甲酯甲苯磺酸盐。 分子式：C21H19BrN4O2 C7H8O3S 分子量：611.51 (C21H19BrN4O2 分子量为 439.31) 辅料：甘氨酸、依地酸钙钠、盐酸。

胃镜诊疗过程中的麻醉。 用于结肠镜诊疗镇静。

本品应在设施齐备的诊室内由麻醉科医师使用，镇静过程中，必须始终监测循环和呼吸功能，气道辅助措施、人工通气及其他复苏装置也需要随时可及。 静脉推注，用于胃镜诊疗镇静时推荐负荷给药剂量为5mg,负荷剂量给药1分钟；在负荷剂量给药结束后,每间隔1分钟，可以根据需要追加2.5mg/次，每15分钟时间段内追加不推荐超过5次。 本品规格为36mg/支（按游离碱计），使用时每支加入36ml的0.9%的氯化钠注射液，最终配置成浓度为lmg/ml的注射液36ml,用注射器抽取所需剂量使用。 特殊人群的使用： 儿童用药： 目前尚无甲苯磺酸瑞马唑仑用于18岁以下患者的安全性和有效性资料，建议对于18岁以下患者慎用。 老年患者： 考虑甲苯磺酸瑞马唑仑在老年患者中的用药经验较少，建议对于60岁以上的患者慎用。 肝功能不全人群： 目前尚无针对肝功能不全患者进行的药代动力学研究及临床用药数据。肝功能不全患者慎用。 肾功能不全患者： 目前尚无针对肾功能不全患者进行的药代动力学研究及临床用药数据。肾功能不全患者慎用。 溶剂配伍： 本品可用0.9%的氯化钠注射液作为溶剂。未进行其他溶剂配伍的相关研究，其余溶剂配伍不详。

本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由甲苯磺酸瑞马唑仑引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。 安全性特征总结 甲苯磺酸瑞马唑仑安全性数据来自于3项临床研究，这三项研究中共计375例受试者接受甲苯磺酸瑞马唑仑单药镇静，包括63例健康志愿者和312例接受胃镜诊疗的患者。这些研究中均未发生3级及以上的不良反应。接受甲苯磺酸瑞马唑仑镇静的312例患者中所有级别的不良反应发生率为20.5%,无单项发生率≥10%的不良反应发生。 临床试验中的常见（发生率1%~10%）的不良反应包括：低血压、头晕、头痛、血胆红素升高、血非结合胆红素升高。偶见（0.1%?1%）的不良反应包括：呼吸率降低、尿白细胞阳性、心电图T波异常、白细胞计数升高、尿红细胞阳性、运动障碍、震颤、呼吸抑制、喉部疼痛、呃逆、乏力、右束支阻滞、窦性心动过缓、窦性心动过速、高尿酸血症、麻醉剂气道并发症、恶心、呕吐。 特别关注的不良反应及处理措施 低血压：在I、III期临床研究中，甲苯磺酸瑞马唑仑各组的低血压发生率为2.65%~6.45%。在使用瑞马唑仑镇静期间应密切监测血压，如发生低血压，必要时根据临床实际情况给予升压药物。 呼吸抑制；在III期临床研究中，甲苯磺酸瑞马唑仑的呼吸抑制的发生率1.06%(2/189),一般不严重，给予常规处理如抬下颌等措施后可在短时间内自行缓解。在使用本品期间应密切监测患者的呼吸。

对苯二氮卓类药物及本品任何成分过敏的患者、重症肌无力患者、精神分裂症、严重抑郁状态 患者禁用。

1.本品应由麻醉医师指导给药，不应由进行诊断或手术的医师指导给药。用于维持患者呼吸道的设备、人工通气设备、供氧设备以及其他复苏设备应随时可及。 2.被判定为呼吸道管理困难（改良马氏评分为IV级）患者慎用本品。 3.对于既往病史中已知有严重心绞痛发作、心律失常的患者慎用本品。 4.慢性肾衰、慢性肝损害患者慎用。 5.在门诊手术中使用时必须确保对患者进行适当的连续监测。注意观察其是否出现血压降低、心率下降、呼吸抑制和血氧饱和度下降的迹象。 6.对于高血压或者心功能不全代偿期患者在手术过程中需要对心脏功能进行连续的监测。 7.与其他镇静药物类似，当在检查操作中使用本品时患者可能出现不自主运动从而影响手术操作甚至发生危险，应予以注意。 8.在离院前应对患者监护足够时间，离开时应有人伴随。 9.使用本品可能导致头晕、头痛，并可能因此引起反应能力的下降。因此，对驾驶和使用机械能力可能有一定的影响，需要特别谨慎，应至少24小时内不得驾车或操作机械。 10.长期酗酒及吸毒人群慎用本品。本品具有与咪达唑仑相似的滥用可能，临床使用中应警惕。

目前在临床试验中未报告过药物过量的案例。在甲苯磺酸瑞马唑仑I期临床试验中瑞马唑仑的最高给药剂量达到0.45mg/kg,有6名（66.7%）瑞马唑仑给药组的受试者达到了终止标准，即MOAA/S 评分＜2分，持续至少5分钟。III期临床试验中最高给药剂量为17.5mg/天。本品用药过程中应监护患者的呼吸、循环和镇静程度，视情况给予支持、对症治疗。目前已知的甲苯磺酸瑞马唑仑的逆转剂为氟马西尼，用于逆转药物过量的剂量及给药方法为：推荐首次静脉推注剂量为0.3mg,如在 60秒内未达到所需的清醒程度，可根据氟马西尼说明书酌情使用。

目前尚无甲苯磺酸瑞马唑仑用于妊娠期的相关资料。未对妊娠妇女进行充分及良好对照的试验。临床前数据表明甲苯磺酸瑞马唑仑具有早期胚胎毒性。本品对人类妊娠的潜在风险是未知的，因此不建议妊娠期间使用本品。妊娠期间，本品仅在对母体及胎儿的潜在益处大于风险时才可以考虑使用，应告知患者可能对胎儿产生的危害，包括发育障碍和严重畸形。目前尚无甲苯磺酸瑞马唑仑用于哺乳期妇女的相关资料。尚不清楚本品是否经人乳汁排泄。因为许多药物都经人乳汁排泄，因此建议哺乳妇女在使用甲苯磺酸瑞马唑仑期间停止母乳喂养。目前尚无甲苯磺酸瑞马唑仑用于18岁以下患者的安全性和有效性资料。甲苯磺酸瑞马唑仑对60岁及以上患者的安全性和有效性尚未证实。

本品与其他麻醉剂、镇静催眠药物合并使用时导致各自药理作用的增强，可能要求降低剂量。 注射用甲苯磺酸瑞马唑仑在体内经羧酸酯酶代谢，原形药物及主要代谢产物均不是CYP450酶的底物，与经CYP450酶代谢的药物发生相互作用的可能性小。体外药物相互作用试验结果表明： 甲苯磺酸瑞马唑仑对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4基本无抑制作用,对CYP2C8 存在较弱的抑制；甲苯磺酸瑞马唑仑在0.1-10UM范围内未显示出对人肝细胞CYP1A2/2B6/3A4的 诱导作用。代谢产物 HR7054 对 CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9. CYP2C19, CYP2D6 和 CYP3A4 基本无抑制作用。体内相互作用试验结果表明枸椽酸芬太尼注射液对瑞马唑仑及其代谢产物HR7054 的药代动力学特征无影响。

注射剂

36mg［按瑞马唑仑(C21H19BrN4O2)计］

遮光，25°C以下密闭保存。

18个月。