曲美替尼片说明书

Trametinib tablets

曲美替尼

本品主要成份为曲美替尼。 化学名称：N-[3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基] -6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢吡啶[4,3-d]嘧啶-1(2H )-基]苯基] 乙酰胺二甲基亚砜合物（1:1） 分子式：C26H23FIN5O4•C2H6OS 分子量：693.53 辅料：甘露醇、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、二氧化钛、聚乙二醇、聚山梨酯80（2mg规格）、氧化铁红（2mg规格）、氧化铁黄（0.5mg规格）

0.5mg规格：黄色、近椭圆形、双面凸薄膜包衣片，一面凹刻“GS”，另一面凹刻“TFC”字样。 2mg规格：粉红色、圆形、双面凸薄膜包衣片，一面凹刻“GS”，另一面凹刻“HMJ”字样。

BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤 本品联合甲磺酸达拉非尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 泰菲乐®和迈吉宁®靶向联合治疗，针对BRAF V600突变阳性黑色素瘤的驱动突变靶点术后辅助治疗，可以显著降低复发风险，为患者提供治愈可能。

本品必须在有抗肿瘤治疗经验的医疗机构中使用。 BRAFV600检测 本品联合甲磺酸达拉非尼治疗前，须通过国家药监局批准的检测方法进行BRAFV600突变检测，确认为BRAFV600突变阳性的患者方可接受本品治疗。本品联合甲磺酸达拉非尼不适用于BRAF野生型黑色素瘤患者。 剂量与给药方法 本品的推荐剂量是2mg每日一次口服，需联合甲磺酸达拉非尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。 本品应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用。应在每天相同时间服用本品。 如果错过一剂本品，须最晚在预定的下一次给药之前12小时补上。如果距离下次预定的给药时间短于12小时，则不应该补服。 本品联合甲磺酸达拉非尼时，应在每天相同时间服用本品每日一次，与在早晨或晚上给药的甲磺酸达拉非尼一起服用。不应咀嚼或压碎本品。 剂量调整 可能需要减少剂量、中断治疗或停止治疗以管控不良反应（参见表1和表2）。 对于皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）或新的原发性黑色素瘤的不良反应，不建议进行剂量调整。 在给予甲磺酸达拉非尼联合应用本品治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与甲磺酸达拉非尼相关的不良反应（葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤），以及主要与曲美替尼相关的不良反应（视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）、间质性肺病（ILD）/肺炎和单纯性静脉血栓栓塞），仅需对其中一种治疗进行剂量调整。 特殊人群 肝损伤 轻度肝功能损害患者无需调整剂量。未获得有关中度或重度肝功能损害患者的临床数据；因此，无法确定其初始剂量调整的潜在需求。对于中度或重度肝功能损害患者，应慎用本品。 肾损伤 轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。未获得有关重度肾功能损害患者的临床数 据；因此，无法确定其初始剂量调整的潜在需求。对于重度肾功能损害患者，应慎用本品。 儿童 尚未确定本品在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和疗效。无可用数据。 老年人 65岁以上患者不需要调整初始剂量。但65岁以上患者可能需要较频繁进行剂量调整

由于临床试验在多种不同的条件下展开，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且也不能反映临床实践中观察到的发生率。 BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤 曲美替尼单药治疗 在METRIC研究中评价了本品的安全性，METRIC研究是一项随机、开放性试验，在BRAFV600E突变阳性或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者中开展，患者口服本品2mg每日一次（N=211）或接受化疗（N=99）（达卡巴嗪1,000mg/m2每3周一次或紫杉醇175mg/m2每3周一次）。LVEF异常、6个月内急性冠状动脉综合征病史或当前有II级或以上充血性心力衰竭（纽约心脏病协会）患者均排除在外。本品的中位治疗持续时间为4.3个月。 本研究中应用本品治疗患者有9%出现导致永久停用试验药物的不良反应。导致永久停用本品的最常见不良反应是LVEF降低、肺炎、肾功能衰竭、腹泻和皮疹。本品治疗患者有27%发生了导致给药剂量减少的不良反应。本品给药剂量减少的最常见原因是皮疹和LVEF降低。 应用本品治疗患者（N=329）中≤10%患者观察到的其他临床重要不良反应为： 心脏：心动过缓 胃肠道：口干 感染：毛囊炎、脓疱疹、蜂窝织炎 肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解 神经系统：头晕、味觉倒错 眼部：视物模糊、干眼。 曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗 在559名未接受既往治疗的、BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者中评价了本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的安全性，这些患者来自两项应用本品治疗研究（试验），包括COMBI-d研究（n=209，一项多中心、双盲、随机（1：1）的阳性对照试验）以及COMBI-v研究（n=350，一项多中心、开放性、随机（1：1）的阳性对照试验）。在两项试验中患者口服本品2mg每日一次、口服甲磺酸达拉非尼150mg每日两次，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。这些试验排除以下患者：左心室射血分数异常、6个月内有急性冠脉综合征病史、II级或以上充血性心力衰竭（纽约心脏协会）、有RVO或RPED病史、QTcB间期≥480ms、未能控制的高血压、未能控制的心律失常、活动性脑转移或已知G6PD缺乏症病史。 559名患者中有197名（35%）应用本品治疗超过6个月至12个月，185名（33%）应用本品治疗超过1年。中位年龄为55岁（范围：18-91），57%为男性，98%为白种人，72%基线ECOG体能状态评分为0，28%基线ECOG体能状态评分为1，64%有M1c期疾病，35%基线有乳酸脱氢酶（LDH）升高，0.5%有脑转移史。 给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中，与本品相关的最常见（≥20%）不良反应为发热、恶心、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、高血压和外周水肿。 入选COMBI-d研究患者的人口统计学和基线肿瘤特征见【临床试验】。给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的患者，本品的中位暴露时间为11个月（范围：3天至30个月）。209名给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中，26%的患者本品治疗时间超过6个月至12个月，46%的患者本品治疗时间超过1年。 在COMBI-d研究中，给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者有11%发生了导致本品停药的不良反应；最常见的不良反应是发热（1.4%）和射血分数降低（1.4%）。给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者有18%发生导致本品剂量减少的不良反应；最常见的不良反应是发热（2.9%）、中性粒细胞减少症（1.9%）、射血分数降低（1.9%）和皮疹（1.9%）。给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者有46%发生了导致暂停给药本品的不良反应；最常见的不良反应是发热（18%）、寒战（7%）、呕吐（6%）和射血分数降低（4.8%）。 给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者（N=559）中观察到的曲美替尼其他临床重要不良反应（发生率低于10%）为： 心脏：心动过缓 肌肉骨骼：横纹肌溶解 BRAFV600突变阳性的黑色素瘤的辅助治疗 在COMBI-AD研究中，纳入435名至少接受一剂研究药物治疗的、BRAFV600突变阳性的、完全切除的III期黑色素瘤患者，评价了给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗时的曲美替尼安全性。患者口服本品2mg每日一次、口服甲磺酸达拉非尼150mg每日两次，持续12个月。本试验排除了以下患者：左心室射血分数异常；6个月内有急性冠状动脉综合征、冠状动脉成形术或支架放置术病史；II级或以上充血性心力衰竭（纽约心脏病协会）；QTc间期≥480ms；难治性高血压；未能控制的心律失常；或视网膜静脉阻塞史。 给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者的本品中位暴露时间为11个月（范围：0-12）。 435名给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中，72%的患者本品治疗时间>6个月。 给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者的中位年龄为50岁（范围：18至89），56%为男性，99%为白种人，92%基线ECOG体能状态评分为0，8%基线ECOG体能状态评分为1。 给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者最常见的不良反应（≥20%）是发热、疲乏、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。 分别有24%、54%的患者发生了导致本品停药和暂停给药的不良反应，最常见的不良反应是发热和寒战。23%的患者发生导致本品给药剂量减少的不良反应，最常见的不良反应是发热和射血分数降低。 在COMBI-AD研究中（给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗），小于20%患者中观察到的其他临床重要不良反应：视物模糊（6%）、射血分数降低（5%）和横纹肌溶解（<1%）。

对本产品活性物质或辅料有过敏者禁用。

BRAF抑制剂治疗后出现疾病进展的黑色素瘤患者，给予曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗 既往接受BRAF抑制剂治疗出现疾病进展患者给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的相关数据有限，但这些数据表明，这些患者联合用药的疗效较低。因此，既往接受BRAF抑制剂治疗人群在给予联合用药治疗之前，应先考虑其他可选治疗方案。尚未确定BRAF抑制剂治疗出现疾病进展后的治疗顺序。 新的原发性恶性肿瘤 皮肤恶性肿瘤 在不可切除或转移性黑色素瘤患者的COMBI-d研究中，给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者基底细胞癌发生率为3.3%。在给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗而产生基底细胞癌的7名患者中，2名患者出现1次以上（范围：1-3）此类事件。在给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中分别有3%、0.5%发生皮肤鳞状细胞癌及角化棘皮瘤（cuSCC）和新的原发性黑色素瘤。 在黑色素瘤辅助治疗COMBI-AD研究中，给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者的1%和<1%分别出现cuSCC和新的原发性黑色素瘤。 在开始本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗之前，先进行皮肤病学评价，在治疗过程中，每2个月进行一次评价，在停止联合治疗后6个月内再进行一次评价。 非皮肤恶性肿瘤 基于其作用机制，甲磺酸达拉非尼可通过突变或其他机制激活RAS，促使恶性肿瘤生长和进展；参阅甲磺酸达拉非尼胶囊的说明书。在COMBI-d、COMBI-AD研究中给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者的非皮肤恶性肿瘤分别为1.4%、1%。 监测给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者是否出现了非皮肤恶性肿瘤体征或症状。对于发生非皮肤恶性肿瘤患者，无需进行本品剂量调整。 出血 服用本品的患者可能发生出血事件，包括大出血（定义为关键部位或器官的症状性出血）。 在COMBI-d研究中，给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者的出血事件发生率为19%。在给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中胃肠道出血事件发生率为6%。在COMBI-d研究中，给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者的致命性颅内出血事件发生率为1.4%。在COMBI-AD研究中未观察到致命性出血事件。 对于所有4级出血事件以及任何无改善的3级出血事件，永久停用本品。对于3级出血事件，先停用本品；如有改善，则恢复至下一档较低剂量水平。 结肠炎和胃肠穿孔 应用本品单药治疗患者、给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者均报告了结肠炎和胃肠穿孔，包括致死性结局。在本品的临床试验中0.6%的患者发生结肠炎，0.3%的患者发生胃肠穿孔。 密切监测患者的结肠炎和胃肠穿孔情况。 静脉血栓栓塞 在COMBI-d研究中，给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者2.8%发生了DVT和PE。在COMBI-AD研究中给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者2%发生DVT和PE。 要告知患者，如果出现DVT或PE症状（例如呼吸急促、胸痛、手臂或腿部肿胀）应立即就医。对于危及生命的PE永久停用本品。对于单纯的DVT和PE，最长停用本品3周，如有改善则恢复至较低本品剂量水平。 心肌病 服用本品的患者可能发生心肌病，包括心力衰竭。 在METRIC研究中，应用本品治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者有7%发生心肌病[定义为心力衰竭、左心室功能障碍或左心室射血分数降低（LVEF）]；接受化疗患者未发生心肌病。4%的患者需要停用本品和/或减少剂量。10/14名患者的心肌病缓解。 在本品单药治疗临床试验中，11%的患者出现心肌病迹象[LVEF降低至LLN以下，且LVEF较基线绝对降低≥10%]，5%的LVEF降低至LLN以下、LVEF较基线绝对降低≥20%。 在COMBI-d研究中，给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者有6%出现心肌病迹象（定义为LVEF降低至LLN以下，LVEF较基线绝对降低≥10%），导致本品暂停给药为4.4%、剂量减少为2.4%、永久停用为1.5%。在12名给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中，10名患者的心肌病缓解。 在COMBI-AD研究中，给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者3%出现心肌病（定义为LVEF降低至LLN以下，LVEF较筛选绝对降低>10%），导致停药为0.2%、剂量减少为1.6%和暂停给药为2.1%。在给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗14名患者中12名患者的心肌病缓解。 应用超声心动图或多门核素血管造影扫描（MUGA）评估LVEF，在本品单药治疗或联合应用甲磺酸达拉非尼治疗开始之前进行一次、开始治疗后一个月进行一次和治疗期间约每3个月进行一次。对于无症状LVEF较基线绝对降低≥10%且低于LLN，则最长停用本品4周。如果改善至正常LVEF值，则恢复至较低剂量。如果在4周内未改善至正常LVEF值，则永久停用本品。对于症状性心肌病或LVEF较基线绝对降低>20%且低于LLN，则永久停用本品。 眼部毒性 视网膜静脉阻塞（RVO） 在本品的临床试验中RVO发生率为0.2%。RVO可能导致黄斑水肿、视功能下降、新生血管形成和青光眼。 对于患者报告的视力丧失或其他视力障碍要尽快（24小时内）进行眼科评价。对于有RVO的患者永久停用本品。 视网膜色素上皮脱离（RPED） 服用本品的患者可能发生RPED。视网膜脱离可以是双侧和多灶性，可发生在视网膜中央黄斑区域或视网膜其他部位。在黑色素瘤试验中没有进行常规监测以检测无症状性RPED；因此，这一检测结果的真实发生率尚不清楚。 定期进行眼科评价，并且在患者报告了视力障碍时进行眼科评价。如果诊断为RPED，则停用。如果在3周内，重复眼科评价结果表明RPED得到缓解，则以相同或降低的剂量恢复本品治疗。如果3周后未得到改善，则恢复至降低的剂量或永久停用本品。 间质性肺病 在本品单药治疗临床试验中2%的患者发生ILD或肺炎。在METRIC研究中应用本品治疗患者有2.4%发生ILD或肺炎；所有5名患者都需要住院治疗。在COMBI-d、COMBI-AD研究中给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者分别有1.0%、<1%发生了肺炎。 对于新出现的或进展的肺部症状和其他症状（包括咳嗽、呼吸困难、缺氧、胸腔积液或浸润）患者，暂停给药本品，等待临床评估。对于诊断为治疗相关性ILD或肺炎患者，永久停用本品。 严重的发热反应 给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗可能发生严重的发热反应和任何严重程度的发热，并伴有低血压、发冷或寒战、脱水或肾功能衰竭。 给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中57%出现发热（严重和非严重）。给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗且出现发热的患者，大约有一半出现三次或更多次的发热事件。 在不可切除或转移性黑色素瘤患者中进行了本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的临床试验，其中17%的患者出现严重的发热反应或任何严重程度的发热，并伴有严重的发冷或寒战、低血压、脱水、肾功能衰竭或昏厥。伴有严重寒战/发冷的发热发生率为0.4%，伴有脱水为1.8%，伴有肾功能衰竭为0.5%，伴有晕厥为0.7%。 对于高于40°C的发热或伴有低血压、发冷或寒战、脱水或肾功能衰竭的发热，暂停使用本品，并评价感染的体征和症状。在严重发热期间和之后，监测血清肌酐和其它肾功能指标。缓解后，以相同或较低的剂量恢复治疗。如果患者既往发生严重的发热反应或伴有并发症的发热，则在恢复应用本品时预防给予退热药作为辅助治疗。对于第二次发热或其后的发热，如果发热在3天内未恢复到基线水平，或者有发热相关的并发症（例如脱水、低血压、肾功能衰竭或严重寒战/发冷），而无活动性感染迹象，则应用皮质类固醇（例如，泼尼松10mg/d）持续至少5天。 严重的皮肤毒性 在METRIC研究中应用本品治疗患者皮肤毒性的总发生率为87%，最常见的是皮疹、痤疮样皮炎、掌跖红肿综合征和红斑。应用本品治疗患者有12%发生了严重的皮肤毒性。 应用本品治疗患者有6%发生了需要住院治疗的皮肤毒性，最常见的是需要静脉注射抗生素的皮肤继发感染或无继发感染的严重皮肤毒性。12%的患者需要减少本品剂量，1%的皮肤毒性患者需要永久停用本品。 在COMBI-d研究中给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者皮肤毒性的总发生率为55%。给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者未发生严重或剧烈的皮肤毒性病例。 给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者有5%需要减少本品剂量，没有患者因皮肤毒性需要永久停用本品。 在本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗临床试验中，不可切除或转移性黑色素瘤患者有0.7%发生了严重的皮肤毒性。 对于不能耐受的或严重的皮肤毒性，暂停给药。如果出现皮肤毒性的患者在3周内改善或恢复，则以较低的剂量恢复给药。如果皮肤毒性在3周内未改善，则永久停用本品。 在甲磺酸达拉非尼与本品联用时已报告过严重皮肤不良反应（SCAR）（包括Stevens-Johnson综合征和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS））病例，这些不良反应可能危及生命或致死。在治疗开始前，应告知患者这些体征和症状，并密切监控患者的皮肤反应。如果发生提示SCAR的迹象和症状，应停用本品与甲磺酸达拉非尼。 高血糖症 在COMBI-d研究中，给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的糖尿病患者有27%需要更强效的降糖治疗。给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者3级和4级高血糖症发生率分别为5%和0.5%（基于实验室数值）。 既往患糖尿病或高血糖症患者给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗时，在治疗初始以及临床需要时进行血糖水平监测。根据临床体征开始应用或优化降糖药物。 与联合治疗相关的风险 本品适合与甲磺酸达拉非尼联合用药。开始本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗之前，要查阅甲磺酸达拉非尼胶囊的说明书，了解甲磺酸达拉非尼的严重风险。 胚胎-胎儿毒性 应告知具有生育能力的女性，已开展的动物研究表明曲美替尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性生活活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后至少16周内，持续采取有效的避孕措施(导致怀孕率低于1%的方法)。应告知具有生育能力且接受本品联合甲磺酸达拉非尼治疗的女性，甲磺酸达拉非尼可能降低口服或任何其他全身性激素避孕药的药效，应使用有效的替代避孕方法。 对车辆驾驶和机器操作能力的影响 本品对车辆驾驶和机器操作能力的影响很小。在考虑患者是否能够进行需要判断、运动和认知技能的工作时，应注意患者的临床状态和不良反应特征。应使患者意识到可能出现的疲劳、头晕或眼睛问题有可能会对进行这类工作造成影响。 心脏电生理学 在一项32名患者参与的专门研究中（患者第一天接受安慰剂，第2-14天服用本品2mg每日一次，然后第15天服用本品3mg），评估了曲美替尼延长心率校正QT（QTc）间期的潜在作用。在这项研究中未检测到有临床意义的QTc延长。 在给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者临床试验中，0.8%出现>500ms的QTc延长，而3.8%的QTc较基线增加>60ms。

未见用药过量的病例报告。临床试验未报告服用本品剂量超过4mg每日一次的病例。 在临床试验中评价了口服最高剂量4mg每日一次和口服负荷剂量10mg每日一次（连续两天给药）的病例。没有针对服用本品过量的特殊治疗方法。如果过量服用，应根据需要对患者进行相应监测。由于曲美替尼与血浆蛋白高度结合，因此预计血液透析不会改善消除效果。

本品未在妊娠女性中开展充分的、良好对照的研究。动物研究显示曲美替尼有生殖毒性（参见【药理毒理】）。孕妇不应服用本品。如果在妊娠期间使用本品或在服用本品时患者怀孕，则应告知患者曲美替尼对胎儿的潜在危害。尚未获得人乳中是否存在曲美替尼、曲美替尼是否影响母乳喂养婴儿或影响泌乳等方面的数据。由于服用本品期间母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在应用本品治疗期间和最后一次给药后16周内不要进行母乳喂养。尚未确定本品在儿童（18岁以下）患者中的安全性和疗效。不建议此年龄组使用本品 。本品单药治疗临床试验没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，尚不能确定老年受试者中本品效应是否与年轻受试者不同。 在COMBI-d、COMBI-v和COMBI-AD研究中（994名黑色素瘤患者随机给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗），21%年龄为65岁及以上，5%年龄为75岁及以上。在黑色素瘤研究中与年轻患者相比，老年患者未观察到本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗总体有效性存在差异。在转移性黑色素瘤研究中，与年轻患者相比，老年患者外周水肿（26% vs. 12%）和厌食（21% vs. 9%）发生率均有增加。

其他药物对曲美替尼的影响 由于曲美替尼主要是通过水解酶（例如，羧酸酯酶）介导的脱乙酰作用进行代谢，其药代动力学可能因代谢性相互作用而受到其他制剂的影响。经水解酶代谢的药物间相互作用不能排除，以及可能影响曲美替尼暴露。 曲美替尼是外排性转运蛋白P-gp的体外底物。由于不能排除强效抑制肝脏P-gp导致曲美替尼水平升高的可能性，建议本品应谨慎合用强效P-gp抑制剂（如维拉帕米、环孢菌素、利托那韦、奎尼丁和伊曲康唑）。 曲美替尼对其他药物的影响 基于体外和体内数据，曲美替尼不太可能通过与CYP酶或转运蛋白的相互作用显著影响其他药物的药代动力学。在肠道中曲美替尼可能产生BCRP底物（如匹伐他汀）的瞬时抑 制，可以通过错开这些制剂和本品的给药时间（间隔2小时）最大限度地降低此类抑制作用。 与甲磺酸达拉非尼联合应用 本品联合应用甲磺酸达拉非尼的相互作用，参见甲磺酸达拉非尼说明书相关章节。 食物对曲美替尼的影响 本品单药或联合应用甲磺酸达拉非尼治疗时，由于食物对曲美替尼吸收产生影响，患者给药应在至少餐前一小时或餐后两小时进行。

片剂

2mg（按曲美替尼计）

避光，密闭，2～8℃储存。存放在原始包装中，保持药瓶紧闭，请勿去除干燥剂。 一旦打开，药瓶可以在不超过30℃下存放30天。

24个月